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제약바이오

‘벤클렉스타Ⓡ정’, 만성 림프구성 백혈병 3차 치료에 보험급여 적용

경구용 B세포 림프종(BCL)-2 억제제 벤클렉스타Ⓡ정 (VENCLEXTA™ 성분명: 베네토클락스)

이번 급여로 2차 치료 이후, 치료 기회 제한적이었던 재발성 만성 림프구성 백혈병 환자에서 지속적인 치료 가능해져 
벤클렉스타정 전체반응률(ORR, Overall Response Rate), 이전 치료에 불응하거나 재발한 환자에서 70%, 17p 유전자에 결손이 있는 환자에서도 객관적반응률(ORR, Objective Response Rate) 77%로 재발하거나 치료 예후가 좋지 않을 것으로 예상되는 환자에서 효과 입증



한국애브비(대표이사 강소영)는 만성 림프구성 백혈병 치료제 벤클렉스타정(Venclexta, 성분명: 베네토클락스)이 보건복지부 고시에 따라 2020년 4월 1일부터 화학요법 및 B세포 수용체 경로 저해제에 재발 또는 불응인 만성 림프구성 백혈병 환자의 3차 치료제로 보험급여가 인정된다고 밝혔다.

국내 최초이자 유일한 경구용 B세포 림프종-2 (BCL-2, B-cell lymphoma-2) 억제제인 벤클렉스타정은 세포자멸사(Apoptosis)를 저해하는 BCL-2 단백질에 선택적으로 결합해 암 세포가 비정상적으로 증식하고 악화되는 것을 막는 새로운 기전의 만성 림프구성 백혈병 치료제로, 2019년 5월 만성 림프구성 백혈병3차 이상 치료에서 단독요법으로 허가 받은 바 있다.

이번 보험급여 적용으로 벤클렉스타정 10mg, 50mg, 100mg 각각의 약가는 4,469원, 22,341원, 44,682원으로 정해졌으며, 1일 1회 400mg 기준 한 달 투여 시, 월 26만 8천원 대로 벤클렉스타로 치료를 받을 수 있게 되었다.

연세의대 세브란스병원 혈액내과 김진석 교수는 “희귀 혈액암인 만성 림프구성 백혈병은 완치되기 어렵고 지속적인 재발을 반복하는 질환으로, 재발할 때마다 적절한 치료를 받지 못하면 생존율이 급격히 감소하게 된다”라며, “이 같은 질환 특성상 효과적이고 다양한 후속 치료 약제가 반드시 필요한데, 지난 해 벤클렉스타정이 국내에 허가 되어, 기존 치료에 실패하거나 재발한 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있었다”고 말했다. 

더불어 김 교수는 “이번 벤클렉스타정의 보험급여 적용으로 기존 치료에 재발하거나 불응인 만성 림프구성 백혈병 환자들이 경제적인 부담을 줄이면서 효과적인 치료를 받을 수 있게 되었고, 이로 인하여 삶의 질이 개선되고 생명 연장의 혜택을 누릴 것으로 기대한다”고 강조했다.

혈액 내 림프구가 비정상적으로 증가하는 질환인 만성 림프구성 백혈병은 서구에서는 유병률이 높은 백혈병이지만 국내에서는 전체 백혈병의 약 0.4~0.5% 불과한 희귀 혈액암이다. 65세 이상의 고령에서 주로 발생하기 때문에 ‘고령 백혈병’으로 불리기도 한다. 또한 재발이 잦고 재발 환자에서는 예후가 좋지 않아, 기존 치료에도 불응하거나 재발한 환자들의 다음 치료에 사용할 수 있는 다양한 치료제가 필수인 질환이다.


벤클렉스타정은 여러 임상 연구를 기반으로 만성 림프구성 백혈병 3차 치료 옵션으로 급여·허가 받았다.  이브루티닙 또는 이델라리십 치료 이력이 있고 치료 도중 또는 이후 질병이 진행한 만성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 한 2상 임상시험(M14-032) 결과, 벤클렉스타정으로 치료한 환자(N=127)에서 전체반응률(ORR, Overall Response Rate)은 70%(독립검토위원회(IRC; Independent review committee)의 검토 결과)로 나타났다. 만성 림프구성 백혈병의 관해와 재발의 위험을 평가하는 지표인 미세잔존질환(MRD, minimal residual disease)으로 분석한 결과, 미세잔존질환이 남아 있는 환자에서 무진행생존기간(PFS, Progression- Free survival) 중앙값은 24.7 개월이었으며, 미세잔존질환이 없는 환자에서는 무진행생존기간이 30개월 간의 연구기간 중 중앙값에 도달하지 않았다.

