간세포암 1차 치료에서 최초이자 국내 유일하게 허가받은 면역항암제
상호 보완적인 작용 기전의 티쎈트릭과 아바스틴,
기존 치료 대비 생존 기간 및 반응률 개선
㈜한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 티쎈트릭·아바스틴 병용요법의 간세포암 1차 치료 국내 허가를 맞아 8월 12일 서울 웨스틴조선 호텔에서 기자간담회를 개최했다.
티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙)은 이전에 전신 치료를 받지 않은 절제 불가능한 간세포암 환자의 1차 치료로서 아바스틴(성분명 베바시주맙)과 병용요법으로 지난 7월 31일 식품의약품안전처 허가를 획득했다. 이로써 티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 간세포암 1차 치료 단계에서 최초이자 국내에서 유일하게 허가 받은(2020년 8월 기준) 면역치료옵션으로 자리잡게 됐다.
기자간담회에는 이번 허가의 기반이 된 IMbrave150 임상시험의 공동 저자인 삼성서울병원 혈액종양내과 임호영 교수가 참석해 간세포암의 질환 정보 및 임상 현장에서 본 티쎈트릭·아바스틴 병용요법의 임상적 유용성에 대해 발표했다.
이어진 순서에는 ㈜한국로슈 의학부 이승훈 총괄 책임자가 로슈의 면역항암제 파이프라인에 대해 소개했다.
먼저 임호영 교수는 “간암은 국내에서 폐암에 이어 암으로 인한 사망률이 두 번째로 높을뿐 아니라 생산 활동이 왕성한 4050 세대에서 가장 주된 사망 원인이다”고 설명하며 “그럼에도 불구하고 치료 발전이 더딘 분야로, 원격 전이된 간암의 5년 상대생존율이 지난 10년간 제자리에 머물고 있어 여전히 임상 현장에서는 새로운 1차 치료 옵션에 대한 요구가 있었다”고 말했다.
이어 임 교수는 “IMbrave150 연구는 무엇보다 13년만에 간세포암 1차 치료에서 소라페닙 대비 월등한 생존 기간 및 반응률 개선을 확인했다는 점에서 의미를 갖는다”며 “아바스틴은 VEGF(Vascular Endothelial Growth Factor, 혈관내피세포 성장인자) 매개 면역억제를 감소시켜 티쎈트릭의 항암 효과를 향상시킬 수 있는 가능성이 있어, 앞으로 티쎈트릭·아바스틴 병용요법이 간세포암 환자에게 의미 있는 임상적 혜택을 제공할 수 있을 것으로 기대된다”고 밝혔다.
티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 IMbrave150 임상연구에서 이전에 전신 치료를 받지 않은 절제 불가능한 간세포암 환자를 대상으로 소라페닙 대비 사망 위험을 42%(HR 0.58, 95% CI, 0.42-0.79, p<0.001), 질병 진행 및 사망 위험을 41%(HR 0.59, 95% CI, 0.47-0.76, p<0.001) 감소시켰다. 객관적 반응률도 소라페닙의 약 두 배인 27.3%(p<0.001)로 끌어올렸다. 또한, 티쎈트릭·아바스틴 병용요법의 안전성 프로파일은 기존에 알려진 각 약물의 안전성 프로파일과 일관되게 나타났다.
두 번째 연자로 나선 ㈜한국로슈 의학부 이승훈 총괄 책임자는 로슈의 면역항암제 파이프라인 및 진행중인 간세포암 관련 주요 임상시험을 소개하며, “로슈의 혁신을 대표하는 면역항암제 티쎈트릭과 신생혈관억제제 아바스틴의 병용요법이 비소세포폐암에 이어 간세포암에서도 유의미한 임상 결과를 확인했다는 사실은 고무적인 성과”라며 “이에 그치지 않고 로슈는 아직 충족되지 못한 의학적 요구가 있는 암종에 대해 면역항암제의 단독 및 병용요법을 통해 연구개발을 지속해 나갈 것이다”고 강조했다.
한편 티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 미국, 한국을 포함해 총 10개 국가에서 간세포암 1차 치료에 허가를 받았으며, 이외에도 간세포암 분야에서 다양한 임상시험을 지속하고 있다.
티쎈트릭·아바스틴 병용요법에 대하여3
티쎈트릭·아바스틴 병용요법은 암에 대항하는 면역체계의 잠재력을 개선할 수 있는 과학적인 조합이다. 특히 아바스틴은 신생혈관생성 차단효과 외에도 VEGF 매개성면역 억제반응 감소, T세포종양 침투촉진, 종양항원에 대한 T세포 반응활성화를 가능하게 해 면역항암제 티쎈트릭과 병용시 치료효과를 향상시킬 수 있다.
티쎈트릭(성분명: 아테졸리주맙)에 대하여
티쎈트릭은 암세포와 암세포에 침윤된 면역세포의 PD-L1을 직접 표적하는 최초의 항 PD-L1 면역항암제다.
