올해 4월 화이자의 젤잔즈(성분명:토파시티닙)가 국내 식약처 허가를 받았다. 항류마티스제제로 DMARD도 생물학적제제도 아닌, 신기전 약물이라는 점에서 전문의들이나 환자들 모두 큰 기대를 하고 있다.
최근에는 류마티스성 관절염 뿐 아니라, 전신탈모, 건선 등에 대해 유효성을 확인한 임상 발표가 줄이어 보도되면서 올 하반기 가장 주목받는 약물 중 한가지로 예상된다.
아직 국내에서 막바지에 있는 임상이 몇가지 진행 중인 가운데 추가적으로 시작되는 임상을 앞두고 있다는 젤잔즈에 대해 몇가지 궁금증을 가지고 서울대병원 이은봉 교수를 만났다.
서울대병원 내과학교실 이은봉 교수는, 국내에서 RA에 관한 토파시티닙 임상을 주도하고 있다.
토파시티닙에 대한 안전성과 유효성 프로파일을 간략하게 소개바랍니다.
"토파시티닙과 현재 표준 치료제인 메토트렉세이트의 효능과 안전성을 비교하기 위해 전 세계 류마티스 관절염 환자 956명을 대상으로 대규모 임상시험을 진행했습니다. 토파시티닙을 5mg씩 매일 2회 복용하는 군(373명), 토파시티닙을 10mg씩 매일 2회 복용하는 군(397명), 메토트렉세이트를 매주 1회 복용하는 군(186명)으로 나눈 후, 24개월 동안 임상적 효능과 안전성을 추적 관찰하였죠.
그 결과 염증 관절의 개수, 환자가 느끼는 일상생활의 불편 정도, 관절의 변형을 예측하는 관절 엑스선 검사에서의 진행소견 모두에서 토파시티닙이 메토트렉세이트에 비해 현저하게 우수했습니다.
그러나, 많은 염증관련 신호전달 물질을 한꺼번에 차단하니까 부작용도 있을 수 있고 데이터에 따르면 감염과 같은 증상도 있었습니다."
ORAL start라는 임상명인데 생물학적제제와 같이 싸이토카인에 작용하면서도 주사제가 아니라 경구제이기 때문에 붙여진 명칭인가요?
"그렇습니다. 참고로, RA관련 토파시티닙 관련 임상은 모두 ORAL로 시작합니다. 오랄 스타트, 오랄 서베이런스, 오랄 스탠더드 등이 이에 해당합니다.
가령 MTX에 반응하지 않는 환자를 대상으로, 위약군과 함께 아달리무맙군을 대조군으로 설정한 연구가 오랄 스탠다드임상이고TNF 억제제에 반응하지 않는 환자를 대상으로 한 연구가오랄 스텝입니다.
제 임상은 오랄스타트인데 ,처음에 RA로 진단받고, 표준치료제인. 메토트렉세이트에 대한 충분한 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 임상시험입니다.
이와같이 환자군 설정과 대조군 약물에 따라 몇가지 임상이 디자인되었습니다.
전 세계적 임상으로 동시에 진행해서 5000여명 환자가 참여했습니다. 제가 알기로는 류마티스 관절염에 대한 연구로서는 가장 대규모의 연구 중의 하나입니다."
우리나라 임상의 방향과 복약 지도에 대해 어떻게 생각하는지 궁금합니다.
류마티스 질환 외에 탈모 치료제로도 보도가 되고 있어, 앞으로 다른 질환을 앓고 있는 환자들에게 처방이 될 수 있을까요? 그러니까 통증과 장애가 발생할 수 있는 RA 외에 피부질환에 대한 적응증이 추가되어 여러 환자들이 이 약물을 사용할 수 있게 될까요?
"제가 아는 한도에서는 탈모증에 대한 치료는 토파시티닙의 주요 적응증 중의 하나는 아닌 것으로 알고 있습니다. 어떤 약제이든지 환자에게 적용하기 위해서는 효과와 안전성에 대한 충분한 연구가 진행된 후에 적용되어야 할 것으로 생각합니다. "
RA치료제로서 토파시티닙에 대해 어떻게 생각하는지요?
"주사제의 경우, 류마티스 환자를 치료하는데 ACR 70이 20~30% 정도입니다. 게다가, 주사제는 개발비용 및 제조비용을 구조적으로 값싸게 할 수가 없습니다. 이런 차원에서 토파시티닙이 큰 의의가 있습니다.
또한 경구제이니 주사제보다 접근성이 좋고 환자 편의성 및 복약 순응도에서도 도움이 됩니다. UNMET NEEDS를 충족하는 면에 있어 의의가 큽니다.
그리고 기전상 RA가 아닌 다른 여러 염증성 질환에 유효성이 있을 가능성이 많습니다. 그래서 적응증이 점점 추가될 것이라고 봅니다. 약이 절실한 환자들 입장에서는 좋은 옵션이 생겨난 것이죠."
현재 서울대학교병원 환자들 중에서는 약가적인 부분에 있어 임상 혜택을 받을 수 있나요?
"생물학적 제제가 실패한 환자에 대해서만 사용이 가능한 것으로 알고 있습니다. 미국의 경우는 MTX에 실패한 환자들만 보험혜택을 받고 있습니다. 아직은 많은 환자들이 (1차 치료제로) 접근하기는 어렵고...다만 앞으로도 임상이 있을 예정이니 그런 기회를 활용하면 될 것 같습니다."
마지막으로, 앞서 언급했던 부분인데 토파시티닙의 면역억제제로서 부작용에 대한 부분은 어떻게 보고 있는지요?"안전성에 관한 인상은 기존 생물학적 제제와 비슷하지 않나 합니다. 그러나 아직 더 임상을 진행하면서 많은 결과가 나와 봐야 알 것 같습니다. 물론 의사의 감시 하에서 복용해야 합니다."
토파시티닙은 한국에서는 '젤잔즈'라는 제품명으로 출시를 앞두고 있으며, 보험약가는 아직 논의 중에 있다. 젤잔즈는 야누스키나제 억제제라는 새로운 기전으로 염증질환을 앓고 있는 환자들에게는 희망을 안겨 줄 신약으로 자리잡게 될 듯하다.
