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제약바이오

삼중음성 유방암 최초 면역항암제 티쎈트릭Ⓡ 기자간담회 성료

6월 17일 서울 웨스틴조선 호텔

·유방암 최초이자 국내 유일하게 
 삼중음성 유방암 치료제로 허가 받은 면역항암제
·티쎈트릭병용요법, 전이성 삼중음성 유방암 1차 치료에서 
 질병 진행 및 사망 위험 약 40% 감소


 

㈜한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 6월 17일 서울 웨스틴조선 호텔에서 삼중음성 유방암 치료 패러다임 전환을 주제로 티쎈트릭(성분명 아테졸리주맙) 기자간담회를 개최했다.





티쎈트릭은 전이 단계에서 이전에 화학요법을 받지 않은 PD-L1 양성(IC PD-L1≥1%)인 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자의 치료에 알부민 결합 파클리탁셀과 병용요법으로 지난 1월 30일 식품의약품안전처로부터 허가를 획득했다. 





이로써 티쎈트릭 병용요법은 유방암 최초이자 국내 유일하게 삼중음성 유방암 치료에 허가를 받은 면역항암제로 자리 잡았다. 





이번 기자간담회는 서울대학교병원 혈액종양내과 임석아 교수의 삼중음성 유방암 치료 동향 및 티쎈트릭 병용요법의 임상적 유용성에 대한 발표를 시작으로, ㈜한국로슈 의학부 김요한 메디컬 리드의 로슈 유방암 치료제 파이프라인에 대한 소개로 이어졌다.



[그림1] 삼중음성유방암의진단


첫 번째 연자로 나선 서울대학교병원 혈액종양내과 임석아 교수는 “삼중음성 유방암은 다른 유방암 아형 대비 젊은 연령에서 발생 빈도가 높아 사회경제적 부담이 높다”며, “특히, 주요 유방암 표적치료제가 작용하는 세 가지 수용체가 모두 음성이기 때문에 치료 옵션이 제한적이며 치료 예후 또한 불량하다”고 설명했다. 



[그림2] 삼중음성유방암의치료현황


이어 임 교수는 “이와 같은 상황에서 티쎈트릭 병용요법은 전이성 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 2년 이상의 OS 중간값과 유의미한 무진행생존기간(PFS) 개선을 보여, 그동안 효과적인 치료 옵션이 부족했던 전이성 삼중음성 유방암 치료에 큰 전환점으로 될 것으로 기대된다”고 덧붙였다.







이어 ㈜한국로슈 김요한 메디컬 리드는 HER2 양성 유방암부터 삼중음성 유방암까지, 그리고 표적치료제부터 면역항암제까지 아우르는 로슈의 유방암 파이프라인을 소개하며 “무엇보다 삼중음성 유방암에서 티쎈트릭 병용요법 적응증 추가는 동반진단 검사인 VENTANA PD-L1(SP142) 허가와 함께 진단과 치료를 연계하는 면역항암제 기반의 치료 플랫폼을 제공하는 측면에서 의미를 갖는다”고 강조했다.





티쎈트릭+알부민 결합 파클리탁셀 병용요법은 3상 IMpassion130 임상연구를 통해 PD-L1 양성인 전이성 삼중음성 유방암 환자의 1차 치료에서 7.5개월(95% CI: 6.7-9.2개월)의 무진행생존기간(PFS, Progression Free Survival) 중간값을 나타내, 대조군(5.0개월, 95% CI: 3.8-5.6개월) 대비 질병 진행 및 사망 위험을 약 40% 낮췄다(HR =0.62 [95% CI: 0.49-0.78], P<0.001). 또한, 티쎈트릭+알부민 결합 파클리탁셀 병용요법은 동일한 환자군에서 25.0개월(95% CI: 19.6-30.7개월)의 전체 생존기간(OS, Overall Survival) 중간값을 확인한 바 있다(HR=0.71 [95%CI: 0.54-0.94]). 



한편 티쎈트릭은 미국, 한국을 포함해 총 68개 국가에서 전이성 삼중음성 유방암 1차 치료에 허가를 획득했으며, 이외에도 다양한 삼중음성 유방암 분야에 대한 임상연구를 지속적으로 진행하고 있다.


