타시그나로 1차 치료한 환자 51.6%, 치료중단 후 48주간 무치료관해 유지
미국혈액학회에서 무치료관해의 환자의 삶의 질 연구결과 발표
노바티스의 만성골수성백혈병 치료제 ‘타시그나(성분명 닐로티닙)’에 대한 무치료관해(TFR, Treatment Free Remission) 임상연구 결과, 기능적 완치 가능성이 확인됐다.
무치료관해는 약물 치료 없이 환자가 깊은 분자 반응(최소 MR3.0 또는 MMR수준)을 유지하는 것을 의미한다[i]. 이 연구결과에 따르면 타시그나 치료로 성공적인 분자학적 반응(Molecular Response, 이하 MR)을 보인 만성골수성백혈병[1] 성인 환자의 절반 이상이 투약 중단 후 48주 째에도 지속적으로 치료 반응을 유지했으며2, 치료 중단 환자의 삶의 질은 중단 전과 유사한 것으로 나타났다3.
ENESTfreedom은 타시그나를 1차 치료제로 3년간 투약 후 일관되게 높은 수준의 분자학적 반응(즉, MR4.5)을 보인 만성골수성백혈병 성인 환자 190명에 대해 평가한 연구로, 연구 결과 이들 중 51.6%[2]가 치료를 중단하고도 48주 동안 무치료관해 상태를 유지한 것으로 나타났다[ii]. 치료기간의 중앙값은 3.6년으로 타이로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 노출은 짧은 편이다2. 이 연구 중 MMR손실로 타시그나 투약을 재개한 86명의 환자 가운데 98.8%(85명)가 MMR을 회복했고2, 88.4%(76명)는 완전분자유전학적반응 4.5단계(Molecular Response 4.5, 이하 MR4.5[3])상태를 회복했다2. 이들 환자의 50%는 치료 재개 7.9주, 13.1주째에 각각 MMR과 MR4.5에 도달했다2.
무치료관해의 환자 삶의 질 영향을 평가하기 위해 해당연구 참여 환자를 대상으로 하위분석연구도 진행되었으며, 이에 따르면 타시그나 투여 중단 후 삶의 질에 큰 변화가 없는 것으로 나타났다[iii]. ▲질환으로 인한 일상의 불편함, ▲우울, 고통 등 5가지 측면에 대한 일상 경험, ▲전반적인 건강상태 등 3개의 척도로 구성된 환자 설문 결과, 투약중단 전의 환자와 무치료관해 12주 째, 48주째의 환자, 치료 재개 후 24주째 접어든 환자들이 보고한 항목들의 평균점수는 모두 유사했다3. 환자들은 자신들의 전반적인 건강상태에 대해 약 80점[4], 일상의 불편함 항목에 대해서는 1.1~1.5점[5]으로 평가했다3.
이 연구결과들은 최근 미국 샌디에고에서 열린 제 58회 미국혈액학회(American Society Hematology, ASH) 연례회의에서 발표됐다. 현재 ENESTfreedom 연구를 포함한 여러 건의 타시그나 무치료관해 관련 임상연구 프로젝트가 진행 중이며, 이를 통해 타시그나 중단 환자들이 보다 오랫동안 지속적인 관해 상태를 유지하는지 후속 평가 예정이다.
이번 연구에서 타시그나의 알려진 안전성 프로파일을 넘어서는 중대한 안전성 관련 내용이 관찰되지 않았고, 가속기나 급성기로 진행된 환자는 없었다2. 만성골수성백혈병의 치료 중단은 권고사항이 아니며, 임상시험에서만 시도 가능하다1.
※ 연구설명
ENESTfreedom(Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials)
ENESTfreedom은 만성기 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(이하 Ph+CML) 성인 환자 215명을 대상으로 19개 국가, 132 곳의 의료기관에서 진행된 오픈라벨 2상 임상 연구다. 타시그나를 1차 치료제로 3년간 투약 후 완전분자유적학적반응 4.5단계(Molecular Response 4.5, 이하 MR4.5)에 도달하고, 1년 동안 높은 수준의 일관된 분자학적 반응을 보인 Ph+CML 환자 190명에 대해 치료를 중단했을 때의 효과를 평가했다. 1차 평가항목은 투약을 중단하고도 주요분자학적반응(MMR) 단계에서 무치료관해 상태를 48주 동안 유지한 환자의 비율로, 환자 190명 중 51.6%가 이 기준을 충족했다. 연구 중 MMR손실로 타시그나 투약을 재개한 86명의 환자 중 98.%(85명)이 MMR을 회복했고, 88.4%(76명)은 MR4.5 상태를 회복했다.