티쎈트릭은 암세포를 직접 공격하던 기존 항암요법과 달리 인체의 면역기능을 이용하여 암세포를 공격하도록 하는 새로운 패러다임의 치료제다.9 또한 PD-1을 표적으로 하는 면역항암제와 달리 면역세포와 암세포의 PD-L1와 결합해 T-세포의 항암작용을 회복시킨다는 점에서 차이가 있다.9 티쎈트릭은 2017년 1월 요로상피암 치료제로 국내 식품의약품안전처의 허가를 받아 출시됐으며, 이후 비소세포폐암, 소세포폐암, 삼중음성유방암, 간세포암 적응증이 추가 승인됐다.1
아바스틴(성분명: 베바시주맙)에 대하여
아바스틴은 진행성 암환자의 치료에 널리 사용되는 최초의 신생혈관생성 차단 표적치료제다.
아바스틴은 암세포에 산소와 영양분을 공급하는 새로운 혈관생성에 관여하는 VEGF(혈관내피세포성장인자)와 VEGF 수용체의 상호작용을 차단함으로써 암세포의 성장을 조절한다.10 아바스틴은 국내 식품의약품안전처로부터 2005년 대장암 적응증을 최초로 허가받은 후 현재까지 총 7개 암종(난소암, 자궁경부암, 유방암, 비소세포폐암, 신장암, 교모세포종)에서 적응증을 획득했다.
IMbrave150 임상시험에 대하여2
IMbrave150은 이전에 전신치료 경험이 없는 절제불가능한 간세포암 환자 501명을 대상으로 소라페닙 대비 티쎈트릭·아바스틴 병용요법의 임상적 유효성과 안전성을 확인한 다기관∙오픈라벨 3상 임상시험이다.
연구에 참여한 환자들은 시험군(티쎈트릭 1200mg 및 아바스틴 15mg/kg Day 1, 21일 간격 정맥투여)과 대조군(소라페닙 400mg 1일 2회 경구투여)에 2:1 비율로 무작위 배정됐다. 1차 평가변수는 전체생존기간(OS, overall survival)과 무진행생존기간(PFS, progression-free survival)*, 2차 평가변수는 객관적반응률(ORR, objective response rate)**, 반응지속기간(duration of response), 삶의 질/신체기능/역할기능이 저하되기까지의 기간(time to deterioration), 안전성 등이었다.
*독립검토기관(independent review facility) 평가 RECIST v1.1에 따른 무진행생존기간
**연구자 평가 또는 독립검토기관 평가 RECIST v1.1 및 간세포암 특이mRECIST(HCC mRECIST)에 따른 반응률
IMbrave150 주요 결과 |
| 티쎈트릭아바스틴 (n=336) | 소라페닙 (n=165) |
전체생존기간[중앙값(95% CI)] | NE | 13.2개월 (10.4-NE) |
HR 0.58 (95% CI, 0.42-0.79), p<0.001 |
무진행생존기간[중앙값(95% CI)] | 6.8개월 (5.7-8.3) | 4.3개월 (4.0-5.6) |
HR 0.59 (95% CI, 0.47-0.76), p<0.001 |
객관적반응률 (95% CI) | IRF RECIST 1.1 | 27% (23-33) | 12% (7-18) |
HCC mRECIST | 33% (28-39) | 13% (8-20) |
치료지속기간(중앙값) | 티쎈트릭 7.4개월 아바스틴 6.9개월 | 2.8개월 |
삶의 질이 저하되기까지의 기간 [중앙값(95% CI)] | 11.2개월 (6.0-NE) | 3.6개월 (3.0-7.0) |
HR, 0.63 (95% CI, 0.46-0.85) |
연구기간동안 3~4등급 이상반응이 확인된 환자는 시험군 56.5%, 대조군 55.1%였으며, 티쎈트릭·아바스틴 투여군에서 가장 흔하게 나타난 중증 이상반응은 고혈압이었다. 티쎈트릭·아바스틴 투여군에서 확인된 이상반응은 이전에 다른 질환에 대한 개별연구에서 알려진 안전성프로파일과 일관적이었다.
References
1 식품의약품안전처, 의약품안전나라(의약품통합정보시스템), 티쎈트릭(아테졸리주맙)
https://nedrug.mfds.go.kr/index (Accessed in July 2020)
2 Richard S. Finn, M.D., et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med 2020; 382:1894-1905
3 Roche Global Press Release, FDA approves Roche’s Tecentriq in combination with Avastin for people with the most common form of liver cancer
4 통계청, 2018년사망원인통계(2020)
5 대한간암학회-국립암센터, 2018 간세포암종진료가이드라인(Published on 2018-10)
6 중앙암등록본부, 2017년 암등록통계 (published on 2019-12)
7 중앙암등록본부, 2011년 암등록통계 (published on 2013-12)
8 Josep M. Llovet, Et al. Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med 2008; 359:378-390
9 Balar AV, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2017;389:67-76. (IMvigor210 cohort 1)
10 국가암정보센터>내가알고싶은암>치료>항암화학요법>항암화학요법의이해>표적치료제
https://www.cancer.go.kr/ (Accessed in July 2020)
11 식품의약품안전처, 의약품안전나라(의약품통합정보시스템), 아바스틴(베바시주맙)
https://nedrug.mfds.go.kr/index(Accessed in July 2020)
