이뮨온시아(대표 송윤정)는 국내사로서 최초로 CD47 억제 면역항암제 후보물질 IMC-002에 대해미국 식품의약국(FDA)에 1상임상시험 계획 승인신청(IND)을 제출했다고 3월 11일 밝혔다.
IMC-002는 대식세포에 대한 면역관문억제제(Immune Checkpoint Inhibitor)로서, 암세포의 CD47과대식세포의 SIRPɑ간의 상호작용에 의한 ‘Don’t-eat-me’ 신호를 차단함으로써 대식세포의 암세포 식세포작용(phagocytosis)을 촉진시키고 항암효과를 기대할 수 있다.
CD47은 적혈구 등의 정상세포에도 발현이 되어있어 다른 CD47 억제제의 경우 빈혈(anemia) 및혈소판 감소(thrombocytopenia) 등 심각한 부작용을 동반하는 경우가 많다. 반면, IMC-002는 적혈구 등의 정상세포에 대한 결합은 최소화하는 한편 동물모델에서의 항암작용은 경쟁약물과 비슷한 수준을 유지하도록 최적화한 2세대CD47 억제제며, 원숭이 독성실험에서 매우 높은 안전성을 보였다.
이번 시험은 전이성 또는 국소진행성 고형암과 재발성 또는 불응성 림프종 환자를 대상으로 한 용량상승시험(dose-escalation phase)이다. 이 시험에서는 먼저 안전성을 평가하여 효능 용량을 결정하게 되고, 이후 용량확장시험(dose-expansion phase)을 거쳐 단독 혹은 병용 요법을 통해 약물의 효능 등을 평가할 예정이다. 미국 식품의약국과는 2019년에 Pre-IND 미팅을 이미 완료한 바 있다.
송윤정 이뮨온시아 대표는 “IMC-002의 임상1상 시험계획을 美 FDA에 제출한 것은 글로벌 항암제 개발을 지향하 이뮨온시아에 있어서 매우 의미있는 일이라고 생각한다”며 “미충족 수요(Unmet medical needs)가 높은 전세계의 암환자들에게 하루빨리 보다 효과적인 치료제를 제공하기 위해 최선을 다하겠다”고 전했다.
IMC-002는 소렌토(Sorrento Therapeutics)의 G-MAB 항체 라이브러리로부터 도출된 약물로서, 이뮨온시아가 2017년에 전세계에 대한 판권을 취득하였다. 보다 효율적이고 빠른 개발을 위해 2018년 삼성바이오로직스와 전격적으로 위탁개발 및 생산계약을 체결했고, 2019년에는 범부처신약개발사업단(KDDF)의 연구과제로 선정되어 전임상연구에 대한 지원을 받았다. 국가 임상시험지원재단의 K-Dream 사업을 통해 컨설팅지원도 받았다.
이뮨온시아는 유한양행과 소렌토가 2016년 설립한 합작법인이며, 면역항암제의 글로벌개발을 통해 보다 많은 환자에게 효과적인 치료제를 제공하는 것을 목표로 하고 있다. 개발중인 신약후보물질중 IMC-001(PD-L1억제제)이 개발단계가 가장 앞서있고 2020년 한국 등에서 임상2상을 개시할 예정이다.
**참고로 CD47 억제제 분야의 선두기업 Forty Seven社의 1세대 CD47 억제제 마그롤리맙(magrolimab)은 골수형성 이상증후군(MDS), 급성 골수성 백혈병(AML), 미만성 거대B세포 림프종(DLBCL)등의 다양한 암종에서 병용요법으로 임상적 효능을 보여 주목을 받고 있다. Forty Seven社는 지난 3월 초 Gilead社에게 약 6조원(49억 달러)에 인수될 예정이라고 발표한 바 있어 시장전망이 매우 밝다.