노바티스에 대하여
스위스 바젤에 본사를 두고 있는 노바티스그룹(www.novartis.com)은 혁신적인 전문 의약품, 안과사업, 제네릭 사업 부문에서 우수한 제품 포트폴리오를 구축하여 사회와 환자들에게 필요한 의료적 니즈에 맞는 헬스케어 토탈 솔루션을 제공하고 있다. 2015년 총 매출 494억 달러 (55조 2천 억 원)를 기록했으며, R&D에 약 89억 달러 (10조 7천억원)를 투자했다. 노바티스는 2005년 포춘(Fortune)지에서 발표한 ‘세계에서 가장 존경 받는 50대 기업’과 비즈니스위크지의 ‘세계 100대 브랜드’에 선정되었다. 또한 2006년, 2007년에 이어 2009년과 2011년까지 메드애드뉴스(MedAdNews) 지에서 발표한 ‘가장 존경 받는 제약사’로 선정되었다. 2011년과 2013년, 3년 연속 포춘지 선정 ‘가장 존경 받는 제약사 1위’를 차지했다. 현재 세계 180개국에서 약 11만 여명의 노바티스 직원들이 일하고 있다.
한국노바티스에 대하여
노바티스그룹의 국내 자회사인 한국노바티스는 서울 중구 통일로에 있으며 500 여 명의 직원을 두고 있다. 대표적인 제품으로는 고혈압 치료제 ‘디오반’, ‘엑스포지’, 만성폐쇄성폐질환 치료제 ‘조터나’, 백혈병 치료제 ‘타시그나’, 진행성유방암 치료제 ‘아피니토’, 치매 치료제 ‘엑셀론패취’, 파킨슨병 치료제 ‘스타레보’, 당뇨병 치료제 ‘가브스, 가브스메트’, 면역억제제 ‘산디문뉴오랄’과 황반변성 치료제 ‘루센티스’등이 있다. 한국노바티스는 ‘Do-gather 캠페인’ ‘5대가족 찾기 캠페인’, 의료현장의 가슴 따뜻한 순간은 담은 ‘고맙습니다 사진공모전’, 매년 전 직원이 자원봉사활동에 참여하는 ‘노바티스 지역봉사의 날’, 대학(원)생을 위한 ‘노바티스 국제바이오캠프’, '장기기증, 생명 나눔 캠페인' 등 다양한 사회공헌활동을 진행해오고 있다.
타시그나(성분명: 닐로티닙)에 대하여
타시그나는 만성기와 가속기에 있는 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병(Ph+CML) 성인 환자 중 글리벡(이매티닙)을 포함하여 하나 이상의 치료제에 저항성이나 불내성을 보이는 환자의 치료제로 122개 국가에서 승인 받았으며, 새로 진단된 만성기 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병 성인 환자의 치료제로 한국을 포함한 120여 개 국가에서 승인받아 사용되고 있다.
[1] Ph+ CML, 만성기 필라델피아 염색체 양성 만성골수성백혈병
[2] 95% 신뢰구간(CI): 95%: 44.2%-58.9%
[3] BCR-ABL1 IS ≤ 0.0032%;
[4] 0~100점으로 평가, 0에 가까울수록 낮은 건강 상태
[5] 0~10점 척도로 평가, 0에 가까울수록 낮은 위험도
References
[i] Hughes, H.P. and Ross, R.M. Moving treatment-free remission into mainstream clinical practice in CML. Blood. 2016. Advance online publication. doi# 10.1182/blood-2016-01-694265.
[ii] Hochhaus A. et al. Treatment free remission (TFR) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CMLCP) treated with frontline nilotinib: Results from the ENESTFreedom study. Abstract#7001_2016 ASCO
[iii] Hochhaus A. et al. Patient-Reported Quality of Life before and after Stopping Treatment in the ENESTfreedom Trial of Treatment-Free Remission for Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase. Abstract #3066. 2016 2016 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting in San Diego, CA, USA
