Cure SMA 학술대회서 NURTURE 임상의 새로운 결과 발표
증상 발현 전부터 최대 4.8년간 스핀라자로 치료받은 결과 환자 100%가 인공호흡기 도움없이 생존
질병의 자연경과와 비교시 치료받은 환자들은 운동기능의 지속적 유지 및 향상을 통해 현재 96%가 도움을 받아 걸을 수 있음
스핀라자의 장기 안전성 및 유효성 평가 위해 참여환자 만 8세까지 연구기간 확대 계획
바이오젠은 6월 10일~12일 온라인 상에서 개최된 SMA 학술대회인 Cure SMA 연구 및 임상 치료 학술대회(Cure SMA Research & Clinical Care Meeting)에서 척수성 근위축증(Spinal Muscular Atrophy, 이하 SMA) 증상 발현 전 환자를 대상으로 한 스핀라자(성분명: 뉴시너센 나트륨) 연구인 NURTURE 임상의 새로운 결과를 발표해 스핀라자 조기 치료에 대한 기대를 높였다. 이는 현재까지 진행된 임상 중 가장 장기간의 추적 기간을 가진 연구다.
유전적으로 SMA로 진단된 영아에서 스핀라자 치료를 조기부터 최대 4.8년 동안 지속한 결과, 임상에 참여한 환자 전원이 생존했으며 질병의 자연경과와 비교해 운동기능이 계속 유지되고 점진적으로 향상됐다.
이번 중간분석 결과에는 NURTURE 임상에 참여한 환자의 추가 1년간 추적조사 결과가 포함되었다. 평균적으로 SMA 1형 환자가 치료를 받지 않는 경우 만 2세가 되기 전 사망할 확률이 높은 반면, 2020년 2월 기준 NURUTRE 임상에 참여한 모든 환자(25명, 연령 중간값 3.8세)는 인공호흡기 도움없이 100% 생존해 SMA 조기 치료 시 생존율 향상 효과를 입증했다. 또한, 독립 보행이 가능해질 만큼의 운동지표를 달성한 모든 환자들은 마지막 관찰 시까지 보행 능력을 유지한 것으로 나타났다.
메사추세츠 종합병원 신경유전학과 ‘캐서린 B. 심즈(Katherine B. Sims, M.D.)’, 석좌교수이자 신경유전학 프로그램의 이사직을 맡고 있는 캐서린 스워보다(Kathryn Swoboda, M.D.)는 “조기 단계부터 꾸준히 치료한 환아 및 그 가족에게 스핀라자가 미치는 영향은 실로 놀랍다. 아이들이 조기부터 치료를 받음으로써 활동적인 어린이로 성장하고, 대부분의 아이들이 SMA를 갖지 않은 다른 아이들과 동일한 수준으로 운동기능을 개선해 나가는 것을 지켜볼 수 있다는 것을 영광으로 생각한다”면서 “이번에 추가 발표된 NURTURE의 중간분석 결과는 SMA의 빠른 진단과 조기에 스핀라자로 치료했을 때 어떤 치료혜택을 얻을 수 있는지를 다시 한번 입증해 준다”고 말했다.
NURTURE 임상은 SMA(1형 또는 2형 발현 가능성이 높은)로 유전자적 진단을 받았으나 아직 증상을 보이지 않은 영아 25명을 대상으로 진행 중인 오픈라벨 2상 임상연구로서 임상에 참여한 환자들은 모두 생후 6주 이내에 스핀라자 첫 투약을 받았다. 해당 연구의 기간은 추가적으로 3년 연장되었는데 이를 통해 바이오젠은 만 8세까지의 아동에서 스핀라자 조기 치료의 유효성 및 안전성을 평가하는 것은 물론 장기 투약 시의 유효성 및 안전성도 평가할 수 있게 됐다.
NURTURE 임상(NCT02386553)에 대한 더 자세한 정보는 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다.
NURTURE 임상 중간분석 결과 상세 내용 (2020년 2월 기준)
· 임상 참여 환자 중 도움을 받으면 보행이 가능한 환자(92%)와 독립 보행이 가능한 환자(88%) 모두 가장 최근의 중간결과(2019년 3월 Data cut) 발표 이후에도 11개월 간 보행 능력 유지
- 11개월 추가 추적조사 결과 도움을 받으면 보행이 가능한 환자 1명 추가(92%→ 96%)
· 필라델피아 아동병원 영아 신경근장애 검사(CHOP INTEND, The Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neurological Disorders) 최고점 달성 환자 1명 추가
(최고점 기록 환자 수가 전체 25명 중 21명(84%)으로 증가)
· SMN2 유전자 복제수 2개를 보유한 환자의 ‘해머스미스 운동 기능 척도 확장판(HFMSE, Hammersmith Functional Motor Scale Expanded)’ 점수 향상
· 스핀라자는 우수한 내약성을 바탕으로 추가 추적조사 기간 동안에도 새로운 부작용이나 안전성 문제는 보고되지 않음
[참조]
스핀라자(SpinrazaTM) 소개
스핀라자는 척수성근위축증(SMA, spinal muscular atrophy)을 가진 영유아, 어린이 및 성인환자를 위해 승인된 첫 번째 치료제로 현재 50개국 이상에서 허가를 받았다. 2020년 3월 31일 기준 10,000명 이상의 환자가 스핀라자로 치료받았다. 다양한 환자군에서 풍부한 실제 진료경험과 뛰어난 임상적 근거를 모두 보유한 최초의 SMA 치료제다.
