현재 진행중인 BI 1701963가 포함된 Pan –KRAS 프로그램에서 나온 결과로, BI 170963은 암 환자에서 단독요법 및 MEK 억제제와 병용요법으로 1상 임상 연구 또한 진행 중
전체 암의 약 15%, 모든 주요 KRAS 유전자 돌연변이를 표적으로 하는 BI 1701963을 통해 차단 가능할 것으로 기대
Pan-KRAS 와 MECK 억제제를 병합한 이중 KRAS 경로 차단은 약물의 효과를 향상시킬 잠재력을 가진 것으로 평가
베링거인겔하임은 10월 29일 미국 보스턴에서 개최된 미국암학회 (AACR), 미국국립암연구소 (NCI), 유럽암학회 (EORTC) 공동 주최의 ‘분자 표적 및 암 치료 국제 컨퍼런스 (International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics)’ 현장에서 새로운 경구용 KRAS 억제제인 BI 1701963을 포함하는 pan-KRAS 임상 프로그램의 유망한 전임상 데이터를 발표했다고 밝혔다.[i] BI 1701963은 이번 결과를 바탕으로 다양한 종류의 발암성 KRAS 유전자 변이를 가진 고형암 환자들을 대상으로 단독요법 및 트라메티닙 (trametinib)과의 병용요법을 평가하는 1상 임상연구에 돌입했다.[ii]
KRAS 유전자 돌연변이는 모든 전이성 암 7건 중 1건에서 발생하는 가장 흔한 발암성 유전자 돌연변이로, 췌장암의 90% 이상, 직장암의 40% 이상, 폐 선암의 30% 이상에서 발생하는 것으로 알려져 있다. 지난 40여년간 다양한 KRAS 억제제 개발이 시도되어 왔으며, 최근에 들어서야 특정 KRAS 유전자 돌연변이인 G12C를 표적으로 하는 물질이 임상연구에 돌입하며 발전 가능성을 보여주고 있다. 하지만, G12C 외에도 현재까지 이렇다 할 치료제가 없는 KRAS-G12D, KRAS-G12V 등 종양의 증식을 유도하는 다양한 유형의 KRAS 돌연변이 유전자가 존재한다.
베링거인겔하임의 글로벌 항암제 연구 총괄 책임자인 노버트 크라우트 (Norbert Kraut) 박사는 "베링거인겔하임의 pan-KRAS 억제제는 모든 주요 G12 및 G12 유전자를 포함해 다양한 종류의 발암성 KRAS 돌연변이 유전자를 표적으로 하도록 고안되었다"며 "가장 빈번하게 발생하면서도 지금껏 공략하기 어려웠던 KRAS 돌연변이 대립 유전자를 효과적으로 표적함으로써 활용 가능한 치료 옵션이 제한적이었던 위장관암 및 폐암 환자들에게 새로운 치료요법의 개발이 가능해졌다"고 말했다.
베링거인겔하임의 수석 부사장이자 연구개발 부문의 글로벌 총괄 책임자인 클리브 우드 (Clive R. Wood) 박사는 "베링거인겔하임은 BI 1701963 외에도 포괄적인 KRAS 연구개발 프로그램을 운영 중이며, 암을 유발하는 KRAS 돌연변이를 가진 모든 암 환자를 위한 치료제 개발을 목표로 하고 있다"며 "해당 프로그램은 암세포 및 면역세포에 직접 작용하는 치료제들의 최적의 결합을 통해 암을 퇴치하겠다는 베링거인겔하임의 전략의 일환으로 진행되고 있다"고 말했다.
한편, BI 1701963은 RAS와 결합하는 GDP를 GTP로 교환함으로써 KRAS의 활성화에서 핵심 역할을 수행하는 SOS1과 결합하는 방식으로 KRAS를 억제한다. SOS1의 선택적 억제는 KRAS 돌연변이의 종류와 관계없이 KRAS의 차단을 가능하게 하는 치료 개념이다. 전임상 데이터에서는 pan-KRAS 억제제가 G12 및 G13 KRAS 유전자 돌연변이에 대해 종양의 증식을 차단하는 것으로 나타났다. G12 및 G13 KRAS 유전자 돌연변이는 KRAS 단백질의 잔여물에 가장 빈번히 영향을 미치는 형질로 그 동안 다양한 시험이 이루어진 바 있다. 또한, BI 1701963은 KRAS 유전자 내 돌연변이가 발생한 암세포주에 선택적으로 작용하는 것으로 나타났다.
