‘다발성 경화증 치료 패러다임 전환’ 주제, 초기 치료에서 마벤클라드®정 고효능 치료 이점 및 치료 사례 공유
마벤클라드®정 세 가지 ‘S’만족…강력한 효과(Strong)∙2년간 20일 단기 복용(Simple)∙최대 4년 유지 효과(Sustained) 장점
치료 1년 차, 이전 DMT 치료 환자군에서도 재발성 다발성 경화증 환자의 신체정신적 건강 지표 개선 효과 나타내
한국머크 바이오파마(총괄 제너럴 매니저: 자베드 알람)는 12월 1일 다발성 경화증(Multiple Sclerosis, MS) 치료제 마벤클라드®정 (성분명: 클라드리빈)의 국내 건강보험급여 적용 1주년을 기념해 ‘3S(Strong ∙Simple ∙Sustained) 온라인 심포지엄’을 개최했다고 밝혔다.
이번 심포지엄에서는 다발성 경화증 환자의 치료 전략 및 마벤클라드®정의 임상적 혜택과 다양한 임상 경험을 교류하는 자리가 마련됐다. ▲유럽다발성경화증학회, 그 후(POST-ECTRIMS) 세션에 이어 ▲다발성 경화증 치료의 게임체인저, 마벤클라드(MAVENCLAD®, the game changer) 세션이 진행됐다. 특히 대한신경면역학회 김병준 회장이 축사를 전했으며, 김호진 차기 회장, 김병조 부회장이 각 세션의 좌장을 맡아 자리를 빛냈다.
첫 번째 세션에서는 건국대학교병원 신경과 오지영 교수와 머크 유럽, 중동 및 아프리카(Europe, the Middle East and Africa, EMEA) 지역 신경면역학 의학부 총괄 패트리시아 (Dr. Patricia Pring-Åkerblom)가 발표자로 나서 다발성 경화증의 최신 치료 전략과 마벤클라드®정의 치료 효과 및 특장점을 소개했다.
오지영 교수는 “다발성 경화증은 중추신경계에 발생하는 대표 자가면역질환으로 재발, 완화가 반복되지만 제한적인 치료 옵션으로 환자의 미충족 수요가 높은 질환이다”라며 “이러한 다발성 경화증 치료 분야에서 마벤클라드®정은 경구용 제제로 환자 복용 편의성을 높이고, 2년간 최대 20일 단기 복용만으로 최장 4년 동안 지속적인 효과를 제공한다는 점에서 환자들의 삶의 질 향상에 큰 변화를 가져온 치료제”라고 말했다.1,2
두 번째 세션에서는 국립암센터 김호진 교수가 좌장을 맡았으며, 나폴리 페데리코 2세 대학교(University of Naples Federico II Italy) 마르셀로 모시아 교수(Dr. Marcello Moccia)가 발표자로 나섰다.
마르셀로 교수는 ‘초기에 효능이 더 높은 질병완화제제(disease-modifying therapies, DMT) 치료의 패러다임 전환(Paradigm shift with high efficacy DMT)‘을 주제로 DMT의 치료 전략과 마벤클라드®정 환자군 치료 사례를 공유했다.
실제 이탈리아에서 마벤클라드를 복용 중인 환자 약 130명을 진료 중인 마르셀로 교수는 “재발 이장성 다발성 경화증(RRMS)을 진단받은 30세 남성을 대상으로 2018년부터 2년에 걸쳐 마벤클라드®정을 투여한 결과, 3년이 지난 올해 신체적 장애 진행 정도, MRI(자기공명영상) 검사에서 나타난 활동성 병변 수치에서 변화가 없었으며, 재발하지 않았다”고 말했다.
마르셀로 교수는 “고효능 치료에 있어 빠른 전환(Switching)의 이점을 통해 마벤클라드는 단계적 치료(Escalating Therapy) 보다 조기 집중 치료(Early Intensive Treatment) 전략을 취하는 방향이 장기적으로 장애 진행 정도 감소에 효과적”이라고 강조했다.
이어 분당서울대학교병원 신경과 김준순 교수, 서울대학교병원 신경과 권영남 교수, 국림암센터 김기훈 교수가 함께 마벤클라드 복용 국내 환자 실제 케이스를 공유하고 마벤클라드의 임상적 유용성에 대해 심도깊게 논의했다.
