강직석 척추염 및 건선성 관절염의 징후와 증상을 지속적으로 개선하는1,2
최초3이자 유일하게 승인된*,4-10 인터루킨-17 억제제
추가적인 데이터 분석 결과, 건선성 관절염 환자가 코센틱스로 치료 후 3주차부터 최대 2년까지
빠르고 지속적인 통증 완화 효과 유지11
아달리무맙 VS 코센틱스 효과를 확인하기 위한
건선성 관절염 환자 대상 임상 연구 EXCEED의 환자 모집 준비 중12
노바티스의 코센틱스®(성분명 세쿠키누맙)가 새로운 연구결과를 통해 강직성 척추염 및 건선성 관절염에서의 장기적 증상 완화와 건선성 관절염에서의 빠른 통증 완화를 입증했다1.2,11. 이번 연구 결과는 지난 6월에 스페인 마드리드에서 열린 2017년 유럽류마티스학회(EULAR 2017) 연례학술대회에서 발표됐다.
노바티스는 코센틱스가 치료 3년 차에 활동성 강직성 척추염 환자들의 징후와 증상을 지속적으로 개선했다는 새로운 연구 결과를 발표했다1. 더불어 코센틱스는 최대 2년까지 활동성 건선성 관절염 환자들의 통증을 빠르고 지속적으로 완화시키는 것으로 나타났다11.
코센틱스는 평생에 걸쳐 통증을 유발하는 만성 염증성 질환인 강직성 척추염과 건선성 관절염 환자를 대상으로 한 3상 임상 연구에서 3년 효능과 안전성을 입증 받은 완전 인간(fully human) 단일클론항체 인터루킨-17A 억제제다1,2,13. 코센틱스는 중등도에서 중증의 건선 치료에도 사용되고 있는데, 이는 건선 환자 10명 중 최대 8명이 건선성 관절염으로 진행된다는 점에서 중요한 의미가 있다14.
MEASURE 1의 연장 연구인 이번 연구 결과, 강직성 척추염 환자의 80%에서 ASAS 20(국제척추관절염평가학회 반응 기준) 반응이 치료 3년 차에 나타났다1†. 이러한 결과는 활동성 건선성 관절염 환자들을 대상으로 평가한 기존 FUTURE 1 연구 결과와 유사한 것으로, 코센틱스로 치료 받은 건선성 관절염 환자의 약 77%가 치료 3년 차에ACR 20 반응(미국 류마티스학회 반응 기준)에 도달해 징후와 증상의 지속적인 개선 효과를 입증한 바 있다2‡.
또한 FUTURE2 연구의 2년 사후 분석을 통해 건선성 관절염 환자에서의 코센틱스 효과를 평가했다. 연구 결과 치료 시작 전 대부분의 환자들(99%)이 중등도에서 극심한 통증 또는 불쾌감을 보고했는데11, 치료 3주 차에 코센틱스로 치료 받은 환자군의 절반(50%)은 통증평가지수(VAS, Visual Analogue Scale)가 20% 이상 개선되어 임상적으로 유의한 통증 완화를 보고했다11. 치료 4주 차에 통증이나 불쾌감이 없다고 보고한 환자의 비율은 코센틱스 300mg 투여군(15%)이 위약군(5%) 보다 더 높았으며, 이 비율은 치료 104주 차까지 증가(28%)한 것으로 나타났다11. 코센틱스의 긍정적 안전성 프로파일은 기존의 3상 연구에서 나타난 것과 일치했다1,15-18.
노바티스 의약품 개발 부문 총책임자 바스 나라시만(Vas Narasimhan)은 “이번 데이터를 통해 강직성 척추염과 건선성 관절염 환자에서 코센틱스의 장기적인 증상 완화 효과를 재확인 했을 뿐만 아니라, 건선성 관절염에서의 빠른 통증 완화 효과를 입증했다”며, “코센틱스가 건선과 건선성 관절염, 강직성 척추염 환자들에게 지속적인 치료 혜택을 제공하게 되었다는 점이 의미있다”고 말했다.
한편 전세계적으로 2014년 12월 첫 출시 이후 지난해까지 코센틱스로 치료를 받은 누적 환자는 5만 4천명 이상§,19이며, 코센틱스는 건선, 건선성 관절염 및 강직성 척추염 치료에 승인된 유일한 인터루킨-17A 억제제다*, 4-10. 코센틱스는 최근 국내 건강보험심사평가원의 약제급여평가위원회에서 최종적으로 급여의 적정성을 인정받았으며, 보건복지부 장관 고시 절차를 거쳐 8월부터 급여권으로 진입하게될 전망20이다.
참고자료
코센틱스® 및 인터루킨-17A (IL-17A)
코센틱스는 IL-17A 사이토카인을 선택적으로 억제하는 치료제다. 연구 결과에 따르면, IL-17A는 건선, 강직성 척추염, 건선성 관절염에서 자가염증과 신체의 면역 반응을 주도하는데 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다21,22.
코센틱스는 유럽연합과 미국을 비롯해 70개국 이상에서 활동성 강직성 척추염과 건선성 관절염 치료제로 승인된 최초의 IL-17A 억제제다. 일본에서는 건선성 관절염과 농포성 건선 치료제로도 승인을 받았다19.
코센틱스는 유럽연합, 일본, 스위스, 호주, 미국, 캐나다 등 75개 국가에서 중등도 및 중증 판상 건선 치료제로 승인을 받았다. 유럽에서는 중등도 및 중증 판상 건선 성인 환자에 대해 1차 전신 치료제로 승인을 받았으며13, 미국에서는 전신치료 또는 광선치료 대상 성인 환자에 대해 중등도 및 중증 판상 건선 치료제로 승인됐다23.
