•16주차에 유파다시티닙으로 치료받은 환자의 71%가 EASI 75의 1차 평가 변수를 달성 (p = 0.006) 1 (두필루맙으로 치료받은 환자의 경우 61%)
•유파다시티닙은 가려움증 및 피부 개선도의 조기 향상을 포함하여 순위가 매겨진 모든 2차 평가 변수에서 두필루맙에 비해 우월함을 보임1
•“Heads Up 연구”는 중등도에서 중증의 아토피 피부염 성인 환자를 대상으로 유파다시티닙 (30mg, 1일 1회 투여)과 두필루맙(300mg, 격주 투여)을 평가 1
애브비는 3b상 Heads Up 연구의 임상 주요 결과를 통해 중등도에서 중증의 아토피 피부염이 있는 성인을 대상으로 유파다시티닙(30mg, 1일 1회 투여)이 1차 평가 변수(16 주차에 습진 중증도 평가 지수가 75% 이상 개선(EASI 75)된 환자 비율)에서 두필루맙(300mg, 격주 투여)보다 우수한 효과를 보였다고 12월 10일 발표했다.1
유파다시티닙으로 치료받은 환자 중 71%가 16 주차에 EASI 75에 도달했고, 두필루맙으로 치료받은 환자의 경우는 61%였다(p = 0.006).1 또한 유파다시티닙은 피부 개선도 및 가려움증 감소의 추가적인 평가를 포함하여 모든 등급의 2차 평가 변수에 대해 두필루맙에 비해 우월함을 보였다.1
Heads Up 연구는 전신 치료 대상인 중등도에서 중증의 아토피 피부염 성인 환자를 대상으로 유파다시티닙과 두필루맙의 효능과 및 안전성을 평가했다.1 환자들은 무작위로 유파다시티닙 또는 두필루맙을 단독 요법으로 24주 동안 투여 받았다.1
애브비의 부회장 마이클 세베리노(Michael Severino) 의학박사는 "아토피 피부염 선진 치료의 새로운 시대에 접어 들면서, 이러한 직접비교 연구는 의료진이 치료제 간 차이점을 이해하도록 돕는 데 중요해질 것이다"라며, “이번 연구 결과는 현재 보건 당국에서 검토 중인 아토피 피부염에의 린버크 사용에 근거를 더한다”고 밝혔다.
순위가 매겨진 2차 평가 변수의 결과, 두필루맙으로 치료받은 환자에 비해 유파다시티닙으로 치료받은 환자들이 가려움과 피부 개선도 조기 향상에 더 높은 효과를 보여주었다.1 치료 일주일 후, (WP-NRS(Worst Pruritus Numerical Rating Scale)로 측정했을 때) 유파다시티닙 투여군은 가려움증이 31% 감소했고 두필루맙 투여군은 9%에 그쳤다(p<0.001).1 이러한 가려움증 개선은 16주차까지 유지되었다.1 또한 치료 2주차에 유파다시티닙 투여 환자의 44%가 EASI 75 반응에 도달한 반면, 두필루맙 투여 환자의 경우 18%에 그쳤다(p <0.001) .1
16주차 Heads Up 연구 결과*,1 | ||
두필루맙 (300 mg) (n=344) | 유파다시티닙 (30 mg) (n=348) | |
EASI 75a | 61% | 71% |
EASI 90b | 39% | 61% |
EASI 100c | 8% | 28% |
WP-NRS (Worst Pruritis Numeric Rating Scale) 기준치 대비 백분율 변화 d | -49% | -67% |
WP-NRS 개선≥4e (두필루맙, n=336) (유파다시티닙, n=340) | 36% | 55% |
*1차 평가변수는 16주차 기준 EASI 75였으며 1차 평가변수에서 달성된 P 값은 0.006이었다. 16주차에 EASI 90 및 EASI 100, 16주차에 WP-NRS에서 기준치 대비 백분율 변화 및 16주차에 WP-NRS ≥4 개선이 순위가 매겨진 2차 평가 변수였다. 순위가 매겨진 모든 2차 평가 변수는 <0.001의 p 값을 달성했다. 다만, 순위가 매겨진 모든 2차 평가 변수가 표시된 것은 아니다.
a EASI 75는 습진 중증도 평가지수(Eczema Area and Severity Index)가 75% 이상 감소한 것으로 정의된다.
b EASI 90은 습진 중증도 평가지수가 90% 이상 감소한 것으로 정의된다.
c EASI 100은 습진 중증도 평가지수의 완전한 감소로 정의된다.
d WP-NRS의 베이스라인 대비 변화률로 정의된다.
e WP-NRS≥4는 WP-NRS≥4의 개선(감소)로 정의된다. 베이스라인에서 가려움증 NRS≥4인 참가자를 대상으로 평가변수를 분석하였다.
