2022년 ASCO 비뇨생식기암 심포지엄(ASCO GU Cancers Symposium) 발표:
호르몬 반응성 전이성 전립선암 환자 대상
뉴베카®와 도세탁셀+ ADT 병용요법, 유의미한 전체생존기간(OS) 연장 확인
호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC) 환자에서 뉴베카®와 도세탁셀+ ADT 병용요법을 평가한 ARASENS 3상 임상연구 결과, 뉴베카® 병용군에서 대조군 대비 사망 위험 32.5% 감소(HR=0.68, 95% CI 0.57-0.80; P<0.001)와 유의미한 전체생존기간(OS) 연장 확인
2차 평가변수에서도 거세저항성 전립선암(CRPC)으로의 진행 및 통증 진행 시간, 첫 번째 골격 관련 증상(SSE) 및 후속 전신 항암 치료의 시작 시간 지연 등 환자에게 중요한 치료 혜택을 일관적으로 확인
약물 투여 이후 발생한 이상반응(TEAEs)은 모든 치료군에서 유사하게 발생
ARASENS pivotal 3상 연구 결과, 2022 ASCO비뇨생식기암 심포지엄에서 첫 발표와 동시에 NEJM에 게재
바이엘은 호르몬 반응성 전이성 전립선암(이하 mHSPC, metastatic hormone-sensitive prostate cancer)에서 자사의 경구용 안드로겐 수용체 저해제(이하 ARi, Androgen Receptor inhibitor)인 뉴베카®(성분명: 다로루타마이드)의 유효성을 확인하기 위한 3상 임상연구(ARASENS) 결과, 전체생존기간 연장 및 사망위험 감소를 확인했다고 밝혔다.
ARASENS는 호르몬 반응성 전이성 전립선암에서 2세대 ARi + ADT 및 도세탁셀 병용요법과 표준 치료인 도세탁셀+ADT요법을 비교하기 위해 설계된 무작위배정, 이중맹검 연구다. 연구 결과, 도세탁셀+안드로겐 차단요법(이하ADT, Androgen Deprivation Therapy)에 뉴베카®를 병용한 환자군이, 도세탁셀+ADT요법으로 치료한 환자군에 비해 전체생존기간(OS)이 유의하게 증가한 것으로 나타났다. 사망 위험도 32.5% 감소시켰다(HR=0.68, 95% CI 0.57-0.80; P<0.001).
1차 분석의 데이터 컷오프(2021년 10월 25일)에서 치료 기간 중앙값(median treatment duration) 역시 대조군(16.7개월)에 비해 뉴베카®와 도세탁셀+ADT 요법(41.0개월)이 약 2.5배 더 긴 것으로 나타났다. 또한 2차 평가 변수와 사전에 정의된 하위 그룹에서도 일관된 혜택을 확인했다. 뉴베카®로 인한 이상반응 증가는 없었다.
해당 연구는 2022년 ASCO비뇨생식기암심포지엄(2022 ASCO GU Cancers Symposium)에서 발표됨과 동시에 뉴잉글랜드저널오브메디슨(NEJM, New England Journal of Medicine)에 게재됐다.
매사추세츠 종합병원 암센터 비뇨기생식기 암 프로그램의 책임자인 매튜 스미스(Matthew Smith) 교수는 "전이성 전립선암은 치명적인 질병으로 최근 몇 년간 치료의 진전에도 불구하고 환자의 30% 만이 5년 이상 생존할 수 있다"며, "ARASENS 연구를 통해 안드로겐 수용체 저해제인 뉴베카®를 병용하면 호르몬 반응성 전이성 전립선암의 표준요법인 도세탁셀+ADT요법 대비 전체생존기간이 유의하게 증가한다는 것을 확인했으며, 거세저항성 전립선암으로의 진행 및 다른 주요 2차 평가 변수에 도달하는 시간을 지연시켰다. 이러한 결과는 호르몬 반응성 전이성 전립선암 환자의 치료에 있어 중요한 진전"이라고 말했다.
바이엘 전문의약품 사업부 집행위원회 이사 겸 항암제 전략사업부 총괄인 로버트 라카즈(Robert LaCaze)는 "비전이성 거세저항성 전립선암의 기존 3상 연구인 ARAMIS에 이어 호르몬 반응성 전이성 전립선암을 대상으로 한 ARASENS 결과가 추가됨에 따라, 뉴베카®는 현재 전립선암의 주요 단계에 있는 환자들을 대상으로 한 두 가지 주요 임상연구에서 긍정적인 데이터를 확인했다"며, "뉴베카®가 전립선암 환자에게 근본적인 약제가 될 가능성이 있다고 생각한다. 호르몬 반응성 전이성 전립선암 환자와 의료진이 이 잠재적이고 새로운 치료 옵션을 사용할 수 있도록 허가 관련 일정을 가능한 빠르게 진행하는데 최선을 다하고 있다"고 말했다.