SMA는 척수와 뇌간의 운동신경세포 손상으로 근육이 점차 위축되는 유전적 신경근육계 희귀질환이다. 신생아 10,000명당 약 1명이 SMA 진단을 받으며 환자는 전연령에 걸쳐있다. 영유아 사망을 야기하는 가장 대표적인 유전요인이다.
스핀라자는 SMA 치료의 핵심으로 운동신경세포 유지에 근간이 되는 전장생존운동신경세포 (SMN, survival motor neuron) 단백질생산량을 증가시켜 SMA의 원인을 근본적으로 해결하는 아이오니스파마슈티컬스의 자체기술을 활용해 개발된 안티센스올리고뉴클레오타이드(ASO, antisense oligonucleotide)이다. 질환시작지점에 약물을 투여하기 위해 운동신경세포가 위치한 척수를 둘러싼 수액에 경막내 투여한다.
스핀라자는 현재 위험대비 우수한 치료혜택(a favorable benefit:risk profile)을 보여주며 다양한 특성을 아우르는 약 300명의 SMA 환자데이터 등 강력한 SMA 임상데이터를 확보하고 있다. 스핀라자는 두건의 무작위이중맹검 sham-대조군 비교연구에서 SMA 영아환자 및 후기발현 환자(각각 ENDEAR와 CHERISH 연구)를 대상으로 평가되었으며, 증상발현전 영아포함연구(NURTURE)와 후기발현 SMA 환자포함연구 (CS2/CS12) 그리고 이전에 임상개발프로그램(SHINE)에 참여한 환자를 대상으로한 연장연구 등 각종 오픈라벨연구에서 유효성을 증명했다. 가장 흔한 이상반응은 호흡기계감염, 발열, 변비, 두통, 구토 및 요통이었다. 시판후 과민증, 수막염 및 수두증이 관찰되었다. 일부 ASO 투약후 신독성(renal toxicity)과 급성중증 혈소판감소 등 혈액응고 이상이 관찰되었다. 실험실내 검사로 이러한 반응의 징후를 모니터링할 수 있다.
바이오젠은 안티센스치료제 분야의 선두주자인 아이오니스파마슈티컬스로부터 스핀라자의 전세계 개발, 생산 및 시판권리에 대한 라이선스를 획득하였다. 바이오젠과 아이오니스는 혁신적인 임상개발프로그램을 통해 지난 2011년 처음으로 스핀라자를 환자에게 투여한지 5년만에 스핀라자의 최초 허가를 받았다.
바이오젠(Biogen) 소개
바이오젠은 신경과학분야를 선도하는 글로벌생명공학기업으로, 신경질환 및 신경퇴행성 질환으로 고통받는 전세계 환자들을 위해 혁신적인 치료제를 연구, 개발해 공급하고 있다. 1978년 Charles Weissman, Heinz Schaller, Kenneth Murray와 노벨상 수상자인 Walter Gilbert, Phillip Sharp에 의해 설립됐다.
다발성경화증(multiple sclerosis, MS) 치료를 위한 폭넓은 의약품포트폴리오를 구축하고 있으며, 세계 최초로 허가된 척수성근위축증(spinal muscular atrophy, SMA) 치료제를 보유하고 있다. 이밖에도 신경면역질환, 알츠하이머, 치매, 운동장애, 신경근육장애, 급성신경질환, 신경인지장애, 통증 및 안과질환 등 다양한 신경과학분야의 연구프로그램 발전에 주력하고 있다. 뿐만 아니라, 세계적인 바이오시밀러 제조기술로 혁신의약품에 대한 환자들의 치료접근성을 높이고 있다.
자세한 내용은 홈페이지(https://www.biogen.com)와 SNS(Twitter, LinkedIn, Facebook, YouTube)를 통해 확인할 수 있다.
References
1 Cure SMA, SMA Research & Clinical Care Meeting Accessed June 12, 2020. Avaliable at: https://www.curesma.org/annual-sma-conference/
2 De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, et al. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul Disord. 2019;29(11):842‐856. doi:10.1016/j.nmd.2019.09.007.
3 Based on Commercial Patients, Early Access Patients, and Clinical Trial Participants as of March 31, 2020.
4 Finkel R, Chiriboga C, Vajsar J, et al. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016;388(10063):3017-3026.
5 Darras B, Markowitz J, Monani U, De Vivo D. Chapter 8 - Spinal Muscular Atrophies. In: Vivo BTD, ed. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence (Second Edition). San Diego: Academic Press; 2015:117-145.