유파다시티닙의 안전성 프로파일은 3상 중추 연구인 Measure Up 1, Measure Up 2 및 AD Up에서 관찰된 것과 일치했다 .1-3 16주 동안 발생한 가장 흔한 부작용은 유파다시티닙 투여군의 경우에는 여드름이었고, 두필루맙 투여군의 경우는 결막염이었다.1 유파다시티닙을 투여 받은 환자의 2.9%와 두필루맙을 투여 받은 환자의 1.2%에서 심각한 부작용이 발생했다.1 양쪽 투여군 모두에서 심각한 감염은 드물게 보고되었다 (유파다시티닙 투여 환자의 1.1%, 두필루맙 투여 환자의 0.6%). 1 유파다시티닙을 투여 받은 환자에게서 A형 인플루엔자와 관련된 기관지 폐렴으로 치료 중 사망(treatment-emergent death)이 한 건 발생했다.1 유파다시티닙 투여군에서는 악성 종양이 보고되지 않았지만 두필루맙 투여군에서는 1건의 비흑색 종 피부암이 보고되었다.1 두 치료 그룹 모두에게서 주요 심혈관 질환(MACE)이나 정맥혈전색전증(VTE)은 보고되지 않았다.1
Heads Up 연구의 전체 결과는 추후 동료 심사 저널에 게재될 예정이다. 아토피 피부염에 린버크를 사용하는 것은 아직 승인되지 않았으며 규제 당국이 그 안전성과 효능을 평가 중이다.
아토피 피부염에 대하여
아토피 피부염은 극심한 가려움증과 그로 인해 긁은 상처가 주기적으로 반복되면서 피부가 갈라지고 비늘로 뒤덮여 진물이 나는 만성의 재발성 염증 질환이다. 12,13 이 질환은 대략 성인의 10%와 청소년의 25%에게서 발병한다.13,14 아토피 피부염 성인 환자의 20~46%가 중등도에서 중증을 보이며15 다양한 증상으로 인해 아토피 피부염 환자들은 심각한 수준의 신체적, 정서적, 경제적 부담에 시달린다. 13,16
Heads Up에 대하여1
Heads Up은 중등도에서 중증의 아토피 피부염이 있는 성인을 대상으로 하는 3b상 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 이중 위약(double-dummy), 능동적 비교 대조 연구다. 환자들은 유파다시티닙 (30mg, 1일 1회, 경구 투여) 또는 두필루맙(300mg, 격주, 피하 주사 투여)을 24주 동안 투여 받도록 무작위로 배정되었다. 두필루맙을 투여 받은 환자는 치료 전 방문(baseline visit) 시, 600mg의 초기 용량을 투여 받은 후 격주로 300mg을 투여 받았다. 또한 모든 환자는 Heads Up 이중 위약 연구 설계의 일환으로 다른 투여군에 대한 위약을 투여 받았다.
1차 평가 변수는 16 주차에 EASI 75를 달성한 환자의 비율이었다. 등급이 매겨진 2차 평가 변수에는 2주차에 EASI 75, 1주차와 16주차에 WP-NRS에서 베이스라인 대비 백분율 변화, 16주차에 EASI 90, 16주차에 EASI 100, 그리고16주차에 WP-NRS≥4 개선이 포함되었다.
본 임상 시험에 대한 자세한 정보는 www.clinicaltrials.gov (NCT03738397)에서 확인할 수 있다.
