심부전으로 입원했거나 외래에서 정맥용 이뇨제 투여를 경험한 환자 중, 좌심실 박출률 45% 미만의 증상성 만성 심부전 환자에 사용 승인
베르쿠보®, VICTORIA 3상 임상 결과 고위험성 만성 심부전 환자에서 위약군 대비 심혈관질환에 의한 사망 또는 입원 위험성 감소 확인
심부전 진행 및 증상악화에 중요 역할 하는 산화질소(NO)- 수용성 구아닐산 고리화효소 (sGC)-고리형 일인산 구아노신 (cGMP) 경로 회복
바이엘코리아(대표이사 프레다 린)는 만성 심부전 치료제 베르쿠보® (Verquvo, 성분명: 베리시구앗(미분화))가 11월 30일 식품의약품안전처로부터 국내 허가를 취득했다고 밝혔다. 베르쿠보® (2.5mg, 5mg, 10mg)는 최근에 심부전으로 인한 입원 또는 외래에서 정맥용 이뇨제 투여를 경험한 좌심실 박출률이 45% 미만으로 저하된 증상성 만성 심부전 환자에서 심혈관질환으로 인한 사망 및 심부전으로 인한 입원 위험을 감소를 위해 다른 심부전 치료제와 병용하여 투여하는 것으로 승인받았다.
심부전은 심장의 구조적 혹은 기능적 이상으로 말초 기관에 필요한 만큼의 산소를 전달하지 못하는 상태로 관상동맥질환, 고혈압 등 여러 심혈관질환의 최종 합병증으로 나타나는 질환이다. 심부전은 65세 이상 환자들의 주요 입원 원인으로, 인구 고령화에 따라 지난 10년간 국내 심부전 유병률은 꾸준히 증가하는 추세를 보이고 있다. 심부전은 시간이 갈수록 악화될 위험성이 높으며, 심부전으로 진단받은 환자 중 50%가량은 5년 이내에 사망할 정도로 생존율이 낮은 편이다.
기존의 심부전 치료제는 심근 및 혈관 기능장애로 인해 활성화되는 자연적인 신경호르몬계로 인한 해로운 영향을 차단하는 방식이었다. 이와 달리 베르쿠보®는 수용성 구아닐산 고리화효소(soluble Guanylate Cyclase, 이하 sGC) 자극제로 심장 수축, 혈관 긴장도, 심장 재형성 등을 조절하는 세포내 고리형 일인산 구아노신(cGMP)의 합성을 촉진해 심근 및 혈관 기능을 개선하는 새로운 기전을 가진다. 이러한 기전을 바탕으로 베르쿠보®는 sGC 촉진제 중 세계 최초로(First-in-class) 만성 심부전 치료제로 승인되었다.
이번 허가는 제3상 임상시험인 ‘VICTORIA’ 연구 결과에 기반했다. VICTORIA 연구는 증상성 만성 심부전(심장기능상실의 중등도 판정 기준인 NYHA Class(New York Heart Assocation) 2-4등급)이 있고 심부전으로 인해 입원했거나 외래에서 정맥용 이뇨제 투여를 경험한 좌심실 박출률이 45% 미만으로 저하된 고위험성 심부전 환자 5,050명을 대상으로 진행되었다. 연구에 참여한 환자의 59.7%가 3제 요법을 받고 있었으며, NYHA 3,4 등급인 중증 환자가 41% 포함되었다. 환자들은 다른 심부전 요법과 병용하여 위약 또는 베르쿠보® 10mg의 목표 유지용량까지 투여받았다.
임상 연구 결과, 베르쿠보®는 추적관찰 10.8개월(중앙값) 동안 심혈관질환에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 첫 입원의 위험성이 위약군보다 약 10% 낮았으며, 4.2%의 연간 절대위험감소율(Absolute Risk Reduction)을 보이며 1차 평가변수를 충족했다. 심부전으로 인한 입원의 연간 절대위험감소율은 3.2%였으며, 모든 원인에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 입원을 종합적으로 평가한 결과 베르쿠보® 군이 위약군에 비해 10%의 위험성 감소를 나타내었다. 이번 연구에서 가장 흔히 발생한 이상반응은 저혈압, 빈혈 등이었으며, 위약군과 유사한 프로파일을 보였다.