김준순 교수는 “마벤클라드®정은CLARIFY-MS 연구를 통해 치료 1년차에 재발성 다발성 경화증 환자 대상 삶의 질 설문 조사(Quality of Life-54)에서 신체 및 정신 건강 종합 점수가 기준 대비 개선했음을 입증(p<0.0001)했다. 이는 이전 DMT 치료 환자군에서도 유사하게 나타났다”고 하며 “마벤클라드®정은 유익성-유해성 프로파일에 영향을 미치는 요인에서도 새로운 측면이 관찰되지 않아 안전성이 입증된 다발성 경화증 치료제”라고 전했다.2
한국머크 바이오파마 총괄 자베드 알람 제너럴 매니저는 “지난해 마벤클라드 급여 적용 이후 국내 다발성 경화증 치료 환경에 마벤클라드가 가져온 변화에 대해 다양한 지견을 나눌 수 있는 자리가 마련돼 뜻 깊게 생각한다”며, “한국머크 바이오파마는 ‘환자를 위한 한마음(AsOne for Patients)’의 기업 철학을 바탕으로 다양한 치료 옵션을 제공하고, 의료진과 지속적 협력을 통해 환자 치료 환경을 개선하도록 끊임없이 노력하겠다”고 전했다.
한편 마벤클라드®정은 국내에서 재발 이장성 다발성경화증(RRMS) 적응증에 대해 2019년 7월 식품의약품안전처의 허가를 받았으며, 2020년 8월 건강보험 급여가 적용된 바 있다.1,
마벤클라드®정에 대하여
마벤클라드®정은 속효성 경구용제제로 재발형 다발성 경화증(RMS)의 병리적 진행 과정에 필수라고 판단되는 림프구만을 선택적 주기적으로 표적으로 한다.
2017년 8월, 유럽집행위원회(EC)는 28개 EU 회원국 및 노르웨이, 리히텐슈타인, 아이슬란드에서 재발 다발성 경화증 (RMS) 치료를 적응증으로 마벤클라드®정의 판매를 허가하였다. 이후 마벤클라드®정은 캐나다, 호주, 미국 등 80여개 국가에서 승인되었다. 한국의 허가 임상 시험 정보는 다음과 같다.
클라드리빈정 관련 임상 시험은 다음과 같다.
- CLARITY (경구용 MS 제제 클라드리빈정) 연구: 재발 이장성 다발성 경화증(RRMS, Relapsing-remitting multiple sclerosis) 환자를 위한 단독 요법으로서 클라드리빈정의 효능과 안전성을 평가하는 2년간의 임상3상 위약대조 연구
- CLARITY-EXT 연구: 2년간 진행된 CLARITY 연구에 더해 추가적으로 2년간 진행된 후속적 임상3상 위약대조 연구로 3년차와 4년차에 치료 배정에 따라 클라드리빈정의 안전성과 탐색적 유효성 평가
- ORACLE MS (초기 MS 치료를 위한 경구용 클라드리빈) 연구: 다발성 경화증이 의심되는 임상적 사건을 처음 경험한 다발성 경화증 발병 위험이 있는 환자에 대한 단독 치료제로서의 클라드리빈정의 효능과 안정성을 평가하는 2년간의 임상3상 위약대조 연구
- ONWARD (활동성 재발형 다발성 경화증 환자에 대해 인터페론 베타의 병용 치료제로서 경구용 클라드리빈) 연구: 기존 인터페론 베타(IFNβ) 치료 중에 병증이 발생한 재발형 다발성 경화증 환자의 병용 치료제로서의 클라드리빈정의 안전성과 내약성을 평가하는 임상 2상 위약대조 연구
- PREMIERE (다발성 경화증의 전향적 관찰 장기 안전성 등록) 연구: 클라드리빈정 임상 시험에 참여한 다발성 경화증 환자의 장기 추적 관찰 안전성 등록
2년간의 CLARITY 연구에서 클라드리빈 치료군의 가장 흔한 이상반응은 림프구 감소증 (클라드리빈 26.7% vs. 위약1.8%)이였는데, 감염 발생률은 클라드리빈 치료군 48.3%, 위약군 42.5%였다. 연구자가 평가한 이상반응 중증도는 모든 군에서 약 99% 가 중등도 이하였으며, 이는 다른 임상연구에서도 유사한 수준으로 보고되었다.