한편, 바이엘과 다국적 제약사 오리온이 공동으로 개발한 뉴베카®는 전이 위험이 높은 비전이성 거세저항성 전립선암(nmCRPC, non-metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer) 환자의 치료목적으로 한국을 포함해 미국, 유럽연합(EU), 일본, 중국 등 세계 여러 시장에서 뉴베카®라는 제품명으로 승인받았다.
현재 호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC)의 또 다른 3상 임상연구(ARANOTE)와 재발 위험이 매우 높은 국소 전립선암의 보조 치료제로서의 뉴베카®를 평가하는 ANZUP 주도 국제 협력 그룹의 3상 임상연구(DASL-HiCaP, ANZUP1801)를 포함하여 전립선암의 여러 단계에 걸친 다양한 임상 연구가 진행되고 있다.
ARASENS 상세 연구 결과
도세탁셀+ADT 요법을 투여한 환자군이 뉴베카®와 도세탁셀+ADT 요법을 병용한 환자 대비 후속 전신 항암제의 사용 비율이 높았음에도 불구하고(도세탁셀+ADT 요법 그룹: 75.6%, 뉴베카®+도세탁셀+ADT 요법 그룹: 56.8%) 뉴베카® 병용군에서 유의한 OS 개선이 확인되었다. 또한 ARASENS 연구는 대조군과 비교하여 CRPC까지 진행되는 시간을 지연시키는 등 2차 평가변수가 일관적으로 개선됐다(HR=0.36, 95% CI 0.30-0.42; P<0.001).
또한 뉴베카®와 도세탁셀+ADT 요법은 도세탁셀+ADT요법에 비해 통증 진행 시간(HR=0.79, 95% CI 0.66-0.95; P=0.01)과 첫 번째 골격 관련 증상(SSE, Symptomatic Skeletal Event) (HR=0.71, 95% CI 0.54-0.94; P=0.02)이 나타나기까지 걸리는 시간 및 후속 전신 항암 치료 시작 시간(HR=0.39, 95% CI 0.33-0.46; P<0.001)도 상당히 지연시켰다.
약물 투여 이후 발생한 이상반응(TEAEs)은 모든 치료군에서 유사했다. 가장 흔한 TEAEs는 두 치료군에서 중복된 도세탁셀 치료 기간에 가장 높았고 그 이후 점차 감소했다.
모든 치료군(뉴베카®와 도세탁셀+ADT 요법 vs. 도세탁셀+ADT요법)에서 가장 흔하게 보고된 AE는 탈모(40.5% vs 40.6%), 백혈구감소증(39.3% vs 38.8%), 피로감(33.1% vs 32.9%), 빈혈(27.8% vs 25.1%)이었다. Grade 3 또는 4 등급의 AE (66.1% vs 63.5%)는 도세탁셀 치료의 영향으로 발생한다고 알려진 백혈구감소증(33.7% vs 34.2%)이었다. 중대한 이상반응(Serious AE)은 환자의 44.8% vs 42.3%에서 발생했고 치료 중단으로 이어지는 TEAEs는 환자의 13.5% vs 10.6%에서 발생했다. 피로, 낙상, 골절, 정신장애, 심혈관 이상반응과 같이 전립선암에서 ARi로 치료한 환자에서 발생하는 주요 AE는 모든 치료군에서 유사하게 나타났다.
ARASENS 임상연구에 대해
ARASENS 임상연구는 호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC) 환자를 대상으로 항암화학치료제인 도세탁셀 과 안드로겐 차단요법(ADT)을 병용해 경구용 안드로겐 수용체 저해제(ARi)인 뉴베카®의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 전향적으로 설계된 무작위배정, 다기관, 이중맹검, 위약대조 3상 연구다. 새로 진단된 환자 1306명을 1:1로 무작위 배정한 뒤 도세탁셀, 표준 ADT요법과 함께 뉴베카® 600mg을 1일 2회 또는 동일한 조건의 위약을 투여했다.
1차 평가변수는 전체생존기간(OS)이다. 2차 평가변수로는 거세저항성 전립선암(CRPC) 발병까지의 시간, 후속 항암치료 개시까지의 시간, 첫 번째 골격 관련 증상(SSE) 발현까지의 시간, 통증 진행까지의 시간 등이며, 측정 간격은 모두 12주로 설정했다. 안전성과 내약성은 이상반응 발생을 통해 평가했다.
