유럽혈액학회(EHA)에서 발표된 진성적혈구증가증(PV) 환자 대상 리얼월드 데이터 연구 결과, 기존 지지요법 대비 혈전 및 사망의 위험이 유의미하게 감소한 것으로 나타나 1
골수섬유증(MF)환자 대상 JUMP 연구 결과, 자카비를 질병 초기에, 고용량으로 치료할 수록 비장 크기 감소효과가 더 높아3,4
노바티스, 희귀 혈액암 분야에서 탄탄하고 지속적인 연구 진행으로 희귀혈액암 환자에 보다 나은 치료 옵션 제공을 위해 노력
노바티스는 지난 6월 15일 열린 23차 유럽혈액학회(European Hematology Association, EHA)에서 진성적혈구증가증(PV, polycythemia vera) 환자 대상 자사의 희귀혈액암 치료제 ‘자카비’(성분명 룩소리티닙, ruxolitinib)의 리얼월드 데이터 연구 및 골수섬유증 (MF, myelofibrosis) 환자 대상 JUMP 연구 결과를 발표했다.
이번 리얼월드 데이터 연구는 자카비의 제3상 임상연구인 RESPONSE연구 및 스페인 GEMFIN (Group of Ph-negative Myeloproliferative Neoplasms) 임상 등록 환자의 리얼월드 데이터를 기반으로, 하이드록시우레아(hydroxyurea) 치료에 내성 또는 불내성을 보이는 진성적혈구증가증 환자 중 자카비로 치료 받은 환자군과 기존 지지요법(BAT, Best available therapy)으로 치료받은 환자 생존율과 혈전 생성률을 비교한 연구다.
이 연구 결과, 자카비로 치료 받은 환자는 BAT로 치료군에 비해 전반적인 생존기간이 유의하게 길었고 (HR=0.28 [0.11-0.72]) 혈전 위험 또한 낮은 (HR=0.21 [0.06-0.76]) 것으로 나타났다. 1
진성적혈구증가증은 혈전, 뇌졸중 및 심장마비와 같은 심각한 심혈관 합병증을 유발할 수 있는 적혈구 과잉 생산과 관련된 희귀 난치성 혈액암이다.
이번 연구에 참여한 스페인 바르셀로나 병원 혈액종양내과 알베르토 알바레즈-라란 (Alberto Alvarez-Larran) 의학박사는 “이번 연구는 임상시험 데이터뿐 아니라 환자의 일상적인 환경에서 치료 효과에 대해 추가적으로 확인할 수 있다는 점에서 의미가 있다” 며, “이번 연구를 통해 치료 옵션이 부족한 진성적혈구증가증 자카비를 새로운 치료 옵션으로 고려할 수 있을 것으로 생각된다”고 말했다.
이와 함께 현재까지 자카비로 치료한 골수섬유증 환자들을 대상으로 최대 규모의 동정적 사용 승인 시험 (expanded access trial)의 효능 및 안전성 분석인JUMP 연구 데이터가 발표 됐다.
연구 결과, 자카비로 치료 받은 골수섬유증 환자에서 골수섬유증 질환 진행 초기에, 더 높은 용량 (>=10 mg, 1일 2회 복용)으로 치료받을 경우, 비장 크기 감소 효과를 더 많이 보인 것으로 나타났다 ,
노바티스 글로벌 항암제 개발 부문 대표 사미트 히라와트(Samit Hirawat) 의학박사는 “골수증식성종양 환자는 치료옵션이 적어 질병 치료에 어려움을 겪는 경우가 많다” 며 “이번에 발표된 연구들은 자카비가 진성적혈구증가증 및 골수섬유증 환자들에 새로운 치료 옵션이 될 수 있다는 점을 보여준다.” 고 밝혔다.