또한, 만성 림프구성 백혈병 환자 중17p 유전자에 결손이 있는 환자(N=158) 대상으로 한 2상 임상시험(M13-982) 결과, 객관적반응률(ORR, Objective Response Rate)은 77%(총158명 중 122명)였으며 이 중 이전에 B세포 수용체 경로 저해제 치료에 실패한 16명에서의 객관적반응률은 63%(16명 중 10명)였다. 이는 만성 림프구성 백혈병 환자 중 예후가 가장 좋지 않은 것으로 보고된 17p 유전자 결손이 있는 환자에서도 벤클렉스타정의 치료 효과를 입증한 것을 의미한다.

한국애브비 의학부 정수진 전무는 “벤클렉스타정의 보험급여 적용을 통해, 그 동안 후속 치료가 어려웠던 만성 림프구성 백혈병 재발 환자들에서 치료 접근성이 높아진 것을 기쁘게 생각한다”며 “앞으로도 만성 림프구성 백혈병과 같은 희귀 혈액암으로 고통 받는 환자들에게 혁신적인 치료 옵션을 제공하기 위해, 끊임 없이 노력하겠다”고 밝혔다.

벤클렉스타정은 치료 5주차 1일 투여량 400mg까지의 증량 일정에 따라 투여해야 하며 1주차 20mg, 2주차 50mg, 3주차 100mg, 4주차 200mg, 5주차 400mg까지 용량을 증량하여 복용한다. 이와 같은 증량 일정이 완료되면 1일 1회 400mg으로 용량을 유지한다.
 



벤클렉스타®정 임상시험 프로그램

M13-982: 이전치료경험이 있는 염색체 17p 결손만성림프구성백혈병환자3

해당 연구는 제2상 단일군, 다기관, 오픈라벨 연구로 이전 치료 경험이 있는 염색체 17p 결손 만성 림프구 백혈병 환자 107명(주요 코호트)을 대상으로 벤클렉스타®정의 안전성과 유효성을 평가했다. 안전성 연장 코호트에는 환자 51명을 추가하며 평가했다. 환자들은 4~5주 동안 용량 조정 일정에 따라 1일 1회 20mg으로 시작해서 50mg, 100mg, 200mg, 최종적으로는 400mg까지 투여량을 증량했다. 환자들은 질환이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 관찰될 때까지 1일 400mg의 벤클렉스타®정을 투여 받았다. 평가 기간에 주요 코호트의 치료기간 중앙값은 23.1개월(0~44.2개월)이었으며, 통합 코호트(주요 코호트 및 안전성 연장 코호트, N=158)는 26.6개월(0~44.2개월)이었다. 주요 코호트는 독립적인 심사위원회(independent review committee)에서 평가하였고, 통합 코호트는 연구자들이 평가했다.


M14-032: B세포 수용체 억제제 치료에 실패한 만성 림프구성 백혈병 환자

해당 연구는 제2상 다기관, 오픈 라벨, 비무작위 배정 연구로 이브루티닙(이전 종양 치료 중앙값은 4 [범위 1~12])이나 이델라리십(이전 종양 치료 중앙값은 3[범위 1~11])의 치료에 실패한 경험이있는 만성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 벤클렉스타®정의 안전성과 유효성을 평가했다. 환자들은 최초 5주 동안 계획된 용량 조정 일정에 따라 벤클렉스타®정의 용량을 점진적으로 증가하여 투여 받았고, 질환이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 관찰될 때까지 벤클렉스타®정 400mg을 1일 1회 지속적으로 투여 받았다. 데이터 확정시점에 주요 코호트인 환자 64명이 등록되어 벤클렉스타®정으로 치료받았다. 그 중 43명은 이브루티닙(A군), 21명은 이델라리십(B군)으로 이전에 치료한 경험이 있었다. A군 93%(39/42명)와 B군 67%(14/21명)가 이브루티닙 및 이델라리십 치료 이후 재발되거나 반응을 보이지 않았다. 염색체 이상은 염색체 11q 결손(30%, 19/62명), 염색체 17p 결손(36%, 23/61명), TP53 변이(26%, 16/61명), 변이되지 않은 IgVH (86%, 36/42명)가 있었다. 평가 당시 벤클렉스타®정 치료 기간 중앙값은 11.7개월(범위: 0.1~17.9개월)이었다.

벤클렉스타®정의 안전성은 두 개의 2상 임상과 한 개의 1상 임상에서 치료한 352명의 환자 데이터를통해알수있다. 해당 임상시험들에는 만성 림프구성 백혈병 치료 이력이 있는 환자들이 등록되었으며, 그 중 212명이 염색체 17p 결손이 있었고 148명이 이전에 B 세포수용체경로저해제 치료를 받았지만 실패했다. 중대한 이상반응은 환자의 52%에서 보고되었고 질환의 진행과 관계없이 가장 자주 보고된 중대한 이상반응(≥5%)은 폐렴(9%), 열성 호중구감소증(5%)과 패혈증(5%)이었다. 9%의 환자가 질병의 진행과 관계없는 이상반응으로 시험 참여가 중단되었다. 이상반응으로 인해 환자의 13%는 투여량을 감소하였으며 36%는 일시적으로 투여를 중단했다. 용량 감소 또는 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응은 호중구감소증이었다(각각 5%).


