프롤리아의 효과와 안전성을 평가한 FREEDOM 3상 임상 10년 연장 연구 결과 발표
장기 투여 시 중대한 이상반응 발생률 및 골절 발생률은 일관되게 낮고, 골밀도는 지속적으로 증가
암젠코리아(대표 노상경)의 최초이자 유일한 RANKL 표적 골다공증 치료제 프롤리아(성분명: 데노수맙)의 3상 임상 연구인 FREEDOM 연구를 10년간 연장한 결과가 의학저널 ‘2017 란셋 당뇨병 및 내분비학’(Lancet Diabetes Endocrinology 2017)을 통해 최근 발표됐다. 이번에 발표된 새로운 데이터를 통해, 프롤리아는 장기 투여 시에도 우수한 골절 예방 효과와 일관된 안전성 프로파일을 입증할 수 있게 됐다.
프롤리아는 파골세포의 형성, 활성화, 생존에 필수적인 단백질 RANKL(Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B Ligand)을 표적하는 최초이자 유일한 생물의약품 골다공증 치료제로 6개월에 1회 피하주사로 투여하는 약제다.
폐경 후 여성 7,808명을 대상으로 진행된 3상 임상 연구인 FREEDOM 연구를 10년까지 연장한 FREEDOM Extension 연구 결과는 기존 임상 데이터에 중요한 의학적 근거를 추가해 장기 치료 시에도 프롤리아의 우수한 효과와 안전성을 보여주었다.
연구 결과에 따르면, 프롤리아를 장기 투여한 환자군에서 요추 및 고관절 골밀도가 10년 간 치료적 정체 없이 각각 21.7%, 9.2%로 유의하게 증가했다. 또한 새로운 골절 발생률이 척추 부위에서 0.90~1.86%, 비척추 부위에서는 0.84%~2.55%로 낮은 수준을 유지한 한편, 전체 이상반응 발생률 역시 낮은 수준으로 나타나 일관된 안전성 프로파일을 보였다.
이전 FREEDOM 연구 참여자들은 무작위 배정돼 3년 간 매 6개월마다 프롤리아(60 mg) 또는 위약을 피하 투여 받았으며, 이후 7년 간 진행된 연장 연구에 참여할 것인지 선택하였다. FREEDOM Extension 연구에서는 3년 간 FREEDOM 3상 임상을 완료한 참여자 중 해당 기간 동안 프롤리아 또는 위약을 1회 이상 놓치지 않고 지속적으로 투여 받은 환자가 참가 대상으로 포함됐다. 프롤리아 장기 투여군은 3년 간의 FREEDOM 연구와 7년 간의 연장 연구 기간을 포함해 최대 10년까지 프롤리아를 투여 받았으며, 최종적으로 총 2,626명의 환자가 연장 연구를 완료했다.
암젠코리아 의학부 염선영 전무는 “만성질환인 골다공증의 특성상 치료 적기를 놓치고 방치될 경우 골절 발생 위험이 증가하고 환자들의 삶의 질까지 위협할 수 있다. 따라서 장기 안전성이 입증된 최적의 치료제를 선택하는 것은 골다공증 치료에 있어 굉장히 중요한 부분”이라고 밝히며, “그런 의미에서 6개월에 1회 투여로 복약순응도를 크게 개선한 프롤리아가 장기 치료 시에도 일관된 안전성과 우수한 골절 예방 효과를 입증한 만큼 고령화 시대를 맞은 국내 골다공증 환자들에게 프롤리아가 기여할 부분이 많아질 것으로 기대된다.”고 덧붙였다.
한편, 프롤리아는 지난 2016년 11월 국내에 출시된 최초이자 유일한 RANKL 표적 골다공증 치료제로, 6개월에 1회 투여하는 피하주사제다. 새로운 데이터의 발표와 함께 장기 효과성 및 안전성을 입증한 프롤리아는 그 임상적 유용성과 비용 효과성을 인정받아 지난 6월 약제급여평가위원회를 통과해 최종 급여 적용 기준 발표를 앞두고 있다.
프롤리아(Prolia)의 개발에 대하여
프롤리아는 1990년대 암젠 게놈 프로젝트의 결과물이다. 유전자 조작 쥐를 통해 뼈 생물학(Bone Biology)을 이해하는 데 중대한 진전이 될 수 있는 발견들이 이어졌고 그 와중에 파골세포(뼈를 파괴하는 세포)의 필수 조절인자, RANK 리간드(Ligand)를 발견하게 되었다.
“암젠은 생물학에 대한 이해가 모든 것에 우선한다는 믿음을 가지고 있다. 첨단 과학기술을 이용해 미묘한 생물학적 기전을 연구하는데 집중하고 이를 통해 결과적으로 질환으로 고통 받는 환자들에게 의미 있는 치료법을 개발하는 것이 목표다”며 “선구적 생물학 연구의 결과물로 환자에게 필요한 새로운 솔루션으로서 프롤리아를 한국에 출시할 수 있게 되어 자랑스럽게 생각한다”고 암젠코리아의 의학부 염선영 전무는 밝히고 있다.
의약품 명 | 프롤리아®프리필드시린지(Prolia®Pre-filledSyringe) |
주 성분 | 데노수맙(Denosumab) |
효능·효과 | 폐경 후 여성 골다공증 환자의 치료 남성 골다공증 환자의 골밀도 증가를 위한 치료 안드로겐 차단요법을 받고 있는 비전이성 전립선암 환자의 골 소실치료 아로마타제 저해제 보조요법을 받고 있는 여성 유방암 환자의 골 소실 치료 |
용법·용량 | 매 6개월마다 60mg의 용량을 상완, 허벅지 위쪽 또는 복부에 피하주사 칼슘 1000mg과 비타민D 400IU 이상 매일 복용 정기 투여일에 투여하지 못했을 경우, 가능한 빨리 투여하고, 그 후 마지막 투여일자로부터 매6개월마다 투여 |
승인 연혁 | 2010년 5월 EU 집행위원회 승인 2010년 6월 미국 식품의약국(FDA) 승인, 호주 의약품관리국(TGA) 승인 - 폐경 후 여성 골다공증 환자의 치료제 2011년 9월 미국 식품의약국(FDA) 승인 - 안드로겐 차단요법을 받고 있는 비전이성 전립선암 환자의 골 소실 치료 - 아로마타제 저해제 보조요법을 받고 있는 여성 유방암 환자의 골 소실 치료제 2012년 9월 미국 식품의약국(FDA) 승인 - 남성 골다공증 환자의 골밀도 증가를 위한 치료제 2014년 9월 한국 식품의약처 승인 |
