CHMP, 중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 치료제로 권고
화이자는 유럽의약품청(EMA, European Medicines Agency) 산하 약물사용자문위원회(CHMP, Committee for Medicinal Products for Human Use)가 1일 2회 복용하는 젤잔즈(성분명: 토파시티닙) 5mg을 중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 환자의 치료에 사용하도록 권고하는데 긍정적인 의견을 채택했다고 발표했다.
CHMP의 의견은 최종 결정을 위해 유럽집행위원회(EC, European Commission)에 전달될 예정이다. 최종 승인이 되면, 젤잔즈와 메토트렉세이트(MTX, Methotrexate) 병용요법은 1개 이상의 항류마티스제제(DMARDs, Disease-modifying antirheumatic drugs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 성인 활성 류마티스관절염 환자의 치료에 사용된다. 젤잔즈는 메토트렉세이트에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 경우에 단독요법으로도 사용할 수 있다.
화이자 염증&면역 부문 글로벌 제품 개발 최고 책임자 마이클 코르보(Michael Corbo)는 “현재 유럽의 중등도에서 중증 류마티스관절염 환자 수는 290만 명을 넘어섰다. 다양한 치료 옵션이 존재함에도 불구하고, 많은 환자들은 메토트렉세이트 등의 기존 치료제에 불충분한 반응을 보이기도 한다”라며, “토파시티닙에 대한 CHMP의 긍정적인 의견은 EU 지역의 중등도에서 중증 활성 류마티스관절염 환자에게 새로운 경구용 치료옵션을 전달하기 위한 우리의 노력에 중요한 이정표가 될 것”이라고 말했다.
시판 허가신청서에는 류마티스관절염 글로벌 개발 프로그램인 ORAL(Oral Rheumatoid Arthritis TriaLs) 3상에서 나온 데이터가 포함되었다. 이 프로그램은 총 6건의 완료된 임상시험인 ORAL Start, ORAL Solo, ORAL Standard, ORAL Sync, ORAL Scan, ORAL Step 과 2건의 공개형 장기간 연장 연구로 이루어져 있다. 허가신청서 제출 시점을 기준으로 ORAL 개발 프로그램은 2건의 LTE(Long-Term Extension) 연구 중 1건에서 최대 8년의 추적관찰을 통해 6,100명 이상의 환자를 대상으로 19,000 인-년(patient-years)이 넘는 약물 노출을 축적했다.
토파시티닙은 야누스 키나아제(JAK) 억제제 계열의 약물로, EU 지역에서 중등도에서 중증 활성 류마티스관절염 치료에 사용되는 새로운 계열의 약물이 될 전망이다.
젤잔즈 (성분명 : 토파시티닙)
야누스 키나아제(JAK) 억제제로 알려진 새로운 계열의 첫 류마티스관절염 치료제인 젤잔즈는 새로운 경구용 저분자 요법으로 중등도에서 중증의 성인 류마티스관절염 환자들에게 치료 옵션이 될 수 있다.
o 젤잔즈는 세포 내부에서 류마티스관절염과 관련한 염증에 직접 작용하는 정제형 제제다. ,
o 특히, 젤잔즈는 친염증성 사이토카인(세포간 신호전달을 매개하는 단백질)이 사용하는 세포 내 신호전달 경로인 JAK 경로를 억제한다. 특정 JAK 결합과 치료 효과와의 관련성은 알려져 있지 않다.
젤잔즈는 대규모, 글로벌, 임상 개발 프로그램에서:
o 류마티스관절염의 징후와 증상을 유의하게 감소시키고 신체 기능을 개선시킨 것으로 나타났다.
o 대규모 임상 평가 지표와 다양한 환자 유형에 대해 일관된 효과를 보였다. 이들 환자들 중에는 비생물학적 DMARDS 또는 TNF 억제제와 같은 생물학적 제제에 불충분한 반응을 보인 환자들도 포함돼 있었다.
o 위약 대비 ACR20 반응률로 측정한 젤잔즈의 작용 발현은 치료 후 2주 이내 도달했으며, 징후와 증상의 개선은 개방형 장기 연장 연구에서 최대 4년간 지속됐다.
o 전반적인 토파시티닙 류마티스관절염 프로그램에서 관찰된 이상반응은 중증 및 기타 중요 감염(결핵 및 대상포진 등), 악성 종양(림프종 등), 위장관 천공, 호중구 및 림프구 감소, 간 효소 수치 상승, 지질 증가 등이었다.
o 가장 흔한 이상반응은 중증 감염이었다. 가장 많이 보고된 이상반응은 상기도 감염, 두통, 설사, 비인두염이었다.
한국화이자제약은 글로벌 제약업계를 선도하는 화이자 그룹의 한국법인으로, 선진화된 R&D를 바탕으로 심혈관, 암, 금연, 비뇨생식기, 정신∙신경계 질환, 안질환 등과 관련된 혁신적인 치료제 및 백신과 생물학적 제제 분야에서의 우수한 제품을 제공하고 있다. 한국화이자제약은 최고의 제품과 차별화된 서비스, 업계를 선도하는 프로그램을 통해 고객 만족을 실현하고 있으며, 국민 건강 증진과 국내 의약업계 발전에 기여하고 있다. 특히, 글로벌 임상시험유치∙ R&D 전문가 양성∙ 기술력 및 정보 공유∙ 전략적 제휴 노력 등 다각적인 활동을 펼쳐 국내 R&D 발전에 끊임없이 기여하고 있다. 아울러 책임있는 기업 시민으로서 더불어 건강한 세상을 만들기 위한 다양한 사회공헌 활동을 지속적으로 펼치고 있다. www.pfizer.co.kr
References
1 National Rheumatoid Arthritis Society. Living with RA. Work and Benefits. European Fit for Work report. Accessed December 13, 2016. Available at: http://www.nras.org.uk/european-fit-for-work-report.
2 Pfizer Data on File. Tofacitinib RA EU MAA.
3 Waldburger JM, Firestein GS. Garden of therapeutic delights: new targets in rheumatic diseases. ArthritisRes Ther. 2009;11(1): 206-216.
4 Meyer DM, Jesson MI, Li X, et al. Anti-inflammatory activity and neutrophil reductions mediated by the JAK1/JAK3 inhibitor, CP-690,550, in rat adjuvant-induced arthritis. J Inflamm (Lond). 2010;7:41.
