* 건강한 영아 대상으로 니르세비맙 투여 후, 의학적 주의가 필요한 RSV에 의한 ‘하기도 호흡기 감염증’ 발생률 74.5% 감소 1,2
* 1회 접종만으로 RSV 유행철에 모든 영아를 보호하기 위해 디자인된 최초의 예방 주사제
단 1회 접종만으로 영아의 호흡기 세포융합 바이러스(RSV)를 예방하는 최초의 장기 지속형 항체인 니르세비맙(Nirsevimab)의 3상 임상시험 결과가 국제학술지 뉴 잉글랜드 저널 오브 메디슨(NEJM)에 발표됐다.
이번 임상은 만삭 또는 임신 35주 이상의 후기 조산으로 출생, 첫 RSV 유행철에 진입하는 건강한 영아를 대상으로 1차 평가변수를 충족했고, RSV가 유발하는 폐렴▪세기관지염과 같은 의학적 주의가 필요한 하기도 호흡기 감염증(LRTI)의 발생을 위약 대비 74.5% 낮춘 것으로 나타났다. (95% CI 49.6~87.1; P<0.001).1,2
임상 3상과 2b상에서 얻은 RSV 관련 입원 데이터에 대한 통합 분석 결과도 함께 발표됐다. 만삭아 및 조산아(재태기간 28주 이상)에 니르세비맙을 투여한 결과, RSV 관련 입원 예방률이 77.3%로 나타났다 (95% CI 50.3~89.7, P<0.001)1-3. MELODY임상 3상 시험 결과만 보면, RSV 관련 입원은 수치상으로 감소했으나, 통계적인 유의성은 확보하지 못했다(62.1%, 95% CI: -8.6~86.8; P=0.07).1,2 니르세비맙 투여군 994명 가운데 6명이 RSV 하기도 호흡기 감염증으로 입원했으며, 위약군에서는 496명 중 8명이 입원했다.1,2 현재, 니르세비맙은 사노피와 아스트라제네카가 공동으로 개발하고 있다.
노스웨스턴대 파인버그 의과 대학 소아과 부교수와 일리노이주 시카고 앤 & 로버트 H. 러리 어린이 병원 임상 담당 디렉터를 겸임하고 있는 윌리엄 뮬러(William Muller) 박사는 “코로나19 확산을 막기 위한 방역 조치가 완화되면서 RSV가 다시 증가하고 있습니다. RSV가 영아와 그 가족은 물론 전 세계 의료 체계에 상당한 부담을 주기 때문에 이를 완화하기 위해서는 광범위한 예방 접종법이 필요합니다. 이번 임상 결과는 니르세비맙이 RSV로부터 모든 영아를 보호할 수 있다는 예방 가능성을 보여줬으며, 이는 RSV 질환에 대응하는 새로운 패러다임을 제시할 수 있을 것입니다”라고 말했다.
이번 임상3상과 2/3상의 결과 및 서로 다른 영아 집단을 대상으로 진행된 2b상 임상과의 통합 분석 결과는 RSV 유행시즌에 니르세비맙 단일 투여로 모든 영아를 보호할 수 있는 잠재력을 입증했다.1-6
사노피 백신사업부 연구개발(R&D) 글로벌 대표인 장프랑수아 투생(Jean-François Toussaint)은 “사노피는 중추적인 후기 단계 임상시험 3건을 통해 모든 영아를 위한 최초의 RSV 예방을 제공하는 데 중점을 두었습니다. 건강한 만삭아 및 후기 조산아에 대한 임상 3상 시험 MELODY 의 결과는 이러한 목표를 향한 중대한 이정표를 의미합니다. 니르세비맙이 단1회 접종만으로 RSV 유행 시즌에 모든 영아를 보호할 수 있는 잠재력을 가진 최초의 예방법이 될 수 있다는 점을 기쁘게 생각합니다”라고 말했다.
