한국인 유전자형 1b형 만성 C형 간염 환자 대상
임상 연구 결과 100% 바이러스 완치 달성
비키라+엑스비라, 환자 치료비 부담 2,998,094원으로 경감
국내 가장 많은 유전자형 1b형 환자 대상 3상 연구(ONYX-I, II)에서
한국 환자 모두 치료 종료 12주째 바이러스 완치(지속 바이러스 반응률, SVR) 달성 [ii],[iii]
3상 연구 5개 사후 분석 결과, 내성 관련 변이(RAV) 유무 상관없이
12주간 유전자형 1a형 환자에서 97%, 유전자형 1b형 환자에서
100% 바이러스 완치 달성 [iv]
투석환자를 포함한 신장애 동반 유전자 1형과 4형 C형 간염 환자에
신장애 중증 여부나 용량 조절 없이 처방 가능[v]
한국애브비(대표이사 유홍기)는 자사의 만성 C형간염 경구 치료제 ‘비키라 (성분명: 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르) 와 엑스비라(성분명: 다사부비르)가 허가사항에 따라 대상성 간경변증을 동반한 환자를 포함한 유전자형 1형 및 4형 만성 C형 간염 치료에 대해 6월 1일부터 건강보험 급여가 적용된다고 밝혔다.
이번 보험 급여 고시에 따라 비키라+엑스비라의 12주 기준 C형 간염 치료에 급여 약가는 999만원으로 결정됐으며, 본인부담 상한제에 따라 환자들은 이 중 299만8천원만 부담하면 된다. 또한, 비키라와 엑스비라로 처방받는 유전자형 1a형 및 1b형 만성 C형 환자들은 별도의 내성 관련 변이 사전 검사 없이 보험 급여 혜택을 받게 된다. 1
만성 C형 간염은 대부분 증상이 없는 상태에서 80% 환자는 만성으로 악화돼 간경변증을 거쳐 간암으로 이어질 수 있다.[vi] 국내 만성 C형 간염 환자 중에는 유전자형 1b형이 45 ~ 59%,[vii] 1a형은 약 3%, 4형은 0.2%를 차지하는 것으로 알려져 있다.[viii]
비키라+엑스비라는 국내 가장 많은 유전자형 1b형 대상으로 아시아에서 754명의 환자 대상으로 진행된 3상 임상인ONYX-I과 ONYX-II 연구에 참여한 한국인 환자 모두 치료 종료 12주째 바이러스 완치를 의미하는 바이러스 반응(SVR12) 100%을 달성했다. 2, 3유전자형 1b형 만성 C형 간염은 리바비린을 병용하지 않고, 대상성 간경변증 동반, 치료 경험 유무, 기존 페그인터페론 치료 경험과 상관없이 비키라+엑스비라를 처방할 수 있다.
C형 간염 바이러스는 순식간에 돌연변이를 만들거나 복제하기 때문에 NS5A 내성 관련 변이(RAV)가 생길 경우 치료효과가 떨어지는 어려움이 있었다. 하지만, 비키라+엑스비라는 내성 관련 변이에 상관없이 3상 연구 5개 사후 분석 결과, 치료 후 12주째 리바비린을 병용한 유전자형1a형은 지속 바이러스 반응률 97%, 유전자형 1b형 환자는 리바비린을 병용하지 않고 100%가 지속 바이러스 반응율을 달성했다. 4
또한, 비키라와 엑스비라는 투석환자를 포함한 신장애 동반 유전자 1형과 4형 C형 간염 환자들에게 신장애 중증 여부 및 용량 조절 없이 처방할 수 있다. 유전자형 1b형 중증 신장애 C형 간염 환자 대상으로 연구했던 RUBY-I part2(n=48) 임상 결과 96%의 지속 바이러스 반응률을 달성한 바 있다.[ix]
연세대학교 의과대학 세브란스병원 소화기내과 안상훈 교수는, “경구 치료제에 실패한 환자가 다시 치료 받을 수 있는 급여 옵션이 없는 상황에서 C형 간염 환자를 치료할 때 실패 가능성을 최소화할 수 있는 가장 확실한 치료 효과를 제시한 치료 옵션을 우선적으로 고려해야 한다”고 말하며, “여러 임상 연구에서 바이러스 완치 유효성과 안전성 프로파일을 보여준 애브비의 비키라+엑스비라의 보험 급여는 국내 C형 간염의 확실한 치료는 물론 환자의 치료비 부담 경감에도 도움이 될 것으로 기대된다”고 밝혔다.
