최초로 현행 진단 가이드라인보다 폭넓은 진단 기준을 적용한 특발성폐섬유증(IPF) 환자를 대상으로 시행된 분석 결과 질병 진행이 유사하게 나타나1,2
오페브®, 진단 기준으로 분류한 두 개의 하위그룹 모두에서 질환의 진행 지연 보여, 광범위한 특발성폐섬유증 환자에서도 유효성 확인 1
이번 분석 결과 통해 진료 현장과 향후 임상 연구 설계에서 사용되는 특발성폐섬유증 진단 기준에 영향 미칠 것 1
INPULSIS® 임상의 새로운 분석 결과, 오페브® (성분명: 닌테다닙)가 현행 진단 가이드라인보다 폭넓은 진단 기준을 적용한 특발성폐섬유증(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF) 환자에서도 질병의 진행이 유사한 것이 최초로 확인됐다1,2. 이번 사후분석은 1,061명의 특발성폐섬유증 환자를 대상으로 진행됐으며, 미국 호흡기와 응급의학 저널(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)에 게재1되었다.
특발성폐섬유증(IPF)은 심신을 쇠약하게 하는 치명적인 질환이다3. 특발성폐섬유증의 정확한 진단을 위해 폐의 상흔(섬유증)과, 특히 범발성간질성폐렴(UIP) 패턴을 확인할 수 있는 고해상도전산단층촬영(HRCT)이라는 영상기법을 사용한다2. 벌집 허파라고 불리는 방사선 검사 상의 변화는 폐 섬유증의 중요 지표이자 고해상도전산단층촬영 상에서 보이는 범발성간질성폐렴 패턴의 특징이다2. 그러나 고해상도전산단층활영 상에서 벌집 허파 소견이 없는 병변은 특발성폐섬유증진단에 있어 엄격한 진단 가이드라인을 충족하기 어려운 한계가 있다4,5.
따라서 외과적 폐 생체검사를 받을 수 없는 환자를 비롯해 진단 가이드라인에 따라 특발성폐섬유증(IPF)으로 진단 받지 않는 많은 환자들의 경우, 질환의 임상적 경과와 특발성폐섬유증 치료 효과는 여전히 미지의 영역으로 남아 있어1,6,7 진단 기준으로 분류한 하위 그룹 전반에서 질환의 임상적 경과에 대한 연구의 중요성이 높다.
INPULSIS®임상은 가이드라인을 통해 특발성폐섬유증(IPF) 진단을 받은 환자뿐만 아니라, 외과적 폐 생체 검사를 받지 않았고 고해상도전산단층촬영(HRCT) 결과 벌집허파 소견은 없지만, 범발성간질성폐렴(UIP) 패턴과 견인성 기관지확장증이 있어 임상적으로 특발성폐섬유증을 진단 받은 환자를 모두 포함했다1. 견인성 기관지확장증은 전산단층촬영 상에 나타나는 폐 섬유증과 가장 관련 있는 징후 중 하나로 알려져 있다8.
분석 결과, 오페브®는 진단 기준으로 분류한 두 하위그룹 모두에서 질환 진행을 지연시키는데 효과적임을 보였다1. 이는 제 3상 임상에서 연구된 광범위한 특발성폐섬유증(IPF) 환자군에서 보인 오페브®의 유효성을 재확인한 결과며, 임상 진료에서 환자들에게 적용 가능할 것으로 기대된다1.
미국 워싱턴 주립대병원 호흡기내과 및 중환자 관리 교수이자 간질성 폐질환(ILD) 센터장인 가네쉬 라구(Ganesh Raghu) 박사는 “임상 진료 현장에서 신뢰할 수 있는 특발성폐섬유증(IPF) 진단을 내리는 것은 간단하지 않다. 간질성 폐질환 전문 지역 거점 병원에서의 다학제적 의료를 통한 전문가들의 논의로 특발성폐섬유증 진단의 정확도가 높아지고 있음에도 불구하고, 지역의 의사들이 국제 가이드라인에 기재된 기준에 꼭 부합하지 않는 상황에서 특발성폐섬유증을 진단해야 하는 일이 더 많을 것이다”고 설명했다.
