만성골수성백혈병 환자 215명 대상 2상 결과 발표
타시그나로 1차 치료한 환자 51.6%, 치료 중단 후 48주간 기능적 완치 상태 유지
노바티스의 만성골수성백혈병 치료제 ‘타시그나’ 복용을 중단한 환자들 중 절반 이상이 주요 분자학적 반응(MMR, Major Molecular Response)을 유지해 48주간 ‘기능적 완치’ 가능성을 확인했다는 결과가 혈액암 분야의 권위 있는 학술지인 루케미아(Leukemia)지 온라인 판에 게재되었다.
기능적 완치(TFR, Treatment Free Remission)란 환자가 약물 치료를 중단한 이후에도 재발 없이 분자학적 반응(이하 MMR, Major Molecular Response, BCR-ABL≤ 0.1%) 혹은 깊은 분자학적 반응(DMR, Deep Molecular Response)을 유지하는 것을 의미한다.1
루케미아지에 실린ENESTfreedom 연구는 타시그나를 1차 치료제로 2년 이상 복용하여 MR4.5(MR, Molecular Response)를 달성한 215명의 환자 중, 1년 간의 타시그나 복용 기간 동안 깊은 분자학적 반응을 지속적으로 유지한 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자(이하 Ph+CML) 190명을 대상으로 48주간 투약중단을 관찰한 임상 2상 연구다.
연구의 1차 평가지표는 타시그나 치료 중단 48주째에 주요 분자학적 반응을 달성한 Ph+CML 환자 비율이었다. 연구 결과, 48주간 약물 치료를 중단한 환자들의 절반 이상인 51.6%(98/190명)가 MMR 획득 혹은 그 이상의 반응을 유지하여 기능적 완치의 가능성을 보였다(95% CI, 44.2%-58.9%). 기존의 다른 연구와 비교하여 치료 중단 전 치료 기간의 중앙값이 3.6년으로 비교적 짧은 것을 고려할 때 임상적으로 중요한 결과라 볼 수 있다.1
또한, 2차 평가지표 분석에 따르면1 MMR 손실 이후 타시그나 투약을 재개한 86명의 환자들 중 85명(98.8%)이 MMR을, 76명(88.4%)이 MR4.0을 회복했다. 연구 기간 동안 가속기나 급성기로 진행된 환자는 없었으며, 삶의 질은 48주간의 치료제 복용 중단 기간과 재투여 기간에서 유사하게 나타났다.1
ENESTfreedom*은 타시그나 치료를 통해 깊은 분자학적 반응을 달성한 환자에서 기능적 완치 가능성을 확인한 최초의 연구 결과다. 이번에 발표된 논문에 따르면, 환자들은 주로 투약중인 약제 부작용 완화, 건강관련 삶의 질 개선, 임신 시도 등을 위해 약물 복용 중단을 원하는 것으로 나타났다.1 그러나 아직까지 임상시험 이외에 독단적으로 약물 복용을 중단해서는 안 되며, 치료 중단을 위한 임상 시험에는 반드시 ‘분자학적 반응 모니터링’을 주기적으로 실시하여 유전자 수치 변화를 감지해야 한다.
타시그나(성분명: 닐로티닙)에 대하여
타시그나는 만성골수성백혈병의 원인으로 알려진 암 유전자(BCR-ABL) 단백질의 티로신 키나아제 영역의 특정 부위에 결합하는 표적치료제이다. 타시그나는 새로 진단된 만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+ CML) 성인 환자의 1차 치료 및 이매티닙을 포함하는 선행요법에 저항성이나 불내성을 보이는 만성기 또는 가속기 Ph+ CML 환자의 치료에 사용한다. 한국을 비롯하여 미국, 일본 등에서 성인 Ph+ CML 환자의 1차 치료제로 승인 받았으며, 현재 전세계 약 129개 국에서 사용되고 있다.
* Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials - Following REsponsE in De nOvo CML-CP Patients
References
1 Hochhaus A, et al. Treatment-free remission following frontline nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: Results from the ENESTfreedom study. Leukemia. 2017; 63 .
2 만성골수성백혈병 이해하기 100문 100답. p.113