MAGNIFY-MS 하위 연구에 대하여
MAGNIFY-MS 하위 연구는 환자 57명을 대상으로 마벤클라드®정 치료 개시 직후 12개월 동안 말초면역세포 아형(subset)의 기작과 세포 증식 유형을 평가하기 위하여 실시되었다. 적응 면역세포 아형과 면역글로불린(immunoglobulins)은 절대 세포 수와 기준 대비 변화율로 평가하였다. 연구 결과에 따르면 조기에 약물 작용이 발현되었으며 대부분의 B세포 아형이 치료 2개월차에 최저 수준에 도달하였다. T 세포 아형은 그보다 늦은 주로 3개월차 와 6개월 차 사이에 감소하는 것으로 나타났고, 다른 자연살해(NK) 세포 아형에서는 변화가 관찰되지 않았다. 기억 B 세포 감소는 12개월간 유지되었다. 조절 B 세포(regulatory B)는 3개월차에 회복되어 기준 수준 이상으로 증가하였다.
다발성 경화증에 대하여
다발성 경화증(MS)은 중추신경계의 만성적인 염증으로 청장년층에서 나타나는 비외상성 장애의 주요 원인이다. 전 세계적으로 다발성 경화증 환자는 280만 명에 이르는 것으로 추산된다. 다발성 경화증의 증상은 다양하며, 그 중 시야 흐림, 감각이상, 손발 저림, 허약감, 협응 상실 등이 흔하다. 다발성 경화증 중 재발형 다발성 경화증이 가장 많은 유형을 차지한다.
신경면역학 부문에서 머크의 활동
머크는 신경면역학에 오랜 전통을 쌓아 왔으며, 다발성 경화증(MS)에 방대한 R&D 및 상업화 경험이 있다. 현재 머크의 다발성 경화증 포트폴리오에는 재발형 다발성 경화증 치료제인 레비프® (Rebif®, IFNβ-1a) 와 마벤클라드® 정(클라드리빈)이 있다.
머크는 의학적 미충족 수요에 대한 해답을 제시하여, 환자들의 삶을 개선하고자 노력하고 있다. 머크는 다발성 경화증 외 다른 신경면역 질환에서도 유망한 신약 후보 파이프라인을 보유하고 있다.
머크에 대하여
머크는 헬스케어, 생명과학 및 기능성 소재 분야를 이끄는 과학기술 선도 기업이다. 58,000여명에 이르는 직원들이 더 즐겁고 지속가능한 생활 방식을 창조함으로써 수많은 사람들에게 긍정적인 변화를 가져오기 위해 매일 노력하고 있다. 유전자 편집 기술을 개발하고, 가장 어려운 질병들을 치료할 독창적인 방법을 발견하고 지능화된 기기를 개발하는 등, 머크는 모든 분야에서 활동 중이다. 2020년에는 전 세계 66개국에서 총 175억 유로의 매출을 달성했다.
1668년 창업 이래 과학적 탐구와 책임감 있는 기업가 정신이 머크의 과학과 기술 발전의 핵심 동력이 되어 왔다. 창업 일가인 머크 가문이 여전히 상장 기업 그룹의 대주주다. 머크는 머크(Merck) 이름 및 브랜드에 대한 전세계 권리를 보유하고 있다. 단, 미국 및 캐나다의 경우, 의료 분야에서는EMD세로노(EMD Serono), 생명과학 분야에서는 밀리포아시그마(MilliporeSigma)와 EMD기능성소재(EMD Performance Materials)로 운영되고 있다.
References
1 식품의약품안전처, 의약품상세정보, 마벤클라드®정(클라드리빈), Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201904640, accessed on Oct, 2021
2 Alessandra Solari et al., Improvements in QoL at 1 Year in Patients Treated With Cladribine Tablets for Highly Active Relapsing MS: An Interim Analysis of CLARIFY-MS, ECTRIMS 2021 – CLARIFY-MS Interim Analysis Abstract; v4.0
3 Woojun Kim, MD·Ho Jin Kim, MD et al., Multiple Sclerosis, J Korean Med Assoc 2009; 52(7): 665 - 676
4 Marcello De Angelis et al., Mild or no COVID-19 symptoms in cladribine-treated multiple sclerosis: Two cases and implications for clinical practice, Multiple Sclerosis and Related Disorders 45 (2020) 102452
5 Pietro Iaffaldano et al., Long-term disability trajectories in relapsing multiple sclerosis patients treated with early intensive or escalation treatment strategies, Ther Adv Neurol Disord 2021, Vol. 14: 1–10
6 보건복지부 보도자료, 2020년 제13차 건강보험정책심의위원회 개최 (7.24)
