치료 옵션 극히 제한적인 R/R DLBCL 영역에서 40% 이상의 완전 관해율 도달
재발 시 생존기간 6개월 미만 치명적 질환에서 전체 생존기간 1년 이상으로 연장
㈜한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 폴라이비®(Polivy®, 성분명: 폴라투주맙 베도틴)가 조혈모세포이식이 적합하지 않고 한 가지 이상의 이전 치료에 실패한 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL) 성인 환자의 치료에 벤다무스틴 및 리툭시맙과의 병용요법으로 10월 27일 식품의약품안전처의 허가 승인을 받았다고 밝혔다.
비호지킨 림프종 중 가장 높은 비율을 차지하는 미만성 거대 B세포 림프종은 질병의 진행 속도가 빨라 즉각적인 치료를 필요로 하는 공격형 림프종에 속한다. 절반 이상의 환자는 관해에 도달할 정도로 치료 반응률이 좋지만 30~40%의 환자는 표준요법인 R-CHOP에 반응이 없거나 1차 치료 후에도 재발을 경험한다. 대부분의 환자들이 2년 이내에 재발을 경험하며 재발할 경우 생존 기간이 6개월에 불과할 정도로 치명적인 질환임에도 불구하고, 재발성∙불응성 미만성 거대 B세포 림프종은 그동안 효과적인 치료 옵션이 부족한 영역이었다. 이 같은 상황에서 폴라이비®의 등장은 환자들의 치료 접근성을 개선하고 삶에 대한 새로운 희망을 제시한다는 점에서 의미가 있다.
폴라이비®의 이번 허가는 조혈모세포이식을 받을 수 없고 한 번 이상의 치료 경험이 있는 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자 80명을 대상으로 폴라이비® 병용요법의 임상적 유효성 및 안전성을 확인한 1b/2상 임상연구 GO29365 결과를 바탕으로 이루어졌다. 연구 결과에 따르면, 폴라이비® 병용요법(폴라이비®+벤다무스틴+리툭시맙)군에서 BR요법 투여군 (벤다무스틴+리툭시맙) 대비 높은 완전 관해율(Complete Response, CR)과 전체생존기간(Overall Survival, OS) 연장을 보였다.
독립심사위원회(Independent Review Committee, IRC)가 평가한 폴라이비® 병용요법 투여군의 완전 관해 환자 비율은 40%로 대조군의 17.5% 대비 유의미한 개선이 확인되었으며(P=0.026), 전체생존기간 중앙값은 폴라이비® 병용요법 투여군에서 12.4개월, 대조군 4.7개월로 나타나, 2배 이상 연장됐다(HR 0.42, 95% CI: 0.24-0.75, p=0.002). 또한, 폴라이비® 병용요법 투여군의 반응지속기간(Duration of response, DoR) 중앙값은 12.6개월로 대조군 7.7개월 대비 크게 개선됐다. 안전성 프로파일의 경우, 허용 가능한 수준으로 나타났으며 가장 흔한 이상반응은 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈 등이었다.
한국로슈 이승훈 메디컬 디렉터는 “예후가 특히 좋지 않은 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종에서 폴라이비®가 대조군 대비 2배 이상 높은 완전 관해율에 도달했다는 점은 매우 고무적인 결과”라며, “앞으로 폴라이비®를 필두로 로슈의 혁신적인 혈액암 치료제 포트폴리오를 더욱 강화하고 환자들의 치료 접근성 확대를 위해 지속적으로 노력하겠다”는 뜻을 전했다.
폴라이비®는 CD79b를 표적으로 하는 최초의 항체-약물 결합체(antibody-drug conjugate, ADC)로, B세포에서 발현되는 CD79b에 결합해 세포 사멸을 유도하는 기전을 가지고 있다. 지난 2019년 6월과 2020년 1월 미국식품의약국(FDA)과 유럽연합집행위원회(EC)로부터 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료제로 승인됐으며 국내에서 2019년 10월 희귀의약품으로 지정된 바 있다.
