2021.01.25 (월)

  • 맑음동두천 12.2℃
  • 구름조금강릉 13.0℃
  • 맑음서울 12.5℃
  • 구름많음대전 14.2℃
  • 구름많음대구 11.6℃
  • 흐림울산 10.6℃
  • 맑음광주 12.9℃
  • 구름조금부산 12.9℃
  • 구름조금고창 13.6℃
  • 구름많음제주 15.3℃
  • 맑음강화 11.1℃
  • 흐림보은 10.2℃
  • 흐림금산 12.6℃
  • 맑음강진군 12.5℃
  • 구름많음경주시 11.0℃
  • 구름조금거제 12.0℃
기상청 제공

제약바이오

리산키주맙 3상 임상 연구에서 건선성 관절염 환자의 관절과 피부 증상 전반의 질병 활성도 개선 입증해

KEEPsAKE-1과 KEEPsAKE-2연구에서 리산키주맙 투여군의57%와 51%가 24주차에 1차 평가 변수인 ACR20반응을 각각 달성한 반면, 위약군의 경우 34%와 27%였음 (p <0.001)

URL복사
- KEEPsAKE-1과 KEEPsAKE-2연구는 활동성 건선성 관절염 성인 환자를 대상으로 리산키주맙을 평가했으며, 여기에는 생물학적 제제 및/또는 비생물학적 항류마티스제제(DMARDs)에 부적절하게 반응하거나 내약성이 없는 환자가 포함되었음1
- 현재까지 이 연구의 안전성 결과는 건선 환자에서 리산키주맙의 알려진 프로파일과 대체로 일치했음1-4
- 인터루킨-23(IL-23) 억제제인 리산키주맙은 활동성 건선성 관절염과 다른 여러 면역 매개 질환을 앓는 성인 환자 치료제로 평가가 진행 중임1,5-7

 
애브비는 활동성 건선성 관절염 성인 환자를 대상으로 한 두 건의 3상 임상연구인 KEEPsAKE-1 와 KEEPsAKE-2에서 위약군 대비해 리산키주맙(150mg) 투여군에서 유의미하게 더 많은 환자들이 1차 평가 변수인 24주차에 ACR20 반응에 달성했음을 보여주는 긍정적인 주요 결과를 1월 5일 발표했다.1 

KEEPsAKE-1 및 KEEPsAKE-2연구에서 리산키주맙 투여군의57%와 51%가 각각 24주차에 ACR20 반응을 달성한 반면, 위약군의  34%와 27%만이 ACR20 반응에 도달했다(p <0.001). 1

순위화된2차 평가 변수의 결과상 24주차에 피부가 깨끗해짐(PASI 90, 건선 중등도 평가 지수에서 90%이상 개선된 것으로 측정), 신체 기능(건강 평가 설문 장애 지수[HAQ-DI]로 측정), 미세 질병 활성도(MDA, minimal disease activity)에 있어 유의미한 개선을 보였다.1 

이 두 건의 3상 연구는 활동성 건선성 관절염 성인 환자를 대상으로 리산키주맙을 평가했으며, 여기에는 생물학적 제제 및/또는 비생물학적 항류마티스제제(DMARDs)에 부적절하게 반응하거나 내약성이 없는 환자가 포함되었다.1

애브비의 부회장 겸 사장인 마이클 세브리노(Michael Severino) 의학박사는 "애브비는 건선성 관절염에 대한 리산키주맙의 잠재력을 보여준 긍정적인 결과에 고무되어 있다"라며, "이번 결과는 건선 환자를 위한 중요한 치료 옵션을 의료전문가에게 제공하기 위한 연구에 대한 애브비의 노력을 보여주는 것” 이라고 말했다.

 

KEEPsAKE-1 KEEPsAKE-2 24 주차결과*,1

 

KEEPsAKE-1

KEEPsAKE-2

 

리산키주맙
150 mg

(n=483)

위약
(n=481)

리산키주맙
150 mg

(n=224)

위약
(n=219)

ACR20a

57%

34%

51%

27%

ACR50a,f

33%

11%

26%

9%

ACR70a,f

15%

5%

12%

6%

PASI 90b

52%

10%

55%

10%

HAQ-DIc

-0.31

-0.11

-0.22

-0.05

MDAd

25%

10%

26%

11%

PsA-mTSSe,†

0.23

0.32

N/A

N/A


*두 연구 모두에서 24주차의 ACR20이 1 차 평가 변수였고 24 주차의 PASI 90, HAQ-DI 및 MDA가 순위화된 2 차 평가 변수였다. ACR20, PASI 90, HAQ-DI 및 MDA는 p-값 <0.001를 달성했다. 표에서는 순위화된 2차 평가 변수가 모두 표시되지는 않았다.

a  ACR20/50/70은 압통 관절 수와 부종 관절 수가 베이스라인에서 최소 20 퍼센트/50 퍼센트/70 퍼센트 감소하고 미국류마티스학회(ACR)의 5가지 핵심 평가 측정도구(환자의 통증 평가, 전반적인 질병 활성도 및 신체 기능 평가, 의사의 전반적인 질병 활성도 평가 및 급성기 반응 물질) 중에서 3개 이상의 동등한 개선도로 정의된다.

