최초의 희귀혈액질환 다발성캐슬만병(MCD) 치료제, 종양 증가 억제 및 증상완화 효과
㈜한국얀센(대표이사: 김옥연)은 자사의 희귀 혈액질환 치료제 실반트주®(성분명: 실툭시맙)가 국내 최초 다발성캐슬만병(MCD, Multicentric Castleman’s Disease) 치료제로 12월 02일 식품의약품안전처(이하 식약처)의 승인을 받았다고 밝혔다.
이번 식약처 승인으로 인체면역결핍바이러스 (Human Immunodeficiency Virus: HIV) 음성 및 제8형 인체헤르페스바이러스 (Human Herpes Virus-8: HHV-8) 음성인 다발성 캐슬만병 (MCD) 환자의 치료에 실반트주®(성분명: 실툭시맙)를 사용할 수 있게 됐다. 실반트주®(성분명: 실툭시맙)는 림프절 생성에 중요한 역할을 하는 단백질인 인터루킨-6에 선택적으로 결합해 인터루킨-6 수용체와의 결합을 차단하는 단일 클론 항체며, 3주에 한 번 정맥 주입하는 주사제다.
이번 식약처 허가는 HIV 및 HHV-8에 음성반응을 보인 다발성캐슬만병(MCD) 환자 79명을 대상으로 진행한 무작위, 이중맹검, 다국가, 위약대조 임상연구(MCD2001)를 토대로 진행됐다. MCD2001연구는 다발성캐슬만병(MCD) 환자를 대상으로 최초로 진행된 무작위 임상시험3이다. 79명의 환자가 실반트주®(성분명: 실툭시맙)군과 위약 군으로 각각 2대 1의 비율로 배정3되었다.
MCD2001 연구에서 실반트주®(성분명: 실툭시맙)는 다발성캐슬만병(MCD) 증상을 효과적으로 개선했다. 실반트주® 11mg/kg 와 최적의 지지요법(Best Supportive Care)을 병행 치료한 군(이하 실반트주® 투여군)의 34%가 1차 평가변수인 ‘종양 및 증상 개선 반응(Durable tumor and symptomatic response)’을 보여, 위약과 최적보조요법을 병행한 군(이하 위약 군)의 0%에 비해 통계적으로 유의미한 결과(p=0.0012)를 보였다. 또한 3등급 이상의 이상반응과 심각한 부작용의 발현 비율은 실반트주® 군과 위약 군에서 비슷하게 나타났다3.
㈜한국얀센 김옥연 대표이사는 “표준 치료 옵션이 없었던 다발성캐슬만병(MCD) 치료에 있어 최초의 치료제를 한국에 소개할 수 있어 기쁘게 생각한다”며, “㈜한국얀센은 앞으로도 치료 대안이 없어 고통 받고 있는 희귀질환 환자들에게 효과적인 치료 방법을 제공할 수 있도록 최선을 다할 것”이라고 밝혔다.
다발성캐슬만병(MCD)은 림프구가 과잉 증식되면서 림프절 또는 림프조직이 있는 간, 비장 등의 인체 장기를 비대하게 만드는 희귀한 혈액 질환이다.1 보통 50~60대에 진단1을 받으며, 그 환자 수가 매우 적어 관련 연구가 극히 드물어, 국내에서는 아직 역학조사도 진행된 바 없다. 또한, 다발성캐슬만병 (MCD)은 진단받은 환자의 35%가 5년 이내 사망하는 질환 임에도 불구하고 아직까지 국내에 표준치료법이 없는 상황이다.
한편, 미국과 유럽에서 희귀질환치료제로 지정된 실반트주®(성분명: 실툭시맙)는 미국 식품의약국(FDA, Food and Drug Administration)으로부터 2014년 4월 23일 , 유럽연합 집행위원회 (EC, European Commission)로부터 2014년 5월 22일에 허가받았다.
실반트주® (성분명: 실툭시맙) 에 대해
실반트주®는 인터루킨-6에 선택적으로 결합해 인터루킨-6 수용체와의 결합을 차단하는 단일 클론 항체1다. 인터루킨-6은 T세포, B세포, 단세포, 섬유세포 및 내피세포 등 다양한 세포가 만들어내는 다기능 사이토카인(체내 면역 기능을 하는 혈액 속 단백질 중 하나) 1이다. 림프절에 영향을 미치는 활성 B세포 내 인터루킨-6의 과잉생산은 다발성캐슬만병(MCD)의 발병과 관련이 있다. 현재 진행중인 실반트주® (성분명: 실툭시맙)의 임상연구에 대한 보다 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov.에서 확인할 수 있다.