* 자카비(성분명: 룩소리티닙인산염) 소개
자카비는 JAK2 억제제로 2011년 미 FDA와 2013년 국내에서 최초의 골수섬유증 치료제로 승인 받았고 이후 2016년 하이드록시우레아에 내성 또는 불내성을 보이는 진성적혈구증가증 치료제로도 국내 승인을 받았다. 자카비는 JAK 저해제로서, 과도한 JAK 신호활성을 억제하여 골수의 섬유화를 개선하고 그에 따른 증상을 치료한다. 또한, RESPONSE 연구를 통해 하이드록시우레아에 내성 또는 불내성을 보이는 진성 적혈구증가증 환자에서 기존 지지요법과 비교하여 효능과 안전성 프로파일을 확인 했으며, 4년의 장기 치료효과와 안전성 프로파일을 확인했다.
PV 리얼월드 비교 연구에 대하여
EHA에서 발표된 PV 리얼월드 비교 연구는 RESPONSE 임상 시험에서 자카비로 치료 받은 환자들과 Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas Filadelfia Negativas (GEMFIN) 등록부의 이용 가능한 BAT(Best Available Therapy, 최적 치료)의 리얼월드 환경에서 치료 받은 환자들의 데이터를 사용하여 전반적인 생존율과 혈전 생성률을 비교했다. 1
이전 보고된 제3상 반응 시험에서는 BAT에서 자카비로의 교체율이 높아 전반적인 생존율과 혈전 생성률의 비교가 배제됐다. RESPONSE는 글로벌 개방표지 연구로서 하이드록시우레아에 대한 내성 또는 불내성을 보이는PV 환자를 포함한다. 이 환자들은 자카비 (시작 용량: 10 mg 1일 2회 복용) 또는 BAT 치료를 받도록 1:1 비율로 무작위 배정된 후 연구자 선정 단일요법 또는 관찰만 진행했다. 1
리얼월드 BAT 군의 GEMFIN 등록 환자들은 유럽백혈병네트워크(European Leukemia Net)의 수정 기준에 따라 하이드록시우레아에 대해 내성 또는 불내성을 보였으며, 하이드록시우레아 (44%), 부설판(busulfan) (10%), 방사선 인(radioactive phosphorus) (2%), 인터페론(interferon) (6%), 아나그렐리드(anagrelide) (12%), 기타 치료법 (11%) 또는 비세포감퇴치료(no cytoreductive therapy) (26%) 치료를 받았다. 일부 환자는 또한 복수의 치료법으로 치료 받았다. 1
GEMFIN 연구에서 자카비로 치료 받은 환자는 BAT로 치료 받은 리얼월드 환자와 비교했을 때 전반적인 생존 기간이 유의하게 길었고 (HR=0.28 [0.11-0.72]) 혈전 위험이 낮았다 (HR=0.21 [0.06-0.76]). 1
JUMP 연구에 대하여
JUMP는 골수섬유증(MF)에 대한 자카비의 안전성과 효능을 추가 평가하기 위해 설계된 동정적사용 승인(expanded access) 3b기 연구다. 현재까지 자카비로 치료받은 MF 환자 중 최대 규모 코호트로 환자 2,233명이 포함됐다. 이 연구는 임상 시험 이외에 치료에 접근할 수 없었던 골수섬유증 환자를 대상으로 자카비 치료를 진행했다.3,4
진성적혈구증가증(Polycythemia Vera)과 골수섬유증(Myelofibrosis)과 대하여
진성적혈구증가증(PV)은 골수에서 지나치게 많은 적혈구를 생성하는 질환을 말한다. 적혈구가 골수에서 과생산 되면 이것이 혈관 내에 순환하는 적혈구의 수를 증가시켜 혈액의 농도가 짙어지고 혈액양이 증가하게 된다. 점성도가 높아진 혈액은 작은 혈관에서 잘 흐르지 못해 다양한 증상이 나타난다. 적혈구증가증이 심한 경우 어지럼증, 이명, 두통, 시력 감퇴 등의 신경학적 증상이 발생한다. JAK2 유전자의 점돌연변이에 의한 JAK-STAT 신호전달경로의 비정상적 활성화가 그 원인으로 알려지고 있으며, 거의 모든 환자에서 발견된다. 진성적혈구증가증은 골수증식성질환 (myeloproliferative neoplasm)의 5가지 분류 중 하나에 속하는 것으로 서구의 통계에 따르면 10만명 당 2-3명에서 년간 발생하며, 나이는 60세 이상에서 주로 발생하고 남녀비는 1.2대 1로 나타난다.
