옵디보, ‘국내 면역항암제 최초 5개 적응증 확대’ 기자간담회 개최

동시 확대 승인된 적응증인

신세포암∙방광암∙두경부암∙전형적 호지킨 림프종 및

흑색종 병용요법 임상연구 결과 발표

한국오노약품공업(대표이사: 이토 쿠니히코)과 한국BMS제약(대표이사: 박혜선)은 면역항암제 옵디보가 국내에서 5개 적응증이 추가 승인돼 13일 기자간담회를 개최했다고 밝혔다.

옵디보는 지난 8월 29일 식품의약품안전처(MFDS)로부터 신세포암, 방광암, 두경부암, 전형적 호지킨 림프종 적응증을 추가로 승인 받았으며, 흑색종에 대한 옵디보와 여보이 병용요법 적응증을 확대 승인 받았다. 국내에서 허가된 면역항암제 중 가장 많은 적응증을 보유하게 된 옵디보는 PD-L1 발현여부와 관계없이 총 6개 암 종에서 7개 적응증으로 사용 가능하다.

이번 간담회에서는 항암 치료의 변혁(revolution)을 가져온 면역항암제 옵디보(성분명: Nivolumab)의 적응증 확대의 의미와 더불어 비소세포폐암 급여와 동시에 확대∙추가 승인된 5개 암종에 대한 임상연구 결과가 소개됐다.

서울성모병원 종양내과 강진형 교수는 악성 흑색종에서의 옵디보와 여보이 병용요법 임상연구 CheckMate-067 결과와 적응증 확대의 의미를 발표했다. CheckMate-067은 이전에 치료 받은 적이 없는 BRAFV600E 변이 양성 또는 BRAF 야생형 진행성 악성 흑색종 환자를 대상으로 진행한 연구이다. 옵디보와 여보이 병용요법은 여보이 단독요법 대비 사망위험을 45%나 감소시키며 유의미한 생존기간 개선을 보였다(HR=0.55 [95% CI: 0.42-0.72; p<0.0001]).¹

또한, 강진형 교수는 “옵디보가 폐암, 흑색종 외에도 두경부암, 신장암, 요로상피세포암, 호지킨 림프종의 치료제로 사용할 수 있게 된 것은 치료옵션이 제한적이었던 이러한 암질환 환자들에게 면역항암제의 접근성이 확대되었다는 점에서 의학계에 시사하는 바가 크다”며 “옵디보와 여보이 병용요법을 포함한 면역항암치료로 한 단계 진보한 암치료 목표에 도달할 것으로 생각한다”고 말했다.

삼성서울병원 혈액종양내과 안명주 교수는 비소세포폐암에서 종양의 조직학적 특성인 편평∙비편평에 관계없이 그 효과를 입증한 옵디보의 다양한 임상연구 결과를 발표했다. 발표에는 면역항암제 중 최장기 생존데이터를 보여주는 CheckMate-003 임상결과도 포함됐다.

CheckMate-003 연구에 참여한 진행성 비소세포폐암 환자는 96주간 2주에 한 번씩 옵디보(1, 3 또는 10 mg/kg)를 투여 받았다. 5년 시점에서 옵디보의 전체생존율은 16%, 전체생존기간 중간값은 9.9개월(95% CI: 7.8, 12.4)이었다. 5년 생존율은 종양의 조직학적 특성과 관계없이 일관되게 나타났다.²

안명주 교수는 “진행성 비소세포폐암 환자들의 5년 생존율은 5% 미만에 불과하다.³ 옵디보는 16%의 5년 생존율을 보여 앞으로 폐암 환자의 장기 생존기간을 향상시킬 것으로 기대된다. 뿐만 아니라 삶의 질 향상에도 기여할 것”이라며, 또한 “급여 이후 옵디보의 PD-L1 발현율을 진단하는 진단키트 SP263가 이미 배포되어 있어 원내에서 쉽고 편하게 진단할 수 있게 된 만큼 환자들과 의료진들에게 도움이 될 것”이라고 덧붙였다.

연세암병원 종양내과 조병철 교수는 두경부암에서의 옵디보 임상시험 CheckMate-141와 그 의미를 설명했다. 해당 연구는 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자를 대상으로 옵디보와 메토트렉세이트, 도세탁셀, 세툭시맙 중 연구자가 선택한 치료제를 비교했다. 옵디보 투여군은 대조군 대비 사망위험을 30% 감소시켰으며(HR=0.70; 97.73% CI: 0.51-0.96; p=0.0101 [stratified log-rank test]) 1차 유효성 평가변수인 전체 생존기간 중간값은 옵디보 투여군이 7.5개월(95% CI: 5.49-9.10), 대조군이 5.1개월(95% CI: 4.04-6.05)이었다.⁴

조병철 교수는 “옵디보는 미국종합암네트워크(NCCN, National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 재발성 또는 전이성 두경부암 치료제로 권고되고 있고, 표준치료 대비 질병 악화 시간을 늦출 뿐 아니라 우수한 안전성 프로파일을 입증됐다”며 “두경부암은 대표적인 치료 예후가 좋지 않은 암이다. 국내 면역항암제로는 최초로 두경부암 치료제로 허가된 만큼 환자들의 생존기간과 함께 삶의 질도 향상시킬 수 있는 전환점이 되었으면 한다”고 밝혔다.