간사랑 동우회 윤구현 대표는 “최근 환우회 설문에 따르면 C형 간염 치료에 실패한 환자들이 실패의 원인으로 부작용에 따른 치료 중단과 낮은 효과를 꼽은 것으로 확인됐다. 설문에서 조사된 실패 사례에는 DAA 제제 이전의 과거 치료제도 포함 되어 있지만, 그럼에도 불구하고 치료 실패 이후 재치료 시 내성으로 인한 낮은 치료 효과에 대책 마련은 시급하다”며 “때문에 높은 치료 효과와 기존 치료제 대비 저렴한 가격의 새로운 경구 치료제 출시는 환자들의 치료 접근성 향상과 치료 비용 부담 감소에 도움이 될 것으로 보인다”라고 말했다.
한국애브비 의학부 강지호 이사는 “이번 결정은 한국에서 C형 간염 환자들의 부담을 덜어 당사의 치료제에 대한 폭넓고 지속가능한 접근성을 확대하고자 하는 당사의 적극적인 노력의 일환이다”라며, “공중 보건을 위협하는 C형 간염을 퇴치하고자 하는 당사와 정부간의 공동의 비전을 실현하기 위해 앞으로도 긴밀히 협력해 나갈 것”이라고 말했다.
서로 다른 작용 기전과 겹치지 않는 내성 프로파일을 가진 비키라+엑스비라는 한국을 포함한 전세계 28개국의 3천여명이 참여한 유전자형 1형 C형 간염 환자 치료에 대한 다각도의 대규모 임상 연구로 그 유효성과 안전성이 검증됐다
한국의 C형 간염에 대해
C형 간염은 C형 간염 바이러스 감염으로 발생되는 간의 염증이다. C형 간염은 감염 환자의 혈액이 비감염 환자의 혈류도 들어가면 감염된다. 역학 연구에 따르면 한국의 만성 C형 간염의 유병율은 지역에 따라 약 0.78-2.1%에 달한다고 추정한다. 7, 8 C형 간염 바이러스에는 6가지 유전자형(GT 1-6)이 있으며 한국에서는 유전자형 1b형이 가장 유병률이 높다. 7,8 만성 C형 간염 환자 중 5 – 20 퍼센트는 20 – 30 년 동안에 걸쳐 간경변증으로 진행된다고 예측되며,[x] 만성 C형 간염으로 인한 간 이식도 증가 추세에 있기 때문에 C 형 간염은 매우 중요한 공중보건 문제다
. 현재 C형 간염을 예방할 수 있는 백신은 없다.
비키라/엑스비라에 대해 5
비키라/엑스비라는 경증의 대상성 간경변증(Child-A Pugh) 환자를 포함한 유전자형 1형 만성 C형 간염 치료제로 승인되었다. 유전자형 1b형 환자의 경우, 비키라는 파리타프레비르150mg(NS3/4A 단백질분해효소 억제제), 옴비타스비르 25mg(NS5A 억제제)와 리토나비르 100mg을 고정용량복합제2정으로 1일 1회 아침에, 엑스비라인 다사부비르 250mg(비뉴클레오시드 NS5B 중합효소 억제제) 1정을 1일2회 아침과 저녁에 리바비린 없이 복용하는데, 대상성 간경변증, HIV 동시감염, 혈액투석 환자를 포함한 신장애 동반 여부와 관계없이 그리고 기존 치료 경험이 없거나 HCV 프로테아제 저해제 치료경험이 없고, 기존 페그인터페론 치료에 실패한 환자에게 12주간 처방된다.