바이엘 코리아 의학부 정형진 총괄은 “심부전은 악화와 입원이 반복되면서 환자의 사망위험이나 입원 부담이 매우 큰 질환 중 하나”라며 “베르쿠보®는 중증의 고위험 환자에서 일관성 있는 심혈관 사망 및 심부전 입원 위험을 줄이는 효과를 입증했다. 그간 의학적 미충족 수요가 높았던 고위험 만성 심부전 환자에서 심혈관계 사망 및 입원을 감소시킬 수 있는 치료 옵션을 제공할 수 있게 되어 기쁘게 생각한다”고 덧붙였다.
바이엘 코리아 심혈관질환 사업부 노명규 총괄은 “고위험성 만성 심부전 환자는 질환 악화로 인한 잦은 입원으로 삶의 질이 낮고, 사망 위험 또한 매우 높은 편”이라며 “바이엘 코리아는 심부전 환자들의 질환 부담을 줄일 수 있는 새로운 치료 옵션을 빠르게 제공할 수 있도록 지속적으로 노력하겠다”고 밝혔다.
한편, 베르쿠보®는2021년 1월 미국 식품의약국(FDA), 그리고 7월 유럽의약품청(EMA)의 허가를 취득했다.
베르쿠보® (성분명: 베리시구앗(미분화))에 대하여
베르쿠보® (2.5 mg, 5 mg, 10 mg)는 산화질소(nitric oxide, NO) 신호전달 경로에서 중요한 역할을 하는 수용성 구아닐산 고리화효소(sGC)를 촉진하는 기전의1일 1회 복용하는 경구용 치료제다. 산화질소가 sGC와 결합하면 이 효소가 세포 내부에서 혈관 긴장, 심장 수축성 및 심장 재형성 등을 조절하는 2차 전령 역할을 하는 고리형 일인산 구아노신 (cGMP)의 합성을 촉진하게 된다. 심부전은 산화질소의 합성 저해 및 sGC의 활성 감소와 연관되며, 이는 심근 및 혈관 기능장애로 이어질 수 있다. 이에 베르쿠보®는 산화질소에 비의존적인 상승작용을 통해 sGC를 직접적으로 자극함으로써, 심근세포와 혈관 평활근 세포 내 cGMP 수치를 높여 직접적으로 심기능과 혈관긴장도에 영향을 미친다.
베르쿠보®의 VICTORIA임상에 대하여
VICTORIA 연구는 무작위배정, 평행군, 위약대조, 이중맹검, 사건 기반, 다기관 임상 연구로, 증상이 있는 성인 만성 심부전 환자 5,050명 대상으로 진행됐다. (NYHA 기능등급 II~IV이며, 심부전 악화 사건 이후 박출률이 45% 미만) 이들은 무작위 배정 전 6개월 이내에 심부전으로 입원했거나 3개월 이내에 IV 이뇨제를 투여 받은 외래 환자 등의 심부전 고위험군 대상이었다. 1차 치료 평가 항목은 심혈관질환에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 입원 사건 발생까지의 시간을 분석했다. 1차 치료 평가항목을 평가하기 위한 추적관찰기간 중앙값은 11개월이었다. 베르쿠보®는 사건 발생까지의 시간 분석을 기준으로 심혈관질환에 의한 사망 또는 심부전으로 인한 입원 위험을 감소시키는 데 있어 위약 대비 우월함을 입증했다.
환자들은 다른 심부전 요법과 병용하여 위약 또는 이 약 10mg의 목표 유지용량까지 투여받았다. 약물 투여 용량은 일 2.5mg에서 시작해 2주 간격으로 5mg, 그리고 최종 10mg까지 용량을 늘렸다. 위약도 유사하게 투여됐다. 베르쿠보® 투여군과 위약 투여군의 90%는 약 1년 간 목표 유지용량 10mg을 투약했다.
바이엘에 대하여
바이엘은 생명 과학 영역인 헬스케어와 농업 분야에서 핵심 역량을 지닌 글로벌 기업이다. 바이엘의 제품과 서비스는 세계 인구의 증가와 고령화에 따른 현 시대 주요 과제들에 대한 해결책을 찾는 데 기여함으로써 인류의 삶의 질을 개선하고자 한다. 바이엘은 지속 가능한 성장의 원칙 하에 혁신과 성장을 통한 수익의 극대화 및 가치 창출을 목표로 하며, 바이엘 브랜드는 전 세계적으로 믿음, 신뢰, 그리고 우수성을 상징한다. 2020년 회계연도 기준, 약 100,000 명의 임직원이 근무하고 있으며, 매출은 414억 유로, 그리고 R&D 투자는 49 억 유로에 달한다. 보다 자세한 정보는 www.bayer.com에서 확인할 수 있다
