ALK 양성 비소세포폐암 환자에서 크리조티닙에 내성이 생긴 환자를 위한 치료제[1]
높은 전신반응률[2],[3], 우수한 CNS(Central Nerve System, 중추신경계) 효능2,3 및 내약성2 갖춘
새로운 ALK 표적 폐암 치료제로 주목
㈜한국로슈(대표이사: 매트 사우스)가 올 4월 ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase, 역형성 림프종 키나제) 억제제 폐암 치료제 알레센자® 캡슐 150mg(성분명: 알렉티닙)를 국내 출시했다.
알레센자®는 크리조티닙으로 치료 받은 적이 있는 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료에 쓰이는 폐암 치료제로 식품의약품안전처(처장: 손문기)로부터 시판 허가를 받았다.1
폐암은 전체 암 발생의 11.1%로 4위를 차지하는 암종이며[4] 전체 폐암환자 중 80%가 비소세포폐암 환자다.[5] ALK는 비소세포폐암 중 2~5% 정도를 차지하며, 비흡연자, 젊은 연령, 여성 등에서 많이 나타난다.[6]
알레센자®는 ALK에 고도로 선택적이고[7],[8] 다양한 ALK 변이에 작용하며8,[9] ▲높은 전신 반응률2,3, ▲우수한 CNS 효능2,3, ▲우수한 내약성 프로파일[10]을 가지는 것이 특징이다.
독립적인 두 개의 2상 연구(NP28673, NP28761)를 진행한 결과, 높은 객관적 반응률(Objective Response Rate, 이하 ORR)과 무진행 생존(Progression-Free Survival, 이하 PFS) 중앙값을 보였다. 2,3,[11] 글로벌에서 진행한 ‘NP28673 연구’에서 알레센자®를 투여한 환자의 ORR은 51%, PFS 중앙값은 8.9개월2, 북미에서 진행한 ‘NP28761 연구’에서의 ORR은 52%, PFS 중앙값은 8.2개월3,11로 각각 나타났다.
특히, 알레센자®는 기존 ALK 폐암 치료제 대비 혈액-뇌 장벽(Blood Brain Barrier, 이하 BBB) 통과 후 CNS에서 높은 활성을 유지한다.9,11 크리조티닙으로 치료 받은 환자 중 절반은 약 1년 이내에 질병 진행을 보이며,[12],[13],[14] 처음 질병의 진행이 발생하는 부위 중 CNS가 46%로 가장 많이 차지한다.14 알레센자®는 NP28673 및 NP28761 연구의 측정 가능한 CNS 병변이 있었던 환자에서 CNS ORR이 약 64%, CNS 종양에 대한 완전반응률(Complete Remission, CR)은 22%, CNS 반응지속기간(DOR)은 11.1개월로 나타나3,11 CNS에 대한 약물 유효성을 확인할 수 있었다.
또한, grade 3 이상의 오심, 구토, 변비 등의 위장관 이상반응은 관찰되지 않았고, 전반적으로 우수한 내약성 프로파일을 보였다. 치료와 관련된 가장 흔한 이상반응은 근육통, 변비, 피로감, 말초부종 등이었다.10
매트 사우스 한국로슈 대표는 “지금껏 ALK 양성 비소세포폐암 환자들을 위한 2차 치료제는 한정적이었지만, 알레센자®의 출시로 환자들에게 보다 확대된 치료옵션을 제공할 수 있을 것으로 기대한다. 알레센자®는 CNS 효능을 포함해 우수한 치료 효과를 바탕으로 더 많은 ALK 양성 비소세포폐암 환자들에게 새로운 희망이 될 것으로 기대한다"고 말했다.
㈜한국로슈에 대하여
㈜한국로슈는 세계 1위의 바이오 제약사인 로슈그룹의 한국 내 법인으로 지난 1983년 설립되었으며, 로슈그룹의 제약사업 부문인 ㈜한국로슈와 진단사업 부문인 ㈜한국 로슈진단이 국내에 운영 중이다.
혁신(innovation)을 최우선으로 지향하는 로슈그룹의 전략에 따라 ㈜한국로슈는 항암제, 면역억제제, 간염치료제, 항바이러스제 등 다양한 분야에서 선두적인 혁신 의약품을 제공하고 있으며, 세계 수준의 다국적 임상실험을 적극 유치하고, 세계적 수준의 국내 의료진이 더욱 발전할 수 있도록 다양한 의학 포럼을 개최하는 등 한국 의료사회 발전에 기여하고 있다. 또한, ㈜한국로슈는 지역사회의 일원으로서 책임감 있는 기업으로 환자들의 삶의 질 향상을 위해 노력하고 있다.