MCD 2001 연구에 관해
HIV 및 HHV-8에 음성반응을 보인 다발성캐슬만병(MCD) 환자 79명을 대상으로 진행한 무작위, 이중맹검, 다국가, 위약대조 2상 임상시험이었다3.
실반트주® 11mg/kg 와 최적의 지지요법을 병행 치료한 군(이하 실반트주® 투여군)의 34%가 1차 평가변수인 ‘종양 및 증상 개선 반응(Durable tumor and symptomatic response)’을 보여, 위약과 최적보조요법을 병행한 군(이하 위약 군)의 0%에 비해 통계적으로 유의미한 결과(p=0.0012)를 보였다3.
다발성캐슬만병(MCD)에 관해
다발성캐슬만병(MCD)은 백혈구의 일종인 림프구가 과잉증식해 림프절 비대를 불러 일으키는 희귀한 혈액질환4이다. 다발성캐슬만병(MCD)은 간, 비장 등 다른 장기 내의 림프절 또는 림프조직에 영향을 미쳐 장기의 비대를 초래4한다. 다발성캐슬만병(MCD)의 증상은 주로 조절되지 않는 인터루킨-6 단백질의 활동으로 인해 나타나며, 일부 증상은 생명을 위협할 정도로 심각하다.
한 영역의 림프절에만 영향을 미치는 국소형 캐슬만병(Unicentric Castleman’s disease)과는 달리, 다발성캐슬만병(MCD)은 각기 다른 영역에 퍼져있는 림프절에 영향을 미친다. 국소형 캐슬만병은 문제가 생긴 림프절만 절제하는 수술을 통해 치료가 가능하지만 다발성캐슬만병(MCD)은 치료가 보다 어렵다.
㈜한국얀센(Janssen Korea Ltd.)
한국얀센은 1983년 존슨앤드존슨의 제약부문 한국법인으로 유한양행과 합작회사로 출범하였다. 지난 30여년 간 ‘Innovative and responsible’을 바탕으로 신경정신, 통증, 암, 면역, 감염 등 의학적 치료법이 충분히 제공되지 못한 질환을 중심으로, 책임있는 자세로 혁신적인 치료법을 제공할 수 있도록 노력해왔다. 한국얀센은 본사인 존슨앤드존슨과 마찬가지로 지난 5년간 전체 매출의 15~20%에 해당하는 금액을 연구 개발에 투자하고 있다. 또한, 지역사회의 책임 있는 파트너로서 조현병 환우와 함께하는 정신건강캠페인 ‘피스인마인드(Peace in Mind)’와 정신장애인 가족을 위한 후원장학금 ‘폴얀센 장학금’ 등 다양한 사회공헌활동을 진행하고 있다. 자세한 내용은 한국얀센 홈페이지 (www.janssenkorea.com)에서 확인할 수 있다.
References
1 El-Osta HE, Kurzrock R. Castleman's disease: from basic mechanisms to molecular therapeutics. Oncologist 2011;16:497-511.
2 SYLVANT™ (siltuximab) Prescribing Information. April 2014..
3 Wong RS et al. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Of The Efficacy and Safety Of Siltuximab, An Anti-Interleukin-6 Monoclonal Antibody, In Patients With Multicentric Castleman’s Disease. Oral presentation presented at: 55th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting; Dec. 7-11, 2013; New Orleans, LA.
4 American Cancer Society. Castleman disease. Last updated June 2012. Available from:http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003093-pdf.pdf. Accessed April 2014..
5 Angela Dispenzieri, et al. The Clinical Spectrum of Castleman's Disease, Am J Hematol. 2012 Nov; 87(11): 997–1002.
6 Global Press Release SYLVANT™ (siltuximab) Receives FDA Approval to Treat Multicentric Castleman’s Disease (MCD) Available at: https://www.jnj.com/news/all/SYLVANT-siltuximab-Receives-FDA-Approval-to-Treat-Multicentric-Castlemans-Disease-MCD As of November 10, 2015
7 Global Press Release European Commission Approves SYLVANT® (siltuximab) as a Treatment for Patients with Multicentric Castleman's Disease (MCD) Available at: http://www.investor.jnj.com/releasedetail.cfm?releaseid=852821, November 10, 2015
8 Van Rhee F, Stone K, Szmania S, et al. Castleman Disease in the 21st century: an update on diagnosis, assessment, and therapy. Clin Adv Hematol Oncol 2010;8:486-98.