니르세비맙은 RSV 유행 시즌을 처음 맞는 모든 영아를 보호하기 위해 개발 중인 최초의 장기 지속형 항체이다. 1회 접종만으로 영아에게 신속하고 직접적인 보호를 제공하는 것을 목표로 하며, 임상 3상 시험에서 영아 RSV 예방효과를 입증한 최초의 예방 주사제다.1,2 RSV는 세기관지염과 폐렴을 포함한 하기도 호흡기 감염증(LRTI)의 가장 흔한 원인이며, 주요한 입원 원인이다. 7-9
아스트라제네카 바이오의약품 연구개발(R&D) 부문 총괄 부사장인 메네 판갈로스(Mene Pangalos)는 “호흡기 세포융합 바이러스는 세기관지염이나 폐렴과 같은 하기도 감염과 영아 입원의 주요 원인입니다. 이들 데이터는 1회 접종으로 첫 번째 RSV 유행철에 모든 영아에 대한 유의미한 보호 효과를 제공할 수 있는 가능성을 처음으로 입증한 것입니다. 우리는 보건 당국과의 협력을 통해 니르세비맙이 최대한 빠르게 영아들에게 제공될 수 있기를 기대하고 있습니다”라고 말했다.
2/3상 임상에서 니르세비맙을 팔리비주맙(palivizumab)과 비교 평가한 결과, RSV 유행철을 처음 맞는 선천성 심장병 영아, 만성 폐질환 영아, 조산아(재태 연령 35주 이하)에 투여 시, 니르세비맙의 안전성과 내약성은 팔리비주맙과 유사한 것으로 나타났다.5,6 안전성은 투여 후 360일 동안 발생한 모든 접종 관련 이상반응(TEAE)과 접종 관련 중증 이상반응(TESAE)을 관찰해 평가했다. 접종 후151일째 평가한 2/3상 임상의 니르세비맙 혈청 농도는 3상 임상 때와 유사한 것으로 나타나, 만삭 또는 임신 35주 이상의 후기 조산으로 출생한 건강한 영아와 마찬가지로 이들 영아군에 대해서도 유사한 보호 효과가 있음을 입증했다.1,2,5,6 2/3상 임상의 상세 결과 또한 NEJM에 게재되었으며, 해당 연구는 현재 진행 중으로 RSVVW’21에서 톱라인 결과가 발표된 바 있다. 또한 니르세비맙 승인 신청은 2022년 상반기에 시작됐다.
니르세비맙의 3상 임상에 대하여(NCT03979313)10
MELODY는 21개국에서 진행된 무작위, 위약대조 3상 임상시험으로 RSV 유행철을 처음 맞는 건강한 영아를 대상으로 RSV에 의한 의학적 주의를 요하는 하부 호흡기 감염증(LRTI)의 발생률을 위약과 대비해 평가했다. LRTI는 접종 후 150일까지의 기간 중 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 검사를 이용해 확인했다.1,2 만삭 또는 임신 35주 이상의 후기 조산으로 출생한 건강한 영아를 2:1로 무작위 배정해 각각 니르세비맙 1회 50mg (체중 5kg 미만), 니르세비맙 1회 100mg (체중 5kg 이상), 위약을 투여했다. 2019년 7월과 2021년 2월 사이 영아 1490명을 무작위 배정해 RSV 유행 시작 시점에 니르세비맙 또는 위약을 투여했다.1,2 MELODY와 2b상 임상시험에서 얻은 RSV LRTI 입원 데이터는 다중성 보정 계층 검정법을 이용해 통합 분석했다. 3상 임상에서 니르세비맙의 전반적인 안전성 프로파일은 기존 임상시험에서 보고된 결과와 일치했으며, MELODY와 2b상 연구에서 니르세비맙의 안전성 결과는 위약과 임상적으로 의미있는 차이가 없었다.1-3
MELODY 임상시험의 1차 평가변수에 대한 평가는 예상보다 일찍 시행되었다. 코로나19 확산을 막기 위한 전 세계 방역 조치로 인해 임상시험 참가자 등록 시점에서 RSV를 포함한 모든 호흡기 바이러스의 유행이 감소했으나, 코로나 팬데믹 이전에 니르세비맙의 RSV LRTI 대 위약 예방 능력을 평가하기 위한 사례는 충분히 발생했다. 추가 안전성 정보 데이터를 얻기 위해 북반구와 남반구에서 1500명의 영아가 추가 등록됐다. 1,2
니르세비맙의 2/3상 임상에 대하여
MEDLEY는 팔리비주맙과 비교 평가하기 위한 2/3상 무작위 이중맹검 임상으로, 1차 평가변수는 팔리비주맙 투여가 가능한 조산아, 선천성 심장병(CHD) 영아 또는 만성 폐질환(CLD) 조산아에 대한 니르세비맙의 안전성과 내약성이었다.5,6 2019년 7월과 2021년 5월 사이 RSV 유행철을 처음 맞는 영아 918명에게 니르세비맙 또는 팔리비주맙을 투여하였고, 투여 후 360일에 걸쳐 TEAE 와 TESAE의 발생을 관찰해 안정성을 평가했다.5,6
MEDLEY 임상에서 니르세비맙의 안전성과 내약성 평가는 예상보다 일찍 진행됐다. 팔리비주맙 대비 니르세비맙의 안전성과 내약성을 조기 평가하기 위한 1차 분석은 충분한 수의 등록 영아 데이터를 기반으로 첫 번째 RSV 유행철에 걸쳐 실시했다.
