마벤클라드®, 고활동성 재발형 다발성 경화증의
최초 단기 경구 치료제로서 유럽 승인 획득
재발 완화형 다발성 경화증 환자 대상 임상 결과,
2년에 걸친 치료 기간 중 최대 20일까지 경구 치료할 경우
마벤클라드®의 임상적 유효성이 최대 4년까지 지속돼
현재 유럽 합 28개국에서 시판 허가 획득 및 영국과 독일에서 최초 출시 예정
선도적인 과학 기술 기업 머크 (Merck)는 자사의 마벤클라드® (성분명: Mavenclad)가 고활동성 재발형 다발성 경화증(highly active relapsing multiple sclerosis* (RMS))의 치료제로서 유럽 연합 집행위원회(European Commission, EC)로부터 유럽 연합 28개국 시판 허가를 획득했다고 발표했다. 마벤클라드® (성분명: Mavenclad)는 신체적 장애의 진행 정도, 연간 재발률, 자기 공명 영상(MRI) 상에 나타난 활동성 병변 숫자를 비롯한, 재발형 다발성 경화증 환자들의 주요 질병 활동성도지표에 전반적으로 의미 있는 유효성을 보여준 최초의 단기 경구 치료제다.
벨렌 가리호(Belén Garijo) 머크 헬스케어 총괄 CEO는 “다발성 경화증은 세계에서 흔하게 발생하는 신경 질환 가운데 하나로써 자사의 다발성 경화증 치료제 마벤클라드®가 유럽 연합에서 시판 허가를 획득하여, 고활동성 재발형 다발성 경화증 환자들의 편리하고 효율적인 치료를 위해 혁신적인 의약품을 제공할 수 있게 되어 매우 기쁘다”며, “마벤클라드®의 유럽 연합 시판 허가는 다발성 경화증 치료 방법에 있어서 획기적인 변화를 이끌겠다는 머크의 확고한 의지를 잘 보여주는 결과”라고 말했다.
머크는 임상 시험 프로그램에 참여한 환자 2,700 명 이상을 포함한 10,000환자 년 (patient years) 이상의 임상 데이터1와 10년 이상 관찰한 일부 환자들의 데이터를 근거로 마벤클라드® (성분명: Mavenclad) 시판 허가를 획득했다. 마벤클라드® 임상 시험 프로그램에는 3상 임상 연구인 CLARITY2,3와 CLARITY 확대 임상 연구인 CLARITY EXTENSION4, ORACLE MS5, 2상 임상 연구인 ONWARD임상6 데이터와, 8년간 실시한 전향적 관찰 레지스트리 연구(prospective registry)인 PREMIERE 연구7의 장기 추적 관찰 데이터가 포함되었다. 머크는 위의 다양한 임상 연구를 통해 약물의 유효성, 안전성 평가하였으며, 이번 결과를 토대로 마벤클라드®의 위험 대비 유익성 프로파일(benefit-to-risk profile)을 평가했다.
영국 런던 퀸 메리 대학교 바츠 앤드 런던 의과, 치과대학(Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London) 신경학과 교수인 게빈 지오반노니(Gavin Giovannoni)는 “마벤클라드® 출시는 다발성 경화증의 치료 방법이 변화하는 의미 있고, 흥분되는 순간이다. 마벤클라드®는 다발성 경화증 환자들이 4년 중 2년 동안, 그것도 실제 치료 기간인 2년 동안 두 번에 걸쳐 단기간만 약물을 투여 받으면 되는 선택적 면역 재구성 요법제(SIRT, selective immune reconstitution therapy)다. 마벤클라드®를 투여 받은 환자들은 치료 과정 중의 긴 휴약기간을 갖는다는 점과 갖은 모니터링을 줄인다는 점에서 환자에게 이점을 제공할 수 있다”고 말했다.
유럽의약청(EMA, European Medicines Agency)의 약물사용자문위원회(Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)는 머크에서 제출한 마벤클라드® (성분명: Mavenclad) 시판 허가 신청서를 검토한 후, 올해 6월에 긍정적 의견 발표한 바 있다. 마벤클라드®는 앞으로 몇 달 내에 유럽 환자들에게 의사의 처방에 따라 시판될 것이며, 빠르면 올해 9월에 독일과 영국에서 처음으로 출시될 것으로 예상된다.