벤클렉스타®정에 대하여

벤클렉스타®정은  BCL-2 단백질에 선택적으로 결합하여 억제하는 기전의 최초치료제다.2 일부 혈액암에서 B세포림프종-2는 암세포가 자연사 혹은 자멸사하는 과정을 방지하는데, 이를 세포자멸사라고 한다. 벤클렉스타®정은 B세포림프종-2 단백질을 타깃으로 하며 세포자멸사 과정을 회복하는데 도움을 준다.4

벤클렉스타®정은 치료 5주차 1일 투여량 400mg까지의 증량 일정에 따라 투여해야 하며 1주차 1일 20mg, 2주차 50mg, 3주차 100mg, 4주차 200mg, 5주차 400mg까지 용량을 증량하여 복용한다. 이와같은 증량일정이 완료되면  1일 1회 400mg으로 용량을 유지한다.2


애브비 종양학에 대하여

애브비는 연구자와 의료진, 동종 업계, 환자 단체, 환자들과 협력해 암 극복을 위해 노력하고 있으며 전 세계 암 환자들의 삶에 큰 변화를 가져올 새로운 치료제를 발견하고 개발해 제공하고자 한다. 애브비의 목표는 암 치료 및 환자의 치료 결과를 혁신적으로 개선할 치료제를 제공하는 것이다. 애브비는 새로운 방법과 기술, 접근법을 개척하고 이에 투자하여, 가장 널리 퍼져 있고 난치성 질환인 암에서 새로운 지평을 열고 있다. 또한 환자가 애브비의 암 치료제에 보다 쉽게 접근할 수 있도록 치료 접근성을 높이기 위해 노력한다. 애브비는 2015년 파마사이클릭스사와 2016년 스템센트릭스사의 인수와 다양한 협업을 통해 항암제 치료제와 파이프라인의 포트폴리오를 구성했다. 20가지 다른 종양에 대해 다수의 신약 후보 물질들이 전세계에서 진행 중인 약 200개의 임상 시험을 통해 연구되고 있다. 애브비 종양학에 관한 보다 자세한 정보는 http://abbvieoncology.com에서 확인할 수 있다.
  

애브비에 대하여



애브비는 연구개발 기반의 글로벌 바이오제약 기업으로, 세계적으로 가장 어렵고 심각한 질환들을 치료하는 혁신치료제 개발에 헌신한다. 당사의 미션은 전문성, 헌신적인 직원들, 혁신을 향한 독창적인 접근법을 통해 네 개의 중요 치료영역인 면역학, 종양학, 바이러스학, 신경과학 분야에 걸쳐 치료법을 현저하게 개선하는 것이다.  



애브비의 직원들은 75개국 이상에서 전세계 사람들의 건강문제를 해결하기 위해, 매일매일 노력하고 있다. 당사에 대한 보다 자세한 내용은 www.abbvie.com, 트위터 계정@abbvienews팔로우, 페이스북과 링크드인에서 확인할 수 있다.




한국애브비(대표이사 강소영)는 서울본사와 부산, 대구, 광주, 대전 등 전국에 걸쳐 제품을 공급하고 있으며, 상세정보는 www.abbvie.co.kr에서 확인할 수 있다.


References
1 보건복지부. 고시제 2020-61호 (약제목록). 시행년월일 2020년 4월 1일
2 벤클렉스타제품설명서, 허가년월일: 2019년5월29일
3 Stilgenbauer Set al., Venetoclax for Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia With 17p Deletion: Results From the Full Population of a Phase II Pivotal Trial, J ClinOncol. 2018 Jul 1;36(19):1973-1980
4 Anderson MA, Huang D, Roberts A, Targeting BCL2 for the treatment of lymphoid malignancies. SeminHematol. 2014 Jul;51(3):219-27.
5 Dong-Yeop Shin and Inho Kim, Chronic Lymphocytic Leukemia-Era of Targeted Therapy, 대한내과학회지: 제 85 권제 2 호 2013
6  Jones et al., Venetoclax for chronic lymphocytic leukaemia progressing after ibrutinib: an interim analysis of a multicentre, open-label, phase 2 trial, Lancet Oncol19:65-752018
7 VenclyxtoSmPC, Sep 2018
8 Souers AJ, et al. ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets, Nat Med.2013;19(2):202-208.


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