b  PASI 90은 건선 중등도 평가 지수가 90% 이상 감소한 상태로 정의되며 베이스라인에서 BSA 3%(체표면적 3%) 이상인 환자를 대상으로 평가되었다.

c  HAQ-DI는 베이스라인 대비해 환자가 보고한 설문인 건강 평가 설문 장애 지수(Health Assessment Questionnaire Disability Index)의 변화로 정의된다. 설문에는 옷 입기, 몸단장, 자리에서 일어나기, 식사하기, 걷기, 위생챙기기, 손 뻗기, 잡기, 일상 활동의 범주가 포함되어 있고, 환자에게 이러한 활동에서 경험하는 어려움의 정도와 보조기구 및/또는 장치 사용에 대해 질문한다.

d MDA는 7가지의 결과 측정치 중 5가지를 충족하는 것으로 정의된다. TJC≤1, SJC≤1, PASI≤1 또는 BSA-Ps≤3%; 통증  숫자 평가 척도(NRS, Numerical Rating Scale)≤1.5에 대한 환자의 평가; PtGA-질병 활성도 NRS≤2.0; HAQ-DI 점수≤0.5; 및 LEI (리즈(Leeds) 골부착염 지수) ≤1.

e PsA-mTSS는 베이스라인 대비 mTSS(modified total Sharp score)의 변화로 정의된다.

f 24주차의 ACR50 및 ACR70은 2차 평가 변수였으며 nominal p-value <0.05를 달성했다. 다중성을 위해 이러한 평가 변수는 통제하지 않았다.

† 24주차의 PsA-mTSS는 순위화된 2차 평가 변수로, 통계적 유의성에 도달하지 못했으며(p = 0.496) KEEPsAKE-2에서는 평가되지 않았다.

KEEPsAKE-1연구에서 PsA Sharp/van der Heijde 점수(PsA-mTSS)의 순위화된 2차 평가 변수는 리산 키주맙 투여군과 위약군에서 24주차에 각각 0.23과 0.32였다 (p=0.496 [참고 : 점수가 낮을수록 방사선적 진행이 낮음을 의미]). 1

이번 연구들에서 24주차에 걸친 리산키주맙의 안전성 프로파일은 대체로 건선에 대한 이전 연구의 안전성 결과와 일치했다. 1-4 중대한 이상반응 KEEPsAKE-1과 KEEPsAKE-2연구에서 리산키주맙 투여군의2.5%와 4.0%, 그리고 위약군의 3.7%와 5.5%에서 각각 발생했다. 1 중대한 감염률은 치료군 간에 비슷하게 나타났다 (KEEPsAKE-1과 KEEPsAKE-2연구에서 각각 리산키주맙 투여군의1.0%와 0.9%, 위약군의1.2%와 2.3%).1 연구 약물 중단으로 이어지는 이상 반응의 비율은 KEEPsAKE-1과 KEEPsAKE-2에서 각각 리산키주맙 투여군은 0.8%와 0.9%였고, 위약군은 0.8%와 2.3%였다.1 KEEPsAKE-1의 경우, 리산키주맙 투여군에서 1건의 사망이 발생했으며 이것은 연구자에 의해 연구 약물과는 관련이 없었다.1 KEEPsAKE-2에서는 사망이 보고되지 않았다.1

KEEPsAKE 연구의 전체 결과는 향후 의학 컨퍼런스에서 발표되고 동료 검토 의학 저널에 게재될 예정이다. 건선성 관절염에 대한 리산키주맙 사용은 승인되지 않았으며 허가 당국에 의한 안전성과 유효성 평가가 이루어지지 않았다.

리산키주맙(스카이리치)은 베링거 잉겔하임과 애브비가 공동으로 개발한 의약품 중 하나로, 애브비는 글로벌 개발 및 판매를 담당하고 있다.
 

건선성 관절염에 대하여

건선성 관절염은 관절과 피부를 포함하는 여러 부위 전반에 특징적인 징후를 보이는 다각화된 전신 염증성 질환이다. 8,9 건선성 관절염은 면역 체계가 염증을 유발하며, 이로 인해 통증, 피로, 관절의 뻣뻣함과 붉은 비늘 발진이 생길 수 있다. 8,9 

 
KEEPsAKE-1 및 KEEPsAKE-2연구에 대하여1,10,11

KEEPsAKE-1과 KEEPsAKE-2는 활동성 건선성 관절염 성인 환자를 대상으로 리산키주맙의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계된 3상, 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 연구다. KEEPsAKE-1은 적어도 하나의 DMARD에 대해 부적절한 반응이나 내약성이 없는 환자를 대상으로 리산키주맙을 평가했다. KEEPsAKE-2는 생물학적 제제 및/또는 DMARDs에 대한 부적절한 반응이나 내약성이 없는 환자를 대상으로 리산키주맙을 평가했다. 환자들은 리산키주맙 150mg 투여군 또는 위약에서 24주차에 리산키주맙 150mg 투여하는 군으로 무작위 배정되었다.