앤 윈슬로(Anne Winslow) 유럽 다발성 경화증 플랫폼(European Multiple Sclerosis Platform, EMSP) 회장은 “유럽 인구 중 700,000명 이상에게 다발성 경화증이 발생하고 있지만, 현재까지 완치 방법이 전무한 실정이다. 활동성 재발형 다발성 경화증을 안고 살아가는 사람들이 새로운 다발성 경화증 치료제인 마벤클라드®를 복용한다면 이들의 삶의 질은 현저하게 개선될 것으로 기대한다”고 말했다.
2년간 시행한 3상 임상 시험 CLARITY2,3 연구에서 질병 활동성도가 높은 환자들을 대상으로 사후 분석(post hoc analyses)을 실시한 결과, 마벤클라드® (성분명: Mavenclad)를 투여 받은 환자들의 연간 재발률이 67% 감소한 것으로 나타났으며, 장애 진행의 정도를 나타내는 척도인 확장 장애 상태 척도(Expanded Disability Status Scale, EDSS)를 이용하여 마벤클라드® 투여군의 6개월 간 장애 악화 위험을 측정한 결과, 위약 대조군에 비해 82% 감소한 것으로 확인되었다.
머크는 임상 연구 결과를 종합 분석한 후, 마벤클라드® (성분명: Mavenclad)의 투여 용량(posology)을 도출하였고, 마벤클라드®로 인해 발생할 수 있는 유의미한 이상 반응은 림프구 감소증(lymphopenia)과 대상 포진(herpes zoster)인 것으로 나타났다. 다발성 경화증 환자들에게 마벤클라드®를 투여하기 전과 투여하는 중에 환자들의 림프구 수치를 측정해야 한다. 면역기능이 저하된(immunocompromised) 환자들과 임부를 비롯한 특정 집단에 대한 마벤클라드®의 투여는 금기되어 있다.
마벤클라드® 사용 설명서(prescribing information)는 유럽 의약청(EMA) 홈페이지에서 더욱 자세히 확인할 수 있다.
유럽 의약청(EMA) 홈페이지: http://www.ema.europa.eu/ema/
* 고활동성 재발형 다발성 경화증 환자는 전년도에 다른 질병 완화제(DMD, disease-modifying drug)로 치료를 받는 중에 다발성 경화증이 1회 재발하였고, 자기 공명 영상(MRI) 검사 소견에서 T1 가돌리늄 조영증강 병변(T1 gadolinium enhancing lesion)이 1개 이상 나타나거나 T2 병변이 9개 이상 나타난 환자 또는 전년도에 질병 완화제로 치료를 받았는 지 여부와 관계 없이 다발성 경화증이 2회 이상 재발한 환자로 정의된다.
1. Merck data on file
2. Giovannoni G, Comi G, Cook S et al. A Placebo-Controlled Trial of Oral Cladribine for Relapsing Multiple Sclerosis. 2010 New England Journal of Medicine 362:416-426
3. Giovannoni G et al. Sustained disease-activity-free status in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with cladribine tablets in the CLARITY study: a post-hoc and subgroup analysis Lancet Neurol 2011; 10:329–337
4. EU Clinical Trials Register. A Phase IIIb, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Parallel Group, Extension Trial to Evaluate the Safety and Tolerability of Oral Cladribine in Subjects with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Who Have Completed Trial 25643 (CLARITY). Available at https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2007-000381-20/results. Last accessed August 2017
5. Leist T, Comi G, Cree B et al. Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial. Lancet Neurol 2014; 13: 257–67
6. EU Clinical Trials Register. A phase II, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, safety, tolerability and efficacy study of add-on Cladribine tablet therapy with Rebif New Formulation in Multiple Sclerosis Subjects with Active Disease. Available at https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2006-003366-33/results. Last accessed August 2017
7. Schreiner T, Miravalle A,. Current and Emerging Therapies for the Treatment of Multiple Sclerosis: Focus on Cladribine. Journal of Central Nervous System Disease. 2012; 4: 1–14