호르몬 반응성 전이성 전립선암에 대해
전립선암은 전 세계적으로 남성에서 두 번째로 가장 많이 진단되는 악성 종양이다. 지난 2020 년 기준에 따르면, 약 140 만 명의 남성이 전립선암 진단을 받았으며, 전 세계적으로 약 37 만 5 천명이 사망한 것으로 추정된다.
진단시 남성들 대부분은 전립선암이 국소화된 상태를 보인다. 이는 암이 전립선에 국한되어 근치적 수술이나 방사선 요법으로 치료할 수 있음을 의미한다. 그러나 암이 전이되어 재발하는 경우 안드로겐 차단요법(ADT)이 호르몬 반응성 암에 대한 표준요법으로 사용된다. 남성의 약 5%는 이미 원격 전이된 전립선암 상태로 처음 진단을 받게 된다. 호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC)은 호르몬 요법(ADT, 안드로겐 수용체 저해제(ARi)+ADT) 또는 화학항암제인 도세탁셀과 ADT의 병용요법으로 치료를 시작한다. 이러한 치료에도 불구하고 mHSPC 환자의 대부분은 결국 생존기간이 제한된 거세 저항성 전립선암(CRPC)으로 진행한다.
뉴베카®(다로루타마이드)에 대하여
뉴베카®는 독특한 화학구조를 가진 안드로겐 수용체 저해제(ARi)로 안드로겐 수용체에 결합하여 강한 길항작용을 통해 전립선암 세포의 성장을 억제한다. 뉴베카®는 전임상 모델 및 건강한 성인의 신경 영상 데이터를 통해 뇌혈관장벽을 통과할 가능성이 낮은 것을 확인했다. 낮은 뇌혈관장벽 통과율은 ARAMIS 3상 연구에서 나타난 위약 대비 중추신경계(CNS) 관련 이상반응(AEs)의 전반적인 낮은 발병률과 ODENZA 2상 연구에서 나타난 언어 기억력의 유의한 향상을 설명한다. 이 제품은 전 세계 여러 시장에서 전이 위험이 높은 비전이 거세저항성 전립선암 환자 치료를 위해 뉴베카®(NUBEQA)라는 제품명으로 승인되었다. 다로루타마이드는 호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC)의 또 다른 3상 연구(ARANOTE) 와 재발 위험이 매우 높은 국소 전립선암의 보조 치료제로서 다로루타마이드를 평가하는 3상 연구(DASL-HiCaP)를 포함한 다양한 단계의 전립선암 추가 연구에서 조사되고 있다. 임상시험에 대한 추가적인 정보는 www.clinicaltrials.gov.에서 확인 가능하다.
바이엘의 전립선암 연구에 대해
바이엘은 혁신적인 치료제로 구성된 포트폴리오를 발전시켜 ‘더 나은 삶을 위한 과학(Science For A Better Life)’을 실천하고 있다. 바이엘은 암을 앓고 있는 사람들의 삶을 개선하고 연장하는 데 도움을 주는 신약 개발에 남다른 열정과 결단력이 있다. 남성에서 발병하는 암 중 두 번째로 흔한 전립선암1은 바이엘이 집중하는 연구 분야다. 바이엘의 관련 프랜차이즈에는 이미 출시된 두 제품(뉴베카® 및 조피고®)과 더불어 알파핵종 표적치료를 개선한 고유 기술 등 다수의 개발 후보 물질이 포함돼 있다. 바이엘은 전립선암 환자들의 고유한 니즈를 해결하는 동시에 이들이 일상 활동을 지속할 수 있도록 질병의 여러 단계에 걸쳐 수명을 연장하는 치료법을 제공하고 장기간 삶의 질을 높이는 일에 집중하고 있다.
바이엘에 대하여
바이엘은 생명 과학 영역인 헬스케어와 농업 분야에서 핵심 역량을 지닌 글로벌 기업이다. 바이엘의 제품과 서비스는 세계 인구의 증가와 고령화에 따른 현 시대 주요 과제들에 대한 해결책을 찾는 데 기여함으로써 인류의 삶의 질을 개선하고자 한다. 바이엘은 지속 가능한 성장의 원칙 하에 혁신과 성장을 통한 수익의 극대화 가치 창출을 목표로 하며, 바이엘 브랜드는 전 세계적으로 믿음, 신뢰, 그리고 우수성을 상징한다. 2020년 회계연도 기준, 약 100,000 명의 임직원이 근무하고 있으며, 매출은 414억 유로, 그리고 R&D투자는 49 억 유로에 달한다. 보다 자세한 정보는 www.bayer.com 에서 확인할 수 있다.
Reference
1 Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.3322/caac.21660. Accessed October 2021.