골수섬유증(MF)은 골수에서 지나치게 많은 적혈구를 생산하는 골수증식종양이 원인인 희귀한 혈액암 중 하나다. 골수섬유증 환자는 골수가 더 이상 정상적인 적혈구를 생산하지 못해 비장이 커지는 증상을 갖고 있으며, 환자수는 인구 10만명당 1명 이다.
노바티스(Novartis)에 대하여
스위스 바젤에 본사를 두고 있는 노바티스(www.novartis.com)는 혁신전문의약품, 안과, 바이오시밀러, 제네릭의약품 부문에서 업계를 선도하는 우수한 제품 포트폴리오를 구축하여 사회와 환자들이 필요로 하는 혁신적인 헬스케어 솔루션을 제공하고 있다. 2017년 총 매출은 미화 491억 달러이며, 이 중 R&D에 투자한 금액은 약 90억 달러에 달한다. 전 세계 155개국에서 노바티스의 제품이 판매되고 있으며, 노바티스 전체 임직원은 약 12만4천 여 명이다.
한국노바티스(Novartis Korea)에 대하여
노바티스의 국내 자회사인 한국노바티스(www.novartis.co.kr)는 제네릭 사업부인 한국산도스와 안과사업부인 한국 알콘을 포함해 약 700 여 명의 직원을 두고 있다. 한국노바티스는 지난 10여년 간 약 197건의 임상시험을 진행하며 국내 R&D투자에 적극적으로 나서고 있으며, 환우 및 가족 정서 지원 프로그램인 ‘치유(CHEER YOU) 캠페인’, 매년 전 직원이 자원봉사활동에 참여하는 ‘지역 봉사의 날’ 행사, ‘한국-스위스 생명과학 심포지엄’ 후원 등 다양한 사회공헌활동도 진행해오고 있다.
References
1 Alvarez-Larran, et al. Comparison of Ruxolitinib Real-World Best Available Therapy in Terms Of overall Survival and Thrombosis in Patients with Polycythemia Vera who are Resistant or Intolerant to Hydroxyurea. EHA 2018. Abstract PF628.
2 Leukemia & Lymphoma Society. Polycythemia Vera Facts. (링크) Accessed June 2018.
3 Guglielmelli, et al. Safety and Efficacy of Ruxolitinib (Rux) in Patients (Pts) with Dipss Low-Risk Myelofibrosis (MF) in the Phase 3b Expanded-Access Jump Study. EHA 2018. Abstract PF623.
4 Gupta, et al. Predictors of Response to Ruxolitinib (Rux) in Patients (Pts) with Myelofibrosis (MF) in the Phase 3b Expanded-Access Jump Study. EHA 2018. Abstract PF616.
5 자카비 제품 설명서
6 Claire Harrison, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366(9):787-798
7 Srdan Verstovsek, et al. Ruxolitinib versus best available therapy in patients with polycythemia vera: 80-week follow-up from the RESPONSE trial. Haematologica 2016 Volume 101(7):821-829
8 Jean-Jacques Kiladjian, et al. Results from the 208-Week (4-Year) Follow-up of RESPONSE Trial, a Phase 3 Study comparing Ruxolitinib (Rux) with Best Available Therapy (BAT) for the Treatment of Polycythemia Vera (PV)
9 질병관리본부 희귀질환 헬프라인. 질환전문 정보. D45/진성적혈구증가증(PV) (링크) Accessed June 2018.
10 Leukemia & Lymphoma Society. "Myelofibrosis Facts."(링크) Accessed June 2018.