티쎈트릭®(성분명아테졸리주맙)에 대하여

티쎈트릭®은 암세포와 암세포에 침윤된 면역세포의 PD-L1을 직접 표적하는 폐암·요로상피암 최초의 항 PD-L1 면역항암제다. 


티쎈트릭®의 작용기전

티쎈트릭®은 암세포를 공격하던 기존 항암요법과 달리 인체의 면역기능을 이용하여 암세포를 공격하도록 하는 새로운 패러다임의 치료제다.9 또한 PD-1을 표적으로 하는 면역항암제와 달리 면역세포와 암세포의 PD-L1와 결합해 T-세포의 항암작용을 회복시킨다는 점에서 차이가 있다.9

이를 근거로 티쎈트릭®은 2017년 1월 요로상피암 치료제로 국내 식품의약품안전처의 허가를 받아 출시됐으며, 이후 비소세포폐암, 소세포폐암, 삼중음성유방암의 적응증이 추가되었다.1





IMpassion130 임상연구에 대하여5,8




[그래프1] PD-L1 양성환자들에서 투여군의 무진행생존기간(PFS) 중간값 비교

IMpassion130은 이전에 치료받은 경험이 없는 18세 이상 절제불가능한 국소진행성 또는 전이성 삼중음성유방암환자 902명을 대상으로 티쎈트릭®+알부민결합파클리탁셀 병용요법의 효과와 안전성을 연구한 다기관, 무작위배정, 이중맹검 3상 임상시험이다.



[그래프2] PD-L1 양성환자들에서 투여군의 전체생존기간(OS) 중간값 비교

연구참여자들은 티쎈트릭®+알부민결합파클리탁셀 병용요법 투여군과 위약+알부민결합파클리탁셀 투여군에 1:1로 배정되었다.8  1차 평가변수는 전체생존기간(OS)과 무진행생존기간(PFS)이었으며, 2차 평가변수는 객관적반응률(ORR) 및 반응지속기간이었다.8



[그래프3] PD-L1 양성환자에서 투여군의 반응률 비교


IMpassion130 임상연구에 참여한 PD-L1 양성환자군에서의 주요 결과는 다음과 같다.

• PD-L1 양성환자에서 티쎈트릭®+알부민결합파클리탁셀 병용요법 투여군의 PFS 중간값(7.5개월, 95% CI: 6.7-9.2개월)은 대조군(5.0개월, 95% CI: 3.8-5.6개월) 대비 2.5개월 더 길게 나타남(HR=0.62 [95% CI: 0.49-0.78], P<0.001).8
• PD-L1 양성환자에서 OS 중간값은 티쎈트릭®+알부민결합파클리탁셀 병용요법 투여군에서 25.0개월(95% CI: 19.6-30.7개월), 대조군에서 18.0개월(95% CI: 13.6-20.1개월)로 임상적으로 의미있는 향상을 보였음(HR=0.71 [95% CI: 0.54-0.94]).5
• PD-L1 양성환자에서 각 투여군의 ORR은 티쎈트릭®+알부민결합파클리탁셀 병용요법 투여군에서 58.9%(95% CI: 51.5-66.1), 대조군에서 42.6%(95% CI: 35.4-50.1)였음.8 또한 PD-L1 양성환자에서의 완전관해율(CR, Complete Response)은 티쎈트릭®+알부민결합파클리탁셀 병용요법 투여군에서 10.3%(95% CI: 6.3-15.6), 대조군에서 1.1%(95% CI: 0.1-3.9)로 나타남.8

1차 평가변수 : PFS는 ITT(intention-to-treat, 치료의도집단)군 및 PD-L1 양성군 모두에서 분석했으며, OS는 ITT군에서 통계적 유의성을 보이는 경우에 한해 PD-L1 양성군에서 그 유의성을 검증함

현재 시점에서의 OS 데이터는 2차 중간분석 자료로 최종 결과가 아니며, 통계학적 검증방법에 따라 PD-L1 양성환자에서의 OS 결과값에 대한 통계적 유의성 검증은 수행되지 않았음