두 연구의 1차 평가 변수는 연구 약물 치료 시점으로부터 24주차에 ACR20 반응을 달성하는 것이었다. 순위화된 2차 평가 변수에는 HAQ-DI의 베이스라인 대비 변화와 24주차에 PASI 90 및 MDA를 달성하는 것이 포함되었다. 다른 2차 평가 변수에는 24주차에 ACR50 및 ACR70 (다중성을 위해 통제하지 않음)이 포함되었다. 본 연구는 진행 중이며 위약 대조 기간을 완료한 환자를 대상으로 리산키주맙의 장기적인 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위해 장기 연장은 맹검 상태로 유지 중이다.

이 임상 연구에 대한 자세한 정보는  www.clinicaltrials.gov (KEEPsAKE-1: NCT03675308; KEEPsAKE-2: NCT03671148) 에서 확인할 수 있다.


리산키주맙(스카이리치®)에 대하여

스카이리치는 p19 아단위에 결합해 IL-23을 선택적으로 억제하는 인터루킨 -23(IL-23) 억제제다. 염증 과정에 관여하는 사이토카인 IL-23은 건선을 비롯한 여러 만성 면역 매개 질환과 관련이 있는 것으로 여겨진다. 12,13 

2019년 4월 스카이리치는 전신 요법 또는 광선 치료 대상인 중등도에서 중증 판상 건선 성인 환자 치료제로 미국 식품의약국의 승인을 받았다. 스카이리치의 승인된 용량은 150mg (75mg 용량의 주사 2회)이며, 피하주사로 0주차와 4주차에 투여하고 이후 12주마다 투여한다. 또한 스카이리치는 2019년 4월 유럽위원회의 승인을 받았다. 건선, 크론병 및 건선성 관절염에 대한 스카이리치의 3상 임상 시험이 진행 중이다. 5-7,10,11  건선성 관절염 치료에 대한 스카이리치 사용은 승인되지 않았으며 허가 당국에 의한 안전성과 유효성 평가가 이루어지지 않았다.
 


스카이리치 제품 정보 및 주요 안전성 정보 13

보다 자세한 스카이리치 주요 안전성 정보는 스카이리치 의약품 상세정보에서 확인할 수 있다.


애브비에 대하여

애브비의 사명은 현재의 심각한 건강문제를 해결하고 미래에 발생할 의료분야의 도전을 이겨낼 혁신적인 의약품을 발견하고 제공하는 것이다. 당사는 면역학, 종양학, 신경과학, 안과학, 바이러스학, 여성건강, 소화기내과의 중점 치료분야와 엘러간 에스테틱 포트폴리오의 제품과

서비스를 통해 사람들의 삶에 주목할 만한 변화를 만들기 위해 노력한다. 당사에 대한 자세한 내용은 www.abbvie.com을 방문하거나, 트위터, 페이스북, 인스타그램, 유튜브, 링크드인의 애브비 계정에서 확인할 수 있다. 

한국애브비(대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.

 
References:
1.       AbbVie. Data on File: ABVRRTI71470.
2.       Gordon K., et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. The Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661.
3.       Reich, K., et al. Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMvent): a randomised, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Lancet. 2019 Aug 17;394(10198):576-586. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30952-3.
4.       Blauvelt, A., et al. Efficacy and Safety of Continuous Q12W Risankizumab Versus Treatment Withdrawal: 2-Year Double-Blinded Results from the Phase 3 IMMhance Trial. Poster #478. 24th World Congress of Dermatology. 2019.
5.       A Study to Assess the Safety and Efficacy of Risankizumab for Maintenance in Moderate to Severe Plaque Type Psoriasis (LIMMITLESS). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03047395. Accessed on December 3, 2020.
6.       A Study of the Efficacy and Safety of Risankizumab in Participants With Crohn's Disease. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03105102. Accessed on December 3, 2020.
7.       A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Induction Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Risankizumab in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03398148. Accessed on December 3, 2020.
8.       Duarte G.V., et al. Psoriatic arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2012 Feb;26(1):147-56. doi: 10.1016/j.berh.2012.01.003.
9.       Diseases & Conditions: Psoriatic Arthritis. 2019. American College of Rheumatology. Available at: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Psoriatic-Arthritis. Accessed on December 3, 2020.
10.   A Study Comparing Risankizumab to Placebo in Participants With Active Psoriatic Arthritis (PsA) Who Have a History of Inadequate Response to or Intolerance to at Least One Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (DMARD) Therapy (KEEPsAKE 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03675308. Accessed on December 3, 2020.
11.   A Study Comparing Risankizumab to Placebo in Participants With Active Psoriatic Arthritis Including Those Who Have a History of Inadequate Response or Intolerance to Biologic Therapy(ies) (KEEPsAKE2). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03671148. Accessed on December 3, 2020.
12.   Duvallet, E., Sererano, L., Assier, E., et al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. 2011 Nov;43(7):503-11.
13.   SKYRIZI (risankizumab) [Package Insert].  한국애브비 웹사이트 https://www.abbvie.co.kr/content/dam/abbvie-dotcom/kr/documents/products-info/SKYRIZI_201028.pdf, accessed on January 8, 2021

 

 


배너
배너