레볼레이드 복용 고령환자 86%, 
구제치료 없이 적정 혈소판 수치 수준 달성
노바티스가 8월 24 - 26일 서울에서 개최된 제 1회 국제조혈모세포이식학회(The International Congress of BMT 2017) 심포지엄에서 면역성 혈소판 감소증 치료제 레볼레이드(성분명 엘트롬보팍올라민)의 고령환자 대상 치료 효과를 공유했다. 해당 연구 결과는 ‘만성 면역성 혈소판 감소증 치료의 새 패러다임’을 주제로 한 특별 세션(Satellite symposium) 을 통해 발표되었다.
이 연구는 레볼레이드의 최대 8.8년의 장기 치료효과와 안전성을 확인한 EXTEND* 임상연구 참여 환자 중 65세 이상의 고령환자 50명을 대상으로 진행된 하위분석 연구로1 , 2017 유럽혈액학회(EHA, European Hematology Association)에서 발표된 고령환자 치료 효과 및 안전성 임상의 추가 데이터다.
면역성 혈소판 감소증(ITP, immune thrombocytopenic purpura)은 혈액 속의 혈소판 수치가 정상보다 낮은 상태로2, 몸 안의 면역체계가 혈소판을 이물질로 인식하여 공격하는 자가 면역 질환이다. 건강보험심사평가원에 따르면 2016년 한 해에만 국내 8,673명의 환자가 면역성 혈소판 감소증으로 진료를 받았다3. 면역성 혈소판 감소증이 1년 이상 유지되는 만성 면역성 혈소판 환자의 경우4 혈액 내 혈소판이 충분히 만들어지지 않아 멍이나 출혈이 일어나기 쉬우며,2,5 이는 환자의 삶의 질을 저하하는 원인이 된다. 특히 고령환자의 경우 기대여명이 짧고, 젊은 환자보다 출혈 및 동반질환의 위험이 커 젊은 환자와 차별화된 치료 전략을 통해 적극적으로 치료하는 것이 중요하다6.
면역성 혈소판 감소증 환자는 나이가 증가할수록 출혈 위험도 증가한다. 1,817명의 환자를 대상으로 한 분석 결과, 혈소판 수치가 30,000/μL 미만인 60세 이상의 환자는 40대 이상 60대 미만 환자 대비1년 내 일반 출혈 발생 위험이 10배(71% vs. 7%), 중증 출혈 발생 위험은 13배(13% vs. 1%) 높았다. 혈소판 수치가 30,000/μL 미만으로 5년 이상 지속된 60세 이상 환자는 중증 출혈 발생 위험이 47.8%까지 상승했으며, 70세 환자는 기대여명이 무려 9년 감소했다7.
이날 노바티스가 발표한 연구 결과에 따르면, 레볼레이드를 복용한 65세 이상 고령환자의 86%(43명/50명)가 구제 치료 없이 육체적 활동에 필요한 적정한 수준의 혈소판 수치인 50,000/μL 이상을 달성했다. 출혈 위험은 기저선 66% 대비 4%까지 낮아졌다1.
레볼레이드는 고령환자군에서 더 좋은 혈소판 수치를 나타냈다. 평가시점의 절반 이상 시점에서 혈소판 수치 50,000/μL 이상을 달성한 환자 비율은 65세 이상 고령환자는 74%(37/50), 65세 미만 환자는 59%(148/252)였다. 22주 이상 연속 혈소판 수치 50,000/μL 이상을 달성한 환자 비율 역시 65세 이상 고령환자는 52%(26/50), 65세 미만은 46%(116/252)로 고령환자에서 더 높은 효과를 보였다. 안전성 및 내약성은 두 그룹간 유의한 차이가 없었다1.
EXTEND 임상연구 참여 및 강연을 발표한 레이몬드 웡(Raymond Wong) 홍콩중문대학 혈액학 교수는 “이와 같은 연구 결과들은 레볼레이드가 65세 이상의 만성 면역성 혈소판 감소증 환자들에게 효과적인 치료 옵션이 될 수 있음을 의미한다.”며 “이외에도 최근 레볼레이드와 같은 TPO-RA(TPO-RA, Thrombopoietin-Receptor Agonist) 투여를 통한 관해 가능성에 대한 연구들이 발표 및 진행되고 있어 ITP 치료에 있어 TPO-RA 치료제의 중요성이 점차 강조되고 있다”고 밝혔다.
레볼레이드는 혈소판 생성을 촉진하는 새로운 기전의 면역성 혈소판 감소증 치료제로, 국내에서는 성인 만성 면역성 혈소판 감소성 자반증 환자의 치료에 허가받았다8.
* EXTEND(ltrombopag eXTENded Dosing) : EXTEND는 치료 경험이 있는 성인 만성 면역성 혈소판 감소증 환자 302명을 대상으로 레볼레이드의 8.8년 장기 치료효과 및 안전성을 확인한 오픈 라벨 3상 연구다.
1 Salama et al, EPAG for the treatment of pts aged ≥65 yrs with chronic ITP: safety and efficacy results from the EXTEND study. Haematologica 2017 102 Supplement 2 (587-588)
2 MedlinePlus Medical Encyclopedia. Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Available at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000535.htm. Accessed December 01, 2016.
3 건강보험심사평가원. 보건의료빅데이터개방시스템. 의료통계정보. 특발성혈소판감소성자반. Available from: URL:http://opendata.hira.or.kr/op/opc/olap4thDsInfo.do
4 Rodeghiero F, et al. Standardization of terminology, de¬nitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009;113:2386-93.
5 Mayo Clinic. Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Symptoms and causes. Available at http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/idiopathic-thrombocytopenic-purpura/symptoms-causes/dxc-20201224. Accessed December 01, 2016.
6 Matthiew Mahevas et al, How we manage immune thrombocytopenia in the elderly. British Journal of Haematology, 2016, 173, 844–856
7 Cohen YC, et al. The bleeding risk and natural history of idiopathic thrombocytopenic purpura in patients with persistent low platelet counts. Arch Intern Med. 2000 Jun 12;160(11):1630-8.
8 (제2016-31호)(약제)요양급여의적용기준및방법에관한세부사항 고시개정, 국민건강보험공단.February 26,2016: Available from: URL: http://www.nhis.or.kr/bbs7/boards/B0071/17246
9 James Bussel et al. FINAL SAFETY AND EFFICACY RESULTS FROM THE EXTEND STUDY:TREATMENT WITH ELTROMBOPAG (EPAG) IN ADULTS WITH CHRONIC IMMUNE THROMBOCYTOPENIA (CITP) 2016 European Hematology Association (EHA) Congress. Copenhagen, Denmark.
10 Abderrahim Khelif1 et al. 3750 Patient-Reported Health-Related Quality of Life Improves over Time in Patients with Chronic Immune Thrombocytopenia Receiving Long-Term Treatment with Eltrombopag. 2016 American Society of Hematology(ASH) Annual Meeting and Exposition. San Diego, CA, U.S.A . Available from: URL: https://ash.confex.com/ash/2016/webprogram/Paper95539.html
11 레볼레이드정 제품설명서 2016.2.16