폴라이비®에 대하여
폴라이비®((성분명: 폴라투주맙베도틴)는 CD79b를 표적으로 하는 계열최초의 항체-약물결합체(antibody-drug conjugate, ADC)로6, 임상연구를 통해 효능을 인정받아2 미국, 유럽, 국내 등에서 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포림프종 치료제로 사용할 수 있다.1,8,9 지난 2019년 6월과 2020년 1월 미국식품의약국(FDA)과 유럽연합집행위원회(EC)로부터 재발성 또는 불응성 미만성거대 B세포림프종 치료제로 승인받았으며9,10 국내에서 2019년 10월 희귀의약품으로 지정됐다.10
폴라이비® 작용기전
폴라이비®는 CD79b를 표적으로 하는 인간화면역글로불린 G1 단일클론항체(the humanized immunoglobulin G1 (IgG1) monoclonal antibody)와 유사분열억제제(Monomethyl auristatin E, MMAE), 그리고 MMAE를 폴라투주맙 항체에 공유결합하는 효소절단성 링커(Protease-cleavable linker)로 구성된다.6 B세포수용체의 한 구성요소로 미만성거대 B세포림프종의 95% 이상에서 발현되는 주요 표적인 CD79b2에 결합후 폴라이비®가 세포내부에 들어가게 되면(internalization) 링커가 리소좀효소에 의해 절단되어 MMAE가 세포내로 방출된다.6방출된 MMAE는 세포내부의 미세소관에 결합하여 세포분열을 억제하고 악성 B세포사멸을 유도한다.6
폴라이비® 주요임상 : GO293652
GO29365는 조혈모세포 이식을 받을 수 없고 한번 이상의 치료경험이 있는 재발성∙불응성 미만성거대 B세포림프종 환자 80명을 대상으로 폴라이비®와 BR(벤다무스틴+리툭시맙) 병용요법의 효과와 안전성을 평가한 다기관, 오픈라벨, 1b/2상 임상연구다. 환자들은 1:1 비율로 폴라이비® 병용요법(폴라이비®+벤다무스틴+리툭시맙, n=40)군과 BR요법투여군 (벤다무스틴+리툭시맙, n=40)에 무작위 배정됐다. 1차평가변수는 치료종료 후 PET-CT로 측정한 독립심사위원회(Independent Review Committee, IRC) 평가완전관해(Complete Response, CR)이다. 2차 평가 변수는 치료종료시점에 IRC가 평가한 전체반응률(ORR) 과DoR및 PFS등이며, 탐색적 평가변수는 연구자평가 DoR및 PFS, OS 등이 포함되었다.
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GO29365 주요결과2 |
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폴라이비®병용요법 (n=40) |
BR요법 (n=40) |
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전체생존기간[중앙값 (95% CI)]2 |
12.4개월 (9.0–NE) |
4.7개월 (3.7–8.3) |
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HR 0.42 (95% CI, 0.24-0.75), p=0.002 |
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독립심사위원회(IRC-assessed) 무진행생존기간[중앙값 (95% CI)]2 |
9.5개월 (6.2-13.9) |
3.7개월 (2.1-4.5) |
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HR 0.36 (95% CI, 0.21-0.63), p<0.001 |
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반응률 (IRC)2 |
전체반응률 (OR) |
45% |
17.5% |
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완전관해율 (CR) |
40% |
17.5% |
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독립심사위원회(IRC-assessed) 반응지속기간 [중앙값 (95% CI)]2 |
12.6개월 (7.2–NE) |
7.7개월(4.0–18.9) |
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이상반응발생률2 (Grade 3–4 AEs)* |
호중구감소증 (Neutropenia) |
46% |
33% |
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혈소판감소증 (Thrombocytopenia) |
41% |
23% |
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빈혈 (Anemia) |
28% |
18% |
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림프구감소증 (Lymphopenia) |
13% |
0% |
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References
1 식품의약품안전처의약품통합정보시스템, 폴라이비주, Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=202007363(Accessed on: Oct, 2020)
2 Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, et al. Polatuzumab vedotin in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2020;38(2):155-165
3 American cancer society. What Is Non-Hodgkin Lymphoma? Available at: http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-types-of-non-hodgkin-lymphoma (Accessed on: Sep, 2020)
4 Cultrera JL, et al. Diffuse large B-cell lymphoma: current strategies and future directions. Cancer Control. 2012 Jul;19(3):204-13.
5 Sehn LH, Gascoyne RD. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood. 2015;125(1):22-32.
6 FDA News Release, ‘FDA approves first chemoimmunotherapy regimen for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma’, June 10, 2019
7 POLIVY FDA label: Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761121s000lbl.pdf
8 FDA Drug Approval Package: Polivy. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2019/761121Orig1s000TOC.cfm
9 European Medicines Agency > Medicines > Polivy. Accessed at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/polivy
10 식품의약품안전처의약품통합정보시스템, 희귀의약품공고기본정보