아울러, “이번 분석은 특발성폐섬유증(IPF) 진단에 대한 2011년 국제 가이드라인 상의 진단 기준을 충족하지 않는 환자군에서의 질환 진행 및 치료 효과가 해당 진단 기준을 충족하는 환자군에서와 유사함을 최초로 확인한 결과”라며, “이는 임상 현장과 앞으로의 임상 연구에서, 본 연구에서 특발성폐섬유증 진단을 위해 사용된 것처럼(고해상도전산단층촬영(HRCT) 상의 확실한 벌집허파 소견 및 외과적 폐 생체 검사가 없이도) 범발성 간질성 폐렴(UIP) 패턴과 견인성 기관지 확장증 확인을 포함하는 방향으로 수정된 진단 기준이 필요하다는 것을 의미한다”고 말했다.
이번 임상 하위 그룹 분석 결과는 다음과 같다.
· 벌집허파 소견 및 생체 검사를 포함해 범발성 간질성 폐렴(UIP) 증상이 확인된 환자에서 조정된 연간 노력성 폐활량(FVC) 감소율은 오페브® 투여군 −108.7 mL/년이었고, 위약 투여군 -225.7 mL/년이었다(위약 대비 차이는 117.0 mL/년이었다) 1.
· 벌집허파 소견이나 생체 검사가 없으나 견인성 기관지 확장증이 있고 고해상도전산단층촬영(HRCT) 상으로 범발성 간질성 폐렴(UIP) 패턴이 있는 환자에서 조정된 연간 노력성 폐활량(FVC) 감소율은 오페브® 투여군 −122.0 mL/년이었고, 위약투여군 -221.0 mL/년이었다(위약 대비 차이는 98.9 mL/년이었다) 1.
· 하위그룹 사이의 치료에 대한 p-value는 유의하지 않았으며(p=0.8139), 이는 하위그룹간 오페브®의 치료효과가 차이가 없음을 의미한다 1.
· 두 하위그룹 각각에서의 치료 효과는 전체 환자군에서 나타난 치료 효과와 일관되게 나타났다 1.
· 하위그룹 간 이상반응은 유사했다 1.
현행 국제 가이드라인 및 진단 기준에 대한 자세한 내용은 다음에서 확인할 수 있다.
http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201506-1063ST
http://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.2009-040GL
오페브®(성분명 : 닌테다닙에실산염) 연질캡슐에 관하여
오페브® 연질캡슐은 베링거인겔하임이 특발성폐섬유증(IPF) 치료제로 개발한 저분자 티로신키나제억제제(tyrosine kinase inhibitor, TKI)다. 2015년 오페브® 연질캡슐은 특발성폐섬유증 국제치료 가이드라인에 포함되었다.
오페브® 연질캡슐은 광범위한 특발성폐섬유증(IPF) 환자에서 연간 폐기능감소율을 줄이고, 질병의 진행을 지연시킨다. 해당결과는 노력성폐활량예측치 (predicted FVC) 90%를 초과한 초기환자와, 폐기종 동반여부와는 상관없이 고해상도 전산단층촬영(HRCT)상 벌집허파소견이 보이지 않는 환자를 포함한다. 오페브® 연질캡슐 투여시 이상반응은 대부분의 환자에서 관리가능한 수준이었으며, 설사가 가장 흔하게 보고된 이상반응이었다.
오페브® 연질캡슐은 특발성폐섬유증(IPF)의 병리기전에 관여하는 것으로 나타난 성장인자수용체를 표적하며, 그중에서 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR), 섬유모세포성장인자수용체(FGFR), 혈관내피성장인자수용체(VEGFR) 억제가 중요하게 여겨진다. 오페브® 연질캡슐은 섬유화과정에 관여하는 신호전달경로를 차단함으로써 특발성폐섬유증의 질병진행을 감소시키고, 폐기능저하속도를 지연시킨다고 여겨지고 있다.
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