비임상시험에서 BI 1701963와 MEK 억제제의 병용요법은 KRAS 신호전달체계에 상당한 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 이중 경로 차단 및 KRAS 유발 암 질환을 차단하는 상호보완적인 작용 기전을 바탕으로 항암활성을 증가시키는 것으로 나타났다. BI 1701963은 루핀 (Lupin)에서 도입한 MEK 억제제 LNP3794와의 병용요법으로 추가적인 개발 작업이 진행될 예정이다.
베링거인겔하임에 대하여
베링거인겔하임은 연구개발 중심의 제약기업으로 환자들의 건강 및 삶의 질 향상을 주된 목표로 하고 있다. 베링거인겔하임은 이 목표를 위해 현재까지 만족스러운 치료옵션이 없는 질환 영역에서 환자들의 삶을 연장시킬 수 있는 혁신적인 치료제 개발에 집중하고 있다. 또한, 베링거인겔하임은 동물약품 분야에서 사전예방 측면에 보다 초점을 맞추고 있다.
베링거인겔하임은 세계 20대 제약기업 중 하나로 오늘날까지 가족 운영체제를 유지하고 있다. 매일 전세계 약 5만 명의 직원들이 인체 의약품, 동물약품 및 바이오 의약품 위탁생산의 세 가지 사업 분야에서 혁신을 통해 가치를 창조하고 있다. 2018년 베링거인겔하임은 약 175억 유로의 순매출액을 달성했으며, 연구개발(R&D) 비용은 순매출액의 18.1 퍼센트를 차지해 약 32억 유로를 기록했다.
베링거인겔하임은 가족소유 기업으로서 단기적 이익보다는 장기적인 성장에 보다 집중하고 있다. 따라서 베링거인겔하임은 개방적인 파트너십과 연구 분야에 있어 전략적인 제휴를 통한 자체적인 자원 확보와 성장을 목표로 하며 인류와 환경에 대한 책임을 다하고 있다.
베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.boehringer-ingelheim.com 또는 연차 보고서 http://annualreport.boehringer-ingelheim.com에서 확인할 수 있다.
한국베링거인겔하임(주)
한국베링거인겔하임은 베링거인겔하임의 한국법인으로, 1976년 설립되어 현재 200여 명의 임직원이 근무하며 전문의약품과 동물약품 분야에서 혁신적인 의약품을 공급하고 있다. 주력 제품으로는 당뇨병 치료제 트라젠타Ⓡ·트라젠타듀오Ⓡ·자디앙Ⓡ, 자디앙듀오Ⓡ, 고혈압 치료제 트윈스타Ⓡ, 폐암 치료제 지오트립Ⓡ, 항응고제 프라닥사Ⓡ 및 최초의 항응고 역전제 프락스바인드Ⓡ, COPD·천식 치료제 스피리바Ⓡ 레스피맷Ⓡ, COPD 치료제 바헬바Ⓡ, 고혈압 치료제 미카르디스Ⓡ 등이 있으며, 동물약품에는 양돈 백신 인겔백 써코플렉스Ⓡ, 인겔백Ⓡ 피알알에스 생독, 반려견 울혈성 심부전 치료제 베트메딘Ⓡ정 등이 있다.
한국베링거인겔하임은 한국 의학계의 학술 발전에 기여하는 분쉬의학상 시상, 헬스케어 분야의 사회적 이슈를 발굴하고 해결방법을 모색하여 보다 건강한 미래를 만들기 위한 사회공헌활동인 Making More Health 캠페인을 진행하고 있다. 또한, 한국 사회에서 성실한 기업시민으로서의 역할을 다 하기 위해 다양한 지역사회 후원 프로그램을 진행하고 있다.
한국베링거인겔하임에 관한 추가 정보는 www.bikr.co.kr 에서 확인할 수 있다.
References
[i] Hosted by the American Association for Cancer Research (AACR) the National Cancer Institute (NCI) and the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
[ii] ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04111458