† 1차 평가변수 : PFS는 ITT(intention-to-treat, 치료의도집단)군 및 PD-L1 양성군 모두에서 분석했으며, OS는 ITT군에서  통계적 유의성을 보이는 경우에 한해 PD-L1 양성군에서 그 유의성을 검증함
‡  현재시점에서의 OS 데이터는 2차 중간분석 자료로 최종 결과가 아니며, 통계학적 검증방법에 따라 PD-L1 양성환자에서의 OS 결과값에 대한 통계적 유의성 검증은 수행되지 않았음


• 반응지속기간의 중간값은 PD-L1 양성, 티쎈트릭®+알부민결합파클리탁셀 병용요법 투여군에서 8.5개월(95% CI: 7.3-9.7개월), 대조군에서 5.5개월(95% CI: 3.7-7.1개월)로 나타남. 8
• IMpassion130 연구에 참여한 전체 환자중 티쎈트릭®+알부민결합파클리탁셀 병용요법 투여군에서 가장 흔하게 나타난 모든 등급의 이상반응은 탈모(56.4%), 구역(46.0%), 기침(24.8%), 말초신경병증(21.7%), 호중구감소증(20.8%) 순이었음.8


㈜한국로슈에 대하여

㈜한국로슈는 세계 1위의 바이오제약사인 로슈그룹의 한국내 법인으로 지난 1983년 설립되었으며, 로슈그룹의 제약사업부문인 ㈜한국로슈와 진단사업부문인 ㈜한국로슈진단이 국내에 운영중이다. 

혁신(innovation)을 최우선으로 지향하는 로슈그룹의 전략에 따라 ㈜한국로슈는 항암제, 면역억제제, 간염치료제, 항바이러스제 등 다양한 분야에서 선두적인 혁신의약품을 제공하고 있으며, 세계수준의 다국적 임상시험을 적극 유치하고, 세계적 수준의 국내의료진이 더욱 발전할 수 있도록 다양한 의학포럼을 개최하는 등 한국의료사회 발전에 기여하고 있다. 

또한, ㈜한국로슈는 지역사회의 일원으로서 책임감있는 기업으로 환자들의 삶의 질 향상을 위해 노력하고 있다. ㈜한국로슈는 2007년부터 로슈그룹의 글로벌 사회공헌활동인 ‘어린이를 위한 걷기대회(Children’s Walk)’에 참여하고 있으며, 2012년부터 암환우들의 예술활동지원 사회공헌프로그램인 ‘힐링갤러리(Healing Gallery)’를 지속적으로 진행해 왔으며, 2018년에는 NGO 굿피플과 함께 기존의 ‘힐링갤러리’에 환자맞춤형 지원이 더욱 강화된 ‘힐링투게더(Healing Together)’를 런칭했다. 회사에 관한 자세한 정보는 홈페이지(www.roche.co.kr)에서 확인할 수 있다.


References
1 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, 티쎈트릭주(아테졸리주맙), https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201700266 (Accessed in June 2020)
2 Lee, KL et al. Triple-Negative Breast Cancer: Current Understanding and Future Therapeutic Breakthrough Targeting Cancer Stemness. Cancers. 2019;11:1334
3  Mehanna J, et al. Triple-negative breast cancer: current perspective on the evolving therapeutic landscape. Internal Journal of Women’s Health. 2019;11:431-437.
4 Wahba HA, El-Hadaad HA. Current approaches in treatment of triple-negative breast cancer. Cancer Biol Med. 2015;12(2): 106-116.
5 Schmid P, et al. Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; 21: 44–59
6 식품의약품안전처. 의료기기수입허가증17-65호(2017.03.20)
7 식품의약품안전처 의료기기전자민원창구, 수허 20-20호.https://emed.mfds.go.kr/#!CECAB01F020(Accessed in June 2020)
8 Schmid, P., Adams, et al. Atezolizumab and nab-paclitaxel in advanced triple-negative breast cancer. New England Journal of Medicine, 2018;379:2108-21
9  Balar AV, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2017;389:67-76. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32455-2. (IMvigor210 cohort 1)



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