옵디보로 치료 받은 진행성 비소세포폐암 환자의 5년 생존율 약 16%,
PD-L1 발현여부와 종양의 조직학적 특성과 관계없이 나타나
이번 데이터는 진행성 비소세포폐암 anti PD-1 면역항암제 중 가장 긴 생존 추적 관찰 결과
한국오노약품공업(대표이사: 이토 쿠니히코)과 한국BMS제약(대표이사: 박혜선)은 이전에 치료 받은 적이 있는 진행성 비소세포폐암 환자(129명)를 대상으로 옵디보의 안전성과 효능을 평가하는 1상 임상시험 CA209-003의 5년 생존율을 최초로 발표했다고 밝혔다. CA209-003의 탐색적 평가변수는 전체생존율(OS)이었다. 이전에 수 차례 치료 받은 적이 있는 비소세포폐암 환자의 5년 생존율 추정치는 16%였으며 이는 PD-L1 발현여부와 종양의 조직학적 특성인, 편평 비소세포폐암과 비편평 비소세포폐암에 관계없이 나타났다. 이번 임상시험의 안전성 프로파일은 사전에 보고됐으며, 새로운 안전성 정보는 확인되지 않았다.
CA209-003의 책임저자이자 코네티컷주 뉴 헤이븐에 위치한 예일 암센터의 부교수인 스콧 게팅거(Scott N. Gettinger) 박사는 “여태까지 진행성 비소세포폐암 환자들의 5년 생존율은 5% 미만이었는데, CA209-003에서 이뤄진 비소세포폐암 코호트 연구에서는 옵디보로 치료 받은 환자의 약 16%가 5년간 생존한 것으로 나타났다”며 “또, 연구자의 평가에 따르면 가장 최근의 추적 관찰 결과에서 대다수의 환자에서 암이 진행되지 않았다”고 밝혔다. 이어 그는 “이번 옵디보의 임상 결과는 폐암 환자들의 장기 생존과 무진행 생존 기간을 다시 가늠해 볼 수 있는 중요한 결과”라고 말했다.
이번 결과는 4월 3일 미국암연구협회(AACR)의 ‘업데이트∙신규 적응증 및 새로운 면역항암제 임상시험’ 세션에서 발표됐다. (주목할 만한 최신성과 CT077)
BMS의 폐 부문 개발책임자 닉 보트우드(Nick Botwood) 박사는 “옵디보는 비소세포폐암 2차 치료의 표준 치료법으로, 지금껏 환자들에게 중요한 치료 옵션이었다. CA209-003 데이터는 anti PD-1 면역항암제 중 가장 긴 기간 동안 추적 관찰한 분석 결과이며, 이전에 수 차례 치료 받은 적이 있는 환자의 약 16%가 최소 5년간 생존한 것을 확인했다는 점에서 의미가 있다”며 “우리는 옵디보 병용요법을 포함, 면역항암물질에 대한 연구를 지속해 폐암 환자들의 장기 생존율을 개선하고자 한다”고 전했다.
한편, 옵디보는 면역세포 표면상의 단백질 PD-1에 작용하는 anti PD-1 면역항암제이다. 2015년 3월 20일 악성 흑색종 2차 치료제로, 2016년 4월 1일 국내 최초로 PD-L1 발현여부와 관계없이 이전 백금기반 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료제 및 BRAFV600E 야생형인 악성 흑색종 1차 치료제로 식약처의 허가를 받았다.
미국과 유럽에서 흑색종, 비소세포폐암, 신세포암, 전형적 호지킨 림프종 치료제로 허가 받았으며 미국에서는 두경부암, 방광암 치료제로도 승인됐다. 옵디보의 주요 글로벌 개발 프로그램에서는 3상 임상시험을 포함해 여러 암종에 대한 다양한 연구가 진행되고 있다. 현재까지 옵디보의 임상 개발 프로그램에는 2만 5천명 이상의 환자가 등록됐다. 옵디보는 이미 미국, EU 및 일본을 비롯해 60개국 이상에서 승인 받았다. 현재 국내에서 신세포암, 전형적 호지킨 림프종, 두경부암, 방광암에 대한 옵디보의 적응증은 아직 승인되지 않았다.
CA209-003에 대해
CA209-003(NCT00730639)은 이전에 치료받은 적이 있는 진행성 혹은 재발성 비소세포폐암 환자를 대상으로한 1b상, 공개, 다기관, 다용량, 용량점증방식의 옵디보 임상시험이다. 본 임상시험에서 환자는 진행성비소세포폐암 치료를 위해 이전에 1~5번의 전신치료를 받았으며(129명), 96주내의 기간동안 2주에 한번씩 옵디보(1, 3 또는 10 mg/kg)를 정맥투여 받았다. 1차 목표는 안전성과 내약성 평가였고 2차 목표는 항암효과였다. 탐색적 목표는 전체생존율(OS)과 PD-L1 발현율에 따른 분석이었다. 2017년 미국암연구협회(AACR)에서 발표된 결과는 옵디보의 3가지 용량에 따른 비소세포폐암 코호트 데이터를 모두 포괄하는 종합데이터다.
5년 시점에 옵디보로 치료받은 환자의 전체생존율 추정치는 투여용량에 관계없이 16%였으며, 전체생존기간 중간값은 9.9개월(95% CI: 7.8, 12.4)이었다. 추적관찰기간은 최소 58개월이었다. 5년생존율은 종양의조직학적 특성과 관계없이 일관되게 나타났다. (편평=16% [54명], 비편평=15% [74명]) PD-L1 발현율측정이 가능한 환자의 경우(68명/129명) PD-L1 발현율이 높을수록 5년생존율이 높았다. 환자의 PD-L1 발현율이<1%, >1%, >50%일 때 전체생존율은 각각 20%, 23%, 43%였다. PD-L1발현율측정이 불가능한 환자는 전체환자의47%(61명/129명)였으며, 이 환자들의 5년생존율은 10%였다. 연구자의 평가에 따르면 가장 최근의 추적관찰결과에서 75%(12명/16명)의 환자들은 병의 진행이 나타나지 않았다. 연구에서 5년간 생존한 환자들은 질병을 진단받고 옵디보치료를 시작하기까지의 기간과 질병진행단계가 상이했다. 질병의 최초진단부터 옵디보치료를 시작하기까지의 기간의 중간값은 1.2년(범위: 0.4-6.1년)이었다.
Reference
BMS. Press Release. Five-Year Survival Observed With Opdivo (nivolumab) in Patients with Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC), in Phase 1 Study CA209-003