린버크(유파다시티닙)에 대하여
애브비 과학자들이 발견하고 개발한 린버크는 여러 면역 매개 염증성 질환을 대상으로 연구된 1일 1회 투여하는 경구용 선택적 및 가역적 JAK 억제제다. 1-11 이 억제제는 JAK2, JAK3 및 TYK2와 비교하여 JAK1에 대해 더 커다란 억제 능력을 갖도록 설계 제작되었다. 17 2019년 8월에 린버크는 메토트렉세이트에 부적절한 반응 또는 내약성을 보이는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스관절염 성인 환자 치료제로 미국 식품의약국으로부터 승인 받았다. 2019년 12월에 린버크는 한 가지 이상의 항류마티스제제(DMARD)에 부적절하게 반응하거나 내약성을 보이는 중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 성인 환자에 대한 치료제로 유럽위원회의 승인도 받았다. 한국에서는 하나 이상의 항류마티스제제(DMARDs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 중등증에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 치료제로 2020년 6월 승인받았다.18
류마티스관절염 치료제로 승인받은 린버크의 투여 용량은 15mg이다. 아토피 피부염, 류마티스관절염, 건선관절염, 축형 척추관절염, 크론병, 궤양성대장염, 거대세포동맥염, 타카야수동맥염 치료와 관련된 린버크 제 3상 임상시험이 현재 진행 중이다. 1, 5-11 아토피 피부염에의 린버크 사용은 허가당국으로부터 승인 및 안전성과 유효성에 대해서 평가를 받지 않았다.
애브비에 대하여
애브비의 사명은 현재의 심각한 건강문제를 해결하고 미래에 발생할 의료분야의 도전을 이겨낼 혁신적인 의약품을 발견하고 제공하는 것이다. 당사는 면역학, 종양학, 신경과학, 안과학, 바이러스학, 여성건강, 소화기내과의 중점 치료분야와 엘러간 에스테틱 포트폴리오의 제품과 서비스를 통해 사람들의 삶에 주목할 만한 변화를 만들기 위해 노력한다. 당사에 대한 자세한 내용은 www.abbvie.com을 방문하거나, 트위터, 페이스북, 인스타그램, 유튜브, 링크드인의 애브비 계정에서 확인할 수 있다.
한국애브비(대표이사 강소영)는 서울 본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세 정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1. AbbVie Data on File. ABVRRTI71468.
2. Guttman-Yassky, E., et al. Safety and Efficacy of Upadacitinib Monotherapy in Adolescents and Adults with Moderate-to-severe Atopic Dermatitis: Results From 2 Pivotal, Phase 3, Randomized, Double-blinded, Monotherapy, Placebo-controlled Studies (Measure Up 1 and Measure Up 2). European Academy of Dermatology and Venerology Congress. 2020. D3T03.4B.
3. AbbVie Data on File. ABVRRTI70869.
4. Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2019. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on December 1, 2020.
5. Burmester G.R., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2503-2512. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31115-2. Epub 2018 Jun 18.
6. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who Have Inadequately Responded to or 13. Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on December 1, 2020.
7. A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed on December 1, 2020.
8. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on December 1, 2020.
9. A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Upadacitinib in Adult Participants With Axial Spondyloarthritis (SELECT AXIS 2). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373.. Accessed on December 1, 2020.
10. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on December 1, 2020.
11. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Upadacitinib in Subjects With Takayasu Arteritis (SELECT-TAK). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04161898. Accessed on December 1, 2020.
12. Nutten S. Atopic Dermatitis: Global Epidemiology and Risk Factors. Ann Nutr Metab 2015;66(suppl 1):8–16.
13. Weidinger, S., et al. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers 4, 1 (2018). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0001-z.
14. Eichenfield L.F., et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 1. Diagnosis and assessment of atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2014;70(2):338-351. doi:10.1016/j.jaad.2013.10.010.
15. Shrestha S., et al. Burden of Atopic Dermatitis in the United States: Analysis of Healthcare Claims Data in the Commercial, Medicare, and Medi-Cal Databases. Adv Ther. 2017;34(8):1989–2006.
16. EFA. Atopic Eczema: Itching for Life Report. 2018. Available at: https://www.efanet.org/images/2018/EN_-_Itching_for_life_Quality_of_Life_and_costs_for_people_with_severe_atopic_eczema_in_Europe_.pdf. Accessed on October 5, 2020.
17. Cohen S., et al. Safety profile of upadacitinib in Rheumatoid Arthritis: Integrated analysis from the SELECT Phase 3 Clinical Program. EULAR 2019; THU0167.
18. 린버크 서방정 15mg (유파다시티닙 반수화물) 제품설명서. 허가년월일: 2020년 6월 4일