㈜한국로슈는 2007년부터 로슈그룹의 글로벌 사회공헌활동인 ‘아프리카 어린이를 위한 걷기 대회(칠드런스워크: Children’s Walk)’에 참여하고 있으며, 2012년부터 암 환우들의 정서적 지원을 위한 사회공헌프로그램인 ‘힐링 갤러리(Healing Gallery)’를 진행하고 있다. 2015년부터는 소외 아동의 과학교육 장려 및 생명존중 사상 고취를 위한 생명과학 교육 사회공헌 캠페인 ‘나눔사이(Nanum-Sci)’를 런칭했다. 회사에 관한 자세한 정보는 홈페이지(www.roche.co.kr)에서 확인할 수 있다.
알레센자® (Alecensa®, 성분명: 알렉티닙)에 대하여
알레센자®(성분명: 알렉티닙)는 크리조티닙으로 치료 받은 적이 있는 ALK(Anaplastic Lymphoma Kinase, 역형성 림프종 키나제) 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료에 사용되는 폐암 표적치료제로 2016년 10월 26일 식품의약품안전처로부터 시판 허가를 받은 후[i] 2017년 4월 3일 국내 출시했다. 알레센자®는 ALK에 고도로 선택적이며[ii],[iii] 다양한 ALK 변이에 작용한다.3, 높은 전신반응[iv],[v] 우수한 CNS 효능4,5 및 내약성 프로파일을 보이며[vi] 치료와 관련된 가장 흔한 이상반응은 근육통, 변비, 피로, 말초부종이다.6 권장용량은 1일 1,200mg으로 600mg(4캡슐)씩 1일 2회 음식과 함께 복용해야 한다.1
References
[1] 식품의약품안전처 온라인의약도서관, 알레센자캡슐150밀리그램(알렉티닙염산염), Accessed on March 2017
http://drug.mfds.go.kr/html/search.jsp http://drug.mfds.go.kr/html/bxsSearchDrugProduct.jsp?item_Seq=201606293
[2] Barlesi F, Dingemans AM, Yang JC, et al. Updated efficacy and safety from the global phase II NP28673 study of alectinib in patients with previously treated ALK+ non-small-cell lung cancer (NSCLC). ESMO 2016 Congress. 08 October 2016. 1263P
[3] Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R, et al. Pooled analysis of CNS response to alectinib in two studies of pretreated patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2016;34:4079-4085.
[4] 국가암정보센터> 내가 알고 싶은 암> 암의 종류> 폐암> 암이란> 관련통계 Accessed on March 2017
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[5] 대한폐암학회>폐암의모든것>폐암이란>폐암의 종류 http://www.lungca.or.kr
[6] Cesare Gridelli. et al. ALK inhibitors in the treatment of advanced NSCLC. Cancer Treatment Reviews 40 (2014) 300–306
[7] Rolfo C, Gil-Bazo I, Peters S. Adverse event management in anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer. Eur Oncol Haematol. 2015;11:94-99.
[8] Sakamoto H, Tsukaguchi T, Hiroshima S, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011;19:679-690.
[9] Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, Sakurai Y, Kondoh O, Sakamoto H. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014;74:1023-1028.
[10] Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S, et al. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17:234-42
[11] Supplemental support. ALECENSA® (RO5424802) core data sheet version 3.0. F. Hoffmann
[12] Awad MM and Shaw AT. ALK Inhibitors in Non–Small Cell Lung Cancer: Crizotinib and Beyond. Clin Adv Hematol Oncol. 2014;12:429–439
[13] Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al; for the PROFILE 1014 investigators. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371:2167-2177
[14] Weickhardt AJ, Scheier B, Burke JM, et al. Local ablative therapy of oligoprogressive disease prolongs disease control by tyrosine kinase inhibitors in oncogene-addicted non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2012;7:1807-1814.
[i] 식품의약품안전처 온라인의약도서관, 알레센자캡슐150밀리그램(알렉티닙염산염), Accessed on March 2017
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[ii] Rolfo C, Gil-Bazo I, Peters S. Adverse event management in anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer. Eur Oncol Haematol. 2015;11:94-99.
[iii] Sakamoto H, Tsukaguchi T, Hiroshima S, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011;19:679-690.
[iv] Gadgeel SM, Shaw AT, Govindan R, et al. Pooled analysis of CNS response to alectinib in two studies of pretreated patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2016;34:4079-4085..
[v] Barlesi F, Dingemans AM, Yang JC, et al. Updated efficacy and safety from the global phase II NP28673 study of alectinib in patients with previously treated ALK+ non-small-cell lung cancer(NSCLC). ESMO 2016 Congress 08. October 2016.1263P
[vi] Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S, et al. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small lung cancer,: a single-group, multicenter, phase 2 trial , Lancet Oncol. 2016:17:234-42