MEASURE 1 연구에 대해
MEASURE 1은 활동성 강직성 척추염 환자를 대상으로 코센틱스의 효과와 안전성을 평가하기 위해 2년간 진행된 다기관, 무작위, 위약대조 3상 연구다. 371명의 환자 중 총290명이 연구에 끝까지 참여했으며, 이들은 이후 3년간의 연장 연구에 참여하는 요청을 받았다1. 이들 중 274명이 연장 연구에 참여해 260명이 156주 과정을 마쳤다 1. 2년간 진행된 연구는 371명의 환자가 등록해, 치료 첫 4주 동안은 2주마다 코센틱스 10 mg/kg씩을 정맥투여 받았으며, 이후 매월 유지 용량(75 mg, 150 mg)을 피하 투여했다16,24. 1차 평가변수는 치료 16주째 ASAS 20 반응을 기준으로 20% 이상 개선에 도달한 환자 비율을 위약과 비교해 코센틱스가 우월성을 갖는지 여부로 정의했다16,24. 치료16주째 본 연구의 위약군 환자들은 다시 무작위로 나눠 ASAS 20 반응에 따라 코센틱스 75 mg 또는 150 mg을 투여했다. 교차 투여 시점은 반응이 없는 경우 16주째, 반응이 있는 경우 24주째에 실시했다16,24. 전체적으로 코센틱스 75 mg을 투여받은 환자 87명중 83명과 150 mg을 투여받은 환자 100명 중 95명이 156주 과정을 마쳤다1.
FUTURE 1, FUTURE 2 연구에 대해
FUTURE 1은 활동성 건선성 관절염 환자를 대상으로 코센틱스를 평가한 무작위, 이중맹검, 위약대조 3상 연구이다. 환자 606명 중 476명이 연구에 끝까지 참여했다. 이 연구는 처음 10 mg/kg의 코센틱스를 정맥 투여하고 이후 75 mg 또는 150 mg을 피하 투여해 24주째 코센틱스의 효능을 입증하고, 최대 2년까지 장기적인 안전성, 내약성, 효능을 평가하기 위한 것이다 2,18. 476명 중 457명은 FUTURE 1 연장 연구에 참여했으며, 이 가운데 435명이 156주 과정을 마쳤다2.
FUTURE 2는 활동성 건선성 관절염 환자 397명을 대상으로 코센틱스를 평가한 무작위, 이중맹검, 위약대조 3상 연구로, 코센틱스 75 mg, 150 mg, 300 mg을 프리필드 시린지 주사로 피하 투여해 24주째 효능을 입증하고, 최대 5년까지 장기적인 효능, 안전성, 내약성을 평가하기 위한 것이다 17,25.
두 연구 모두 TNF 억제제 치료 경험이 없거나 부적절한 반응을 보인 환자가 포함됐다. 환자의 무작위 배정은 계층화 방법을 이용해, FUTURE 1와 FUTURE 2 연구에 포함된 환자 중 각각 약 70%, 65%가 TNF 억제제 치료 경험이 없는 환자로 구성되도록 했다. 두 연구 모두 1차 평가변수는 치료 24주째 ACR 20 반응에 도달한 환자의 백분율로 정의했다. 현재 코센틱스의 장기적 효과를 평가하기 위한 FUTURE 2와 FUTURE 1 연장 연구가 진행 중에 있다 9,18.
강직성 척추염(AS) 및 건선성 관절염(PsA)에 대하여
강직성 척추염은 건선성 관절염을 포함한 만성 염증성 질환의 일종이다. 강직성 척추염은 일반적으로 척추간의 운동과 신체 기능을 심하게 저해해 삶의 질에 영향을 준다. 이 질환은 10대와 20대, 특히 남성 환자가 많으며, 가족력이 있을 경우 질환 발병률이 높다26,27.
건선성 관절염은 건선과의 관련성이 높다. 건선 환자의 30% 가량이 건선성 관절염으로 진행할 수 있으며, 건선 환자의 최대 25%가량이 진단되지 않은 건선성 관절염을 동반할 가능성이 있다28,29. 건선성 관절염의 주요 증상은 관절 통증과 강직, 피부와 손발톱의 건선, 손발가락의 부종, 힘줄 부분의 지속적인 통증과 붓기, 영구적인 관절 손상 등이다14. 환자의 최대 40%는 부식적이고 기형적인 관절염 형태에 이를 수 있다 30.
* 국내와 FDA 승인 기준
† 코센틱스 150mg 투여군 중 ASAS 20에 도달한 80%의 강직성 척추염 환자에는 TNF 억제제 치료 경험이 없거나 TNF 억제제에 부적절한 반응을 보인 환자가 포함됐다.
‡ 코센틱스 150mg 투여군 중 ACR 20에 도달한 77%의 건선성 관절염 환자에는 TNF 억제제 치료 경험이 없거나 TNF 억제제에 부적절한 반응을 보인 환자가 포함됐다.
§ 보고 기간 동안 활성물질의 전세계 판매량(kg)과 투여 유지 시 1일 평균 투여량(10mg)을 기준으로 하였다.
노바티스에 대하여
스위스 바젤에 본사를 두고 있는 노바티스그룹(www.novartis.com)은 혁신적인 전문의약품, 안과사업, 제네릭사업부문에서 우수한 제품 포트폴리오를 구축하여 사회와 환자들에게 필요한 의료적 니즈에 맞는 헬스케어 토탈 솔루션을 제공한다. 2015년 노바티스 그룹은 순매출 494억 달러(55조2천억 원)를 기록했으며, 그룹 전체의 R&D 투자는 약 89억 달러(10조7천억 원)를 투자했다. 현재 세계 180 개 국에서 약 11만 여 명의 노바티스 직원들이 일하고 있다.
References
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