특발성폐섬유증의 치료 (IPF), 전신경화증 연관 간질성폐질환 (SSc-ILD) 환자의 폐 기능 감소지연에 이어 3번째 효능효과 허가
제3상 INBUILD 임상연구에서 위약 대비 폐기능 감소를 57% 지연시키는 등 넓은 범주의 진행성 섬유성 간질성폐질환에 있어 긍정적인 결과를 바탕으로 승인
한국베링거인겔하임 (대표이사: 스테판 월터)은 지난 8월 6일 식품의약품안전처의 허가에 따라 오페브Ⓡ연질캡슐 100mg 및 150mg (성분명: 닌테다닙에실산염)가 진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환 (chronic fibrosing interstitial lung diseases with a progressive phenotype, PF-ILD)의 치료에 대한 효능효과를 추가했다고 밝혔다.
오페브는 이미 특발성폐섬유증 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)과 전신경화증 연관 간질성폐질환 (systemic sclerosis associated interstital lung disease, SSc-ILD) 환자의 폐기능 감소 지연을 위한 치료제로 승인되었으며, 이번 허가로 3개의 효능효과를 획득하게 되었다.
이번 허가는 15개국, 153개 기관에서 663명의 환자를 대상으로 진행된 제3상, 이중눈가림, 무작위 배정, 위약대조 임상연구이자 간질성폐질환 분야에서 임상적 진단에 근거한 환자들을 그룹화한 최초의 임상연구인 INBUILD의 결과를 바탕으로 이루어졌다. 연구 결과, 52주 간 보정된 노력성폐활량(FVC)의 감소율은 오페브 150mg 1일 2회 투여군과 위약 투여군에서 각각 -80.8 mL/year, -187.8mL/year 로 나타나 (95% CI, 65.4 to 148.5, P<0.001), 전체 환자군에서 오페브가 위약 대비 폐기능 감소를 약 57% 지연시키는 것으로 나타났다.
INBUILD 임상연구에서 관찰된 오페브의 안전성 프로파일은 기존에 오페브로 치료받은 특발성폐섬유증 (IPF) 및 전신경화증 연관 간질성폐질환 (SSc-ILD) 환자에서 관찰된 것과 일관된 것으로 확인되었다.
한국베링거인겔하임 스테판 월터 대표이사는 “만성 섬유성 간질성폐질환은 환자들의 경과에 효과적으로 영향을 줄 수 있는 승인된 치료 옵션이 없었던 만큼, 이번 효능효과 추가를 통해 국내의 의료진과 환자들에게 새로운 치료제를 제공할 수 있어 기쁘다”라며 “베링거인겔하임은 폐질환에 대한 연구를 꾸준히 진행하여 환자들의 삶의 질 향상을 위해 노력하겠다”라고 말했다.
간질성폐질환은 200가지 이상의 다양한 폐질환을 포함하며, 폐기능에 부정적인 영향을 미치는 폐조직의 비가역적인 흉터를 유발하는 질환이다. 간질성폐질환을 가진 환자 중 일부는 진행성 섬유성 표현형으로 발전될 수 있으며, 이는 호흡기 증상 악화, 폐기능 감소, 삶의 질 악화, 그리고 잠재적으로 조기 사망과 관련이 있다. 섬유성 간질성폐질환들의 발병 기전은 임상적 진단과 관계없이 모두 유사하다.
한편, 2020년 3월 오페브는 미국에서 동일한 적응증인 진행성 표현형을 나타내는 만성 섬유성 간질성폐질환을 치료하는 최초의 치료제로 FDA 허가를 받았다.
오페브®연질캡슐 (성분명: 닌테다닙에실산염)에 대하여
오페브®는 폐기능감소를 특징으로 하는 만성적이고 치명적인 질환인 특발성폐섬유증 치료를 위해 약 75개국에서 승인되었으며, 2016년 10월에 국내허가를 받았다.1
2020년 2월, 오페브는 국내 전신경화증연관 간질성폐질환 환자의 폐기능감소 지연에도 효과를 입증하여 식품의약품안전처 허가를 받았다.1
INBUILD 임상연구에 대하여2
INBUILD는 진행성섬유성 간질성 폐질환 환자들을 대상으로 오페브® (150mg, 1일 2회)의 유효성 및안전성을 평가하기 위해 실시된 52주간의 이중눈가림, 무작위배정 및 위약대조 임상연구며, 15개국 153개기관에서 진행되었다.
INBUILD 임상연구에는 만성섬유성간질성 폐질환 진단을 받은 환자가 고해상도컴퓨터단층촬영(HRCT)에서 섬유성 폐질환 특성을 보이는 섬유증과 임상적진행 징후를 나타내는 경우에 연구대상자로 선정되었다. 진행성기준에는 노력성폐활량(FVC), HRCT 결과, 증상의 악화 세가지 기준이 고려되었다. 2년간의 경과관찰 기간중 10% 이상의 FVC 감소, FVC 감소가 5-10% 이면서 증상의 악화또는 HRCT영상의 악화가 동반된 경우, 또는 증상악화와 함께HRCT 영상의 악화가 동반된 경우를 진행성질환으로 보았다. 특발성섬유증 진단을 받은 환자는 연구에서 제외되었다.
총 663명의 환자들은 경구용 오페브 150mg 1일 2회 투여군 또는 위약투여군에 1:1로 무작위배정되었으며, 전체 환자중 412명 (62.1%)은 HRCT상 통상 간질성 폐렴과 유사한 양상을 나타냈다.
1차평가변수는 52주간 노력성폐활량(FVC) 연간감소율(mL) 이었다. 노력성폐활량은 폐기능검사를 통해 가능한 깊은 숨을 들이마신뒤 강제로 내뱉을 수 있는 공기의 양을 통해 측정한다.
진행성 만성섬유성간질성 폐질환에 대하여
진행성 만성섬유성간질성 폐질환의 발병기전은 임상적 진단과 관계없이 유사하다.6 폐기능감소, 삶의 질 악화 등이 나타나며, 질환의 불량한 예후와 연관이 있다.5
평균적으로 간질성폐질환 환자의 18~32%에서 진행성의 폐섬유화가 발생할 수 있다.7
진행성 만성섬유성간질성 폐질환은 과민성폐렴, 유육종, 류마티스관절염 연관 간질성 폐질환과 같은 자가면역성 간질성 폐질환, 전싱경화증연관 간질성 폐질환, 혼합성 결합조직질환 연관 간질성 폐질환, 비특이성 특발성 간질성 폐렴, 분류되지 않은 특발성 간질성 폐렴 등을 포함하는 넓은 범주의 임상적 증상들을 포함한다.4
References
1. 오페브®연질캡슐 100mg 및 150mg 식품의약품안전처허가사항 (2020.08.06승인)
2. Flaherty K., et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases N Eng J Med. 2019; 381:1718-1727
3. FDA News Release. FDA Approves First Treatment for Group of Progressive Interstitial Lung Diseases. March 9, 2020. Available at: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-group-progressive-interstitial-lung-diseases
4. British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at: https://www.blf.org.uk/support-for-you/pulmonary-fibrosis/what-is-pulmonary-fibrosis [Accessed August 2020].
5. Cottin V., et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2018;27(150):180076.
6. Kolb M., et al. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respiratory Research 2019;20:57.
7. Wijsenbeek M., et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD): the patient journey. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:A1678.
