자가조혈모세포 이식 받은 호지킨림프종 환자에게 공고요법 치료 시
무진행생존기간 위약군 대비 19개월연장
림프종치료제 애드세트리스(성분명: 브렌툭시맙 베도틴)에 대한 의미 있는 임상 연구 결과가 제 56회 미국혈액학회(American Society of Hematology; ASH) 연례회의에서 발표되어 주목을 받고 있다.
발표된 주요 내용은 주요(pivotal) 2상 임상 연구결과와 AETHERA 3상 임상 연구 결과다. 주요 2상 임상 연구는 재발성 또는 불응성 전신역형성대세포림프종 (systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma, sALCL) 환자를 대상으로 애드세트리스의 효과와 안전성을 평가했다.
AETHERA 3상 임상 연구는 자가조혈모세포 이식을 받은 호지킨림프종 환자에게 공고요법(consolidation therapy)으로 치료 시 애드세트리스의 무진행생존기간(Progression-Free Survival; PFS) 연장 효과를 평가했다.
주요 2상 임상 연구결과에 따르면 애드세트리스 첫 투여 시점부터 46.3개월(관찰기간 중앙값)경과 후 전체 생존기간(Overall Survival OS)은 55.1개월(중앙값)이었으며, 무진행생존기간이 20.0개월(중앙값)이었다. 또한 추정 4년 생존율(estimated 4-year overall survival)은 64%였다.
기존 연구에 따르면, 전신역형성대세포림프종(sALCL)을 포함한 재발성 T세포 림프종 환자의 전체 생존기간은 5.5개월(중앙값), 무진행생존기간은 3.1개월(중앙값)인 것으로 알려져 있다.
클레이 B. 시걸(Clay B.Siegall) 시애틀 제네틱스 사장 겸 CEO는 "이번에 발표된 주요 2상 임상 연구결과는 치료가 어려웠던 재발성 전신역형성대세포림프종 환자 치료에 있어 장기적이고 지속적인(long-term, durable) 반응을 나타내는 애드세트리스의 효과를 입증하고 있다"고 설명했다.
또한 완전 관해(complete remission, CR)를 달성한 38명의 환자들 중 19명은 마지막 관찰시점까지 관해 상태를 유지하고 있었다. 완전 관해를 달성한 모든 환자들은 전체 생존기간(OS) 중앙값과 무진행생존기간(PFS) 중앙값에 도달하지 않았다.
한편, AETHERA 3상 임상은 최소 1개 이상의 재발 위험 요소를 가진 호지킨림프종 환자에게서 자가조혈모세포 이식 후 애드세트리스의 무진행생존기간 연장 효과를 평가했다. 연구 결과에 따르면 무진행생존기간이 24개월로 나타난 위약군대비 애드세트리스 치료군은 43개월인 것으로 나타나, 무진행생존기간의 유의한 개선을 입증했다.
w재발성 또는 불응성 전신역형성대세포림프종 환자, 추정 4년 생존률 64%, 무진행생존기간 20개월 달성
메모리얼 슬론 케터링 암센터(Memorial Sloan Kettering Cancer Center) 혈액종양내과 크레이그 모스코비츠(Craig Moskowitz) 교수는 "지난 20년 간 호지킨림프종을 포함한 공격성(aggressive) 림프종 환자들에서 자가조혈모세포 이식 치료 후 치료 결과가 개선되지 않았다. 자가조혈모세포 이식을 받은 환자의 절반 정도가 재발한다. 따라서, 자가조혈모세포이식을 받은 환자들의 치료 결과를 개선시키기 위한 치료옵션이 꼭 필요하다."며, "이번에 발표된 AETHERA 임상 연구결과는 이식 후 즉시 애드세트리스를 투여했을 때 무진행생존기간을 통계적으로 유의하게 개선시켜, 림프종 환자 치료에 있어 새로운 가능성을 보여주었다."라고 AETHERA 임상연구의 의미를 설명했다.
애드세트리스는 항체-약물결합체로, CD 30에 선택적인 항체와 강력한 미세소관 차단제MMAE(Monomethyl auristain E), 그리고 MMAE를 항체에 결합시키는 견고한 효소 절단성링커의 3가지로 구성되어있다.
CD30은 전형적 호지킨림프종과 전신역형성대세포림프종 세포 표면에 발현되는 항원이다.
애드세트리스는 자가조혈모세포이식을 실패하거나 자가조혈모세포이식 비대상 환자에서의 최소 두 가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 호지킨림프종 환자의 치료와 최소 한가지 이상의 이전 복합 화학요법에 실패한 전신역형성대세포림프종 환자의 치료에 대해 2013년 5월 국내 식약처 승인을 받은 치료제다.
애드세트리스(성분명: 브렌툭시맙 베도틴)는 항 미세관 제제인MMAE (monomethyl auristatin E)와 이를 항체에 공유 결합 시키는 단백효소–절단 가능한linker가 결합된 항 CD30 단일 항체로 구성된 항체-약물 결합체(ADC: Antibody Drug Conjugate)이다.
ADC는 혈액 내에서는 안정화 되어 있으나, CD30이 발현된 종양 세포 내로 유입되었을 때 MMAE를 방출하도록 설계된 링커 시스템을 가진다.
브렌툭시맙 베도틴은 다케다그룹의 항암 전문회사인 밀레니움과 시애틀 제네틱스가 공동으로 개발한 약제이다. 양 사의 제휴 계약 하에, 시애틀 제네틱스는 미국과 캐나다에서 판권을 가지며, 다케다그룹은 나머지 국가들에서 애드세트리스를 판매할 권리를 가진다.
림프종은 림프계에서 발생하는 종양을 이르는 일반적인 용어이다. 림프종은 크게 두 가지(호지킨 림프종과 비호지킨림프종)로 구분된다.
호지킨림프종은 리드 스텐버그 세포의 존재 여부에 의해 다른 종류의 림프종과 구별된다. 리드 스텐버그 세포에서는 CD30이 발현된다.
전신역형성대세포림프종(sALCL)은 비호지킨림프종의 일종이다. 원발성 피부 ALCL과 전신성 ALCL (sALCL)의 두 가지 종류의 ALCL이 있다. sALCL 은 우선적으로 림프절과 관련되어 있는 임상적으로 고위험이며, 전신적인 림프종이다.
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추가적인 정보는 한국다케다제약 웹사이트(www.takeda.co.kr)에서 확인할 수 있다.