비키라/엑스비라는 유전자형 1b형 환자의 경우 비키라는 NS3/4A 단백질분해효소 억제제 파리타프레비르(150mg), NS5A 억제제 옴비타스비르 (25mg)와 리토나비르(100mg)를 1일 1회 아침에, 엑스비라인 비뉴클레오시드 NS5B 중합효소 억제제 다사부비르(250mg) 1정을 1일2회 아침과 저녁에 리바비린 없이 복용하며, 유전자형 4형 C형 간염 환자는 비키라 1일1회, 리바비린 1일 2회로 병용해 경구 투여한다.
비키라/엑스비라는 유전자형 1a형 환자의 경우는 리바비린과 함께 처방되는데, HIV와 동시 감염, 기존 페그인터페론 치료에 실패한 환자, 혈액투석 환자를 포함한 신장애 동반여부와 관계 없이 12주간 치료한다. 대상성 간경변증을 동반한 유전자형 1a형환자, 간이식을 한 유전자형 1형 환자는 리바비린을 병용하여 24주간 치료한다.
또한, HIV에 동시 감염된 C형 간염 환자, 유전자형 1형인 간 이식 환자, 경증 간장애 환자 혹은 투석 환자를 포함한 신장애를 동반한 C형 간염 환자 역시 리바비린을 병용하거나 병용하지 않으면서 인터페론 없이 비키라/엑스비라 경구제로 처방 가능하다.
유전자형 4형 C형 간염 환자는 HIV 동시감염, 기존 페그인터페론 치료에 실패 경험이나 혈액투석을 포함한 신장애, 간경변증을 제외한 경증의 간장애 여부와 관계없이, 비키라 1일1회, 리바비린 1일 2회로 병용해 치료한다.
자세한 처방 정보, 안전성 정보는 한국애브비 홈페이지 (비키라 / 엑스비라)에서 확인할 수 있다.
애브비에 대하여
애브비는 연구 기반의 글로벌 바이오 제약기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신 치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료 영역인 면역학, 종앙학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다. 애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전 세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com방문, 트위터 계정@abbvienews 팔로우, 페이스북과 링크드인에서도 관련 정보를 확인할 수 있다.
한국애브비 (대표이사 유홍기)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1 보건복지부고시제2017 -362호
2 Lai Wei et al. Poster presented at: 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases; November 11-15, 2016; Boston, MA. Poster 873(ONYX I)
3 Lai Wei et al. Poster presented at: 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases; November 11-15, 2016; Boston, MA. Poster 875(ONYX II)
4 Sarrazin C, et al. Effect of Baseline Resistance-Associated Variants on SVR With the 3D Regimen Plus RBV. Late Breaker Poster #LBP503; presented at the International Liver CongressTM(ILC),theAnnualMeetingoftheEuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver(EASL)inBarcelona,April13-17,2016.
5 비키라사용설명서, 엑스비라사용설명서
6 Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis C: General Information. 2010 http://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/pdfs/hepcgeneralfactsheet.pdf. Accessed May, 2017.
7 대한간학회. 2015 대한간학회 C형간염진료가이드라인; 10p
8 Mun Hyuk Seong et al, Clinical and Epidemiological Features ofHepatitis C Virus Infection in South Korea:
A Prospective, Multicenter Cohort Study; Journal of Medical Virology 85:1724–1733 (2013)
9 Pockros PJ, et al. Gastroenterology 2016; 150:1590–1598.
Vierling JM, et al. Hepatology 2016; 64(suppl):886 (poster presentation).
10 European Association for the Study of the Liver. Clinical Practice Guidelines: Management of hepatitis C virus infection. Journal of Hepatology. 2014 vol. 60 j 392–420