MEDLEY, MELODY, 2b상 임상 결과, 니르세비맙은 1회 투여만으로 모든 영아에 대해 RSV에 대한 보호 효과를 입증했다.1-6 이들 영아 집단에는 CLD 또는 CHD가 있는 영아는 물론 조산아, 건강한 후기조산아, 만삭아가 포함돼 있다. 이들 임상 결과는 승인 신청을 위한 근거가 되며 자료 제출은 2022년 상반기부터 시작됐다.
RSV질환에 대하여
RSV는 하기도 호흡기 감염증(LRTI)의 계절 유행을 유발하는 흔한 전염성 바이러스로, 영아에게 세기관지염과 폐렴을 유발하며11-13 영아 입원의 주요 원인이다.8,9 2015년 전 세계적으로 약 3천만 건의 급성 하기도 감염이 발생하여 3백만 명 이상의 입원이 발생했으며, 5세 미만 어린이의 병원 내 사망은 6만 건으로 추산된다.13,14 최근 몇 달 동안 COVID-19 공중 보건 조치가 완화된 후 RSV가 다시 발생되고 있으며,15,16 RSV로 인한 대부분의 입원은 만삭에 태어난 건강한 영아에서 주로 발생한다.17,18 의학적으로 주의를 요하는 LRTI는 의료 시스템 비용 증가와 연관이 있다.19
니르세비맙에 대하여
니르세비맙은 1회 접종으로 처음 RSV 유행철을 맞는 모든 영아를 보호하기 위해 개발 중인 장기 지속형 항체다. 니르세비맙은 반감기 연장 기술을 적용해 처음 RSV 유행철을 맞는 모든 영아는 물론, 선천성 심장병이나 만성 폐질환과 같은 특정 질환이 있고 처음 또는 두 번째의 RSV 유행철을 맞는 영아들에게 1회 접종할 수 있는 용도로 개발되고 있다. 2,6,20
니르세비맙은 RSV로 인한 하기도 호흡기 감염증(LRTI)을 예방하는 항체를 통해 RSV를 직접 막아주는 예방 효과를 모든 영아에게 제공하기 위한 예방 백신 후보물질이다. 단일클론항체는 면역 체계의 활성화가 필요 없기 때문에 신속하고 직접적인 질환 예방에 도움을 준다. 21
사노피와 아스트라제네카는 2017년 3월 니르세비맙의 개발과 상용화를 위한 협약을 발표했다. 계약 조건에 따라 아스트라제네카는 개발 및 제조를, 사노피는 판매를 담당한다. 글로벌 계약 조건에 따라 사노피는 계약금 1억 2000만 유로와 마일스톤 3000만 유로를 지급했으며, 특정 개발 결과와 판매 관련 마일스톤에 따라 최대 4억 6500만 유로를 추가로 지불할 예정이다. 모든 비용과 이익은 양사가 공유한다. 계약에 따른 매출은 회사 재무제표에 협업 매출로 표시된다.
니르세비맙은 전 세계 여러 규제 당국으로부터 신속 개발 프로그램 지정을 받았다. 대표적으로 중국 국가약품관리감독국(NMPA) 산하 의약품평가센터로부터 혁신치료제에 지정됐다. 또한 미국 식품의약국(FDA)의 혁신치료제 지정; 유럽의약품청(EMA)의 우선순위 의약품 제도 이용 권한 부여; 영국 의약품건강관리제품규제청의 유망 혁신 의약품 지정, 일본의료연구개발기구(AMED)의 소아과 신약 개발 촉진을 위한 약물 선정 프로젝트의 “우선 개발 의약품” 지정을 받았다. 니르세비맙은 현재 임상 연구 중이며 현재 규제 당국의 안전성과 유효성 검토는 받지 않은 상태다.
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