•제 2형 당뇨병 환자에서 임상적 및 사회경제적으로 부담을 초래하는 반복적인 심혈관계 사건의 첫 발생 및 재발 평가를 통해 심혈관계 사건의 전체적인 평가가 가능해져
베링거인겔하임과 일라이 릴리는 EMPA-REG OUTCOMEⓇ 임상 연구의 새로운 분석 결과, 자디앙Ⓡ(성분명: 엠파글리플로진)이 심혈관계 질환을 동반한 성인 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 주요 심혈관계 사건의 첫 발생 및 재발 위험을 감소시켜 전체적인 심혈관계 사건 위험을 줄였다고 밝혔다.
3년 동안 심혈관계 질환을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자를 분석한 결과, 자디앙은 위약과 비교해 표준 치료에 추가 병용했을 때 3P-MACE(심혈관계 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중), 심부전으로 인한 입원 및 모든 원인으로 인한 입원 등 심혈관 사건의 첫 발생과 재발 위험을 감소시키는 것으로 나타났다.
이번 결과는 세계적 의학학술지 ‘란셋 당뇨병&내분비학 저널(The Lancet Diabetes & Endocrinology)’에 게재됐다.
분석의 주저자이자 텍사스대학교 사우스웨스턴 메디컬센터 파크랜드 병원의 대런 맥과이어 교수(Darren McGuire, M.D.)는 “죽상동맥경화성 심혈관질환을 가진 제2형 당뇨병 환자는 심혈관계 합병증 위험이 더 크며, 이로 인해 반복적으로 입원이 필요한 경우가 잦아 환자 삶의 질은 물론 보건의료 시스템 전반에 큰 부담이 된다”며, “임상 연구에서 가장 흔하게 분석되는 질병 발생의 최초 사건뿐만 아니라 전체적인 입원 사건을 고려하는 것이 치료제의 순수 효과(net effect)를 더 잘 반영할 수 있다. 이번 새로운 분석 결과를 통해 이러한 취약한 상태로 인해 재발 사건을 경험할 수 있는 성인 환자에서 자디앙의 장기 치료의 효과를 이해할 수 있다”고 전했다.
자디앙의 랜드마크 임상인 EMPA-REG OUTCOME 연구의 기존 데이터에 따르면, 심혈관계 질환을 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자 대상으로 자디앙은 심혈관계 사망의 상대적 위험을 38% 감소시키며, 3P-MACE의 상대적 위험을 14% 감소시키는 것으로 나타났다.
이번 새로운 탐색적 분석 결과를 구체적으로 살펴보면, 자디앙을 표준 치료에 추가 병용하는 경우 위약 보다 3P-MACE는 22%, 심부전으로 인한 입원 42%, 모든 원인으로 인한 입원 위험 17%, 치명적 또는 비치명적 심근경색 21%, 관상동맥질환 사건(심근경색 및 관상동맥재관류 복합) 20% 등 각 사건의 첫 발생 및 재발 위험을 감소시키는 것으로 나타났다.
베링거인겔하임의 부사장이자 심혈관대사질환 사업부 대표인 와히드 자말 박사(Waheed Jamal, M.D.)는 “이번 새로운 분석 결과는 자디앙의 심혈관계 관련 및 모든 원인으로 인한 사망 감소를 다시 한 번 뒷받침할 뿐만 아니라 자디앙이 심혈관계 질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자에서 죽상동맥경화 관련 질환과 입원에 미치는 긍정적인 영향을 보여준다”고 밝혔다.
일라이 릴리의 제품 개발 부문 부사장인 제프 에믹 박사(Jeff Emmick, M.D., Ph.D.)는 “베링거인겔하임과 일라이 릴리는 자디앙이 어떻게 환자의 건강을 향상시키고 심혈관계 질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자의 치료 공백을 메울 수 있을지 연구를 이어갈 것이다”며 “전세계 성인 37만 7천명이 참여한 SGLT2 억제제 관련 최대 규모의 심혈관계 임상 프로그램 중 하나인 EMPOWER 프로그램의 추가 결과 발표에 큰 기대를 걸고 있다”고 밝혔다.