이어 신세포암, 방광암, 호지킨 림프종에서의 옵디보 임상시험 결과가 발표됐다. 신생혈관억제 치료를 받은 적이 있는 진행성 투명세포 신세포암 환자를 대상으로 연구를 진행한 CheckMate-025에서 2년간 추적 관찰한 결과, 옵디보는 에베로리무스 대비 1차 유효성 평가변수인 전체 생존기간을 유의하게 향상시킨 것으로 나타났다. 옵디보 투여군의 전체생존율은 52%, 대조군은 42%였으며(HR=0.73 [95% CI: 0.61-0.88; p=0.0006]), 전체 생존기간 중간값은 옵디보 투여군이 26개월(95% CI: 22.2-29.6), 대조군이 19.7개월(95% CI: 17.6-22.3)이었다.⁵

CheckMate-275에서는 백금기반 화학요법으로 치료 중이거나 치료 후에도 질병이 진행된 경우, 혹은 백금기반의 수술 전 보조요법 또는 수술 후 보조요법 치료 12개월 이내에 질병이 진행된 경우의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자를 대상으로 옵디보를 평가했다. 1차 유효성 평가변수는 객관적 반응률이었다. 옵디보의 객관적 반응률은 19.6%(95% CI: 15.1-24.9; 53/270)였으며, 완전반응을 보인 환자는 2.6%(7/270)였고, 부분반응을 보인 환자는 17%(46/270)였다.⁶

전형적 호지킨 림프종에서 옵디보의 치료 효과는 자가조혈모세포이식 후 및 이식 후 브렌툭시맙베도틴 치료에 실패한 전형적 호지킨 림프종 환자를 대상으로 진행한 임상시험 CheckMate-205와 CheckMate-039에서 평가됐다. 두 연구를 복합적으로 분석한 결과에 따르면, 옵디보 투여군의 객관적 반응률은 65%(CI 95%: 55-75; 62/95명)였고, 완전반응을 보인 환자는 7%(CI 95%: 3-15; 7/95명), 부분반응을 보인 환자는 58%(CI 95%: 47-68; 55/95명)인 것으로 나타났다.⁷

한편, 옵디보는 면역세포 표면상의 단백질 PD-1에 작용하는 anti PD-1 면역항암제이다. 2016년 4월 1일 국내 면역항암제 최초로 PD-L1 발현여부와 관계없이 이전 백금기반 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료제 및 BRAFV600E 야생형인 악성 흑색종 1차 치료제로 식약처의 허가를 받았다. 2017년 8월 21일부터 이전 백금기반 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 중 PD-L1 발현율이 10% 이상인 환자를 대상으로 옵디보의 건강보험 급여가 적용됐다. 또한, 옵디보는 미국과 유럽에서 비소세포폐암, 흑색종, 신세포암, 전형적 호지킨 림프종, 두경부암, 요로상피암에 대해 승인된 바 있으며, 미국에 있어서는 dMMR 또는 MSI-H의 대장암에 대해서도 승인 받은 바 있다.

References

1. BMS. Press Release. Opdivo (nivolumab) in Combination with Yervoy (ipilimumab) and Opidvo Monotherapy Significantly Improved Overall Survival Versus Yervoy Alone in Patients with Previously Untreated Advanced Melanoma

2. BMS. Press Release. Five-Year Survival Observed With Opdivo (nivolumab) in Patients with Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), in Phase 1 Study CA209-003

3. 질병관리본부. 국가건강정보포털. 건강/질병 정보. 폐암. 치료. Available at <http://health.cdc.go.kr/health/HealthInfoArea/HealthInfo/View.do;jsessionid=DPMUa2Xo5n1NNhy1QDvQjdvdGi3UGthN1vis0xkMKjHElWCD9FnlIDdcCMJa78Tg.CDCPOWAS04_servlet_PUB2?idx=4740&subIdx=6> Accessed on Sep. 12, 2017

4. ONO. Press Release. ONO Receives Approval for OPDIVO® (Nivolumab) Intravenous Infusion for Treatment of Recurrent or Metastatic Head and Neck Cancer as a Partial Change in Approved Items of Manufacturing and Marketing Approval in Japan

5. Plimack ER et al. Poster presentation at KCS 2016.

6. BMS. Press Release. Bristol-Myers Squibb Receives FDA Approval for Opdivo (nivolumab) in Previously Treated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma, a Type of Bladder Cancer

7. BMS. Press Release. Opdivo® (nivolumab) Granted First Approval of a PD-1 Inhibitor in Hematology for the Treatment of Classical Hodgkin Lymphoma Patients Who Have Relapsed or Progressed After Auto-HSCT and Post-transplantation Brentuximab Vedotin by the FDA

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