EMPA-REG OUTCOME®임상 연구에 대하여3
EMPA-REG OUTCOME®임상연구는 SGLT2 억제제인 자디앙®의 심혈관계 안전성 을확인하기 위해 42개국, 590개의 임상기관에서 심혈관계 질환의 발생위험이 높은 총 7,020명의 환자를 대상으로 실시됐다. EMPA-REG OUTCOME®연구는 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험으로 혈당강하제, 스타틴, 혈압강하제와 심혈관계질환 위험인자에 대한 표준치료에 더하여, 자디앙® 10mg (n=2,345), 25mg (n=2,342) 또는위약 (n=2,333)을 환자들에게 무작위로 투여했다. EMPA-REG OUTCOME®임상연구는 세 시험군에서 최소 691건의 심혈관계 결과가 발생할 때까지 계속됐다.
연구의1차 평가변수는 심혈관계 관련 사망, 비치명적 심근경색 또는 비치명적 뇌졸중 최초 발생까지의 시간 (3-point MACE) 이었다.
EMPOWER 프로그램에 대하여
베링거인겔하임과 일라이릴리는 심장-신장-대사질환 스펙트럼에서 자디앙이 주요한 임상적 심혈관사건과 신장사건에 미치는 영향을 탐색하는 EMPOWER 연구를 공동으로 진행해 왔다. 심장-신장-대사질환은 전세계적으로 환자들의 사망원인 가운데 가장 큰 부분을 차지하고 있으며 매년 2,000만명 가량이 이로 인해 사망한다.양사는 EMPOWER 프로그램을 통해 상호연관된 이들 질환영역에서 지식을 발전시키고 다장기(multi-organ)에 이득을 줄 수 있는 통합적인 치료를 개발하기 위해 노력하고 있다.EMPOWER프로그램은 8건의 임상시험과 2건의 실사용 근거연구(real-world evidence, RWE)을 포함하고 있다.
심장-신장-대사질환(Cardio-Renal-Metabolic Conditions)에 대하여
베링거인겔하임과 일라이릴리는 상호 밀접한 연관성을 갖는 심장-신장-대사질환 환자들의 치료를 바꾸기 위해 노력하고 있다. 이들 질환은 세계적으로 10억명 이상의 환자들의 삶에 영향을 주고 있으며, 사망원인 가운데 가장 큰 부분을 차지하고 있다.4
심혈관, 신장, 대사계는 상호연관되어 있으며, 질병의 연속선상에서 다수의 동일한 위험인자와 병리적 경로를 공유하고 있다. 한 영역에서 기능이상이 발생하면 다른 영역의 기능이상 발생이 가속화될 수 있으며, 이는 제2형 당뇨병, 심혈관질환, 심부전, 신장질환 등 상호연관된 질병의 발생으로 이어져 심혈관 사망위험을 증가시킬 수 있다. 반대로 한 영역의 건강상태가 개선되면 다른 영역에도 긍정적인 효과를 미칠 수 있다.,
양사의 목표는 연구와 치료를 통해 상호연관된 심장-신장-대사계의 균형을 회복하고 중증 합병증의 위험을 줄여 인류의 건강을 지원하는 것이다. 우리는 심장-신장-대사질환으로 인해 건강을 위협받는 환자들을 위해 치료를 위한 다학제적인 접근과 치료격차를 줄이기 위한 투자를 지속할 것이다.
References
1 McGuire DK, Zinman B, Inzucchi SE, et al. Effects of empagliflozin on first and recurrent clinical events in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: Results from the EMPA-REG OUTCOME® trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(12):949-59.
2 Giorda C, Avogaro A, Maggini M, et al. Recurrence of Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2008;31(11):2154–9.
3 Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117–28.
4 GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.
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6 Lazzeri C, Valente S, Tarquini R, et al. Cardiorenal syndrome caused by heart failure with preserved ejection fraction. Int J Nephrol. 2011;2011:634903.
7 Jardiance® (empagliflozin) tablets. U.S. Prescribing Information, revised January 2020.
8 Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Summary of Product Characteristics, approved February 2019.
9 Jardiance® Korea Prescribing Information. August2020.
10 Vallon V and Thompson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017;60(2):215-225.
