pcsk9 억제제 레파타TM, 급여 확대로
죽상경화성 심혈관계 질환 초고위험군을 위한 선택지 넓혀
강화된 죽상경화성 심혈관계 질환 LDL 콜레스테롤 치료 목표,
초고위험군 대상 급여 적용된 PCSK9 억제제 레파타의 역할 기대
암젠코리아(대표: 노상경)는 자사의 PCSK9 억제제 레파타TM(RepathaⓇ, 성분명: 에볼로쿠맙)의 죽상경화성 심혈관계 질환(ASCVD, atherosclerotic cardiovascular disease) 적응증의 건강보험 급여 확대를 기념해 1월 22일 서울웨스틴조선호텔에서 기자간담회를 개최했다.
레파타는 보건복지부 고시에 따라 2020년 1월 1일부터 죽상경화성 심혈관계 질환 초고위험군 환자, 그리고 고콜레스테롤혈증 환자 중 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 확진 환자 및 스타틴 불내성 환자의 치료에 급여 적용됐다. 이번 기자간담회는 이들 가운데 죽상경화성 심혈관계 질환을 중심으로 진행됐다.
이날 간담회에서 첫 번째 연자로 나선 삼성서울병원 순환기내과 권현철 교수(삼성서울병원 심장뇌혈관병원 병원장)는 ‘PCSK9 억제제를 활용한 죽상경화성 심혈관계 질환 초고위험군 치료의 최신 지견’을 주제로 발표했다.
심근경색, 뇌졸중, 말초동맥질환 등으로 잘 알려져있는 죽상경화성 심혈관계 질환은 혈관 내막에 콜레스테롤이 축적돼 생긴 죽종으로 혈관이 좁아지고 혈액 흐름이 막혀 발생한다. 이 죽상경화성 심혈관계 질환을 1회 이상 경험한 환자는 임상적으로 재발 위험도가 높으며, 재발 시 사망률이 최대 85%에 달하는 등 예후가 좋지 않다.
권현철 교수는 “죽상경화성 심혈관계 질환을 경험한 환자는 2차, 3차 재발할수록 사망률이 급격히 높아지는 중증 질환”이라며, “연간 약 20조 원에 달하는 심혈관질환의 사회경제적 비용 부담을 줄이기 위해서는 재발 가능성이 높은 ‘초고위험군’의 주요 위험 인자인 LDL 콜레스테롤을 철저히 관리해야 한다”고 설명했다.
이어서 권 교수는 “스타틴과 에제티미브는 기존의 표준 치료 요법이지만, 초고위험군의 경우 LDL 콜레스테롤 기저치가 높고 목표치는 낮아 일부 환자는 여전히 치료 목표에 도달하지 못하고 있는 상황”이라며, “이번 급여 확대를 통해 레파타를 스타틴, 에제티미브와 병용하는 요법으로 초고위험군의 LDL 콜레스테롤을 보다 낮춰 더 많은 환자들의 심혈관질환 재발을 예방할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.
※ 국내외가이드라인 - PCSK 9억제제 권고사항
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가이드라인 |
PCSK9 억제제 권고사항 |
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미국심장학회(ACC) |
최대내약용량 스타틴치료에도 불구하고 LDL-C 및
non-HDL-C 목표에
도달하지 못한 ASCVD 환자 |
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미국임상내분비학회(AACE) 미국내분비학회(ACE) |
최대내약용량 스타틴치료에도 불구하고 LDL-C
및
non-HDL-C 치료목표에
도달하지 못한 심혈관질환 환자, 스타틴불내성 환자 |
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유럽심장학회(ESC) 유럽동맥경화학회(EAS) |
최대내약용량 스타틴치료에도 불구하고 LDL-C
치료목표에 도달하지 못한 ASCVD 환자, |
|
한국지질동맥경화학회 |
최대내약용량 스타틴치료에도 불구하고 LDL-C
치료목표에 도달하지 못한 환자, |
※ 한국지질동맥경화학회 이상지질혈증 가이드라인(2018) : 위험도에 따른 치료목표
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위험도 |
분류기준 |
목표 LDL-C (mg/dL) |
목표 Non-
HDL-C (mg/dL) |
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초고위험군 |
관상동맥질환,
죽상경화성 |
<
70 |
<
100 |
|
고위험군 |
경동맥질환,
복부동맥류,
당뇨병 |
<
100 |
<
130 |
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중등도 위험군 |
주요위험인자
2개 이상 |
< 130 |
<
160 |
|
저위험군 |
주요위험인자
1개 이하 |
<
160 |
<
190 |
※유럽심장학회(ESC)·유럽동맥경화학회(EAS) 이상지질혈증 가이드라인(2019)
국내 치료 가이드라인은 죽상경화성 심혈관계 질환 초고위험군 환자에게 심혈관계 질환 재발 예방을 위해 LDL 콜레스테롤을 70mg/dL 미만으로 조절하도록 권고하고 있다. 그런데 지난 2019년 유럽심장학회는 초고위험군의 목표 LDL 콜레스테롤 수치를 55mg/dL 미만으로 하향 조정한 바 있다. 이에 따라 기존 치료 요법으로 목표 수준에 도달하지 못하는 초고위험군 환자에게 유용한 PCSK9 억제제에 대해 임상 현장의 관심도 증가하고 있다.
암젠코리아 노상경 대표는 이날 환영사에서 “레파타가 PCSK9 억제제 최초로 심혈관질환 적응증에 급여를 획득함으로써 국내 초고위험군 환자들에게 레파타의 재발 예방 혜택을 제공하는 결실을 맺게 됐다”며, “암젠코리아는 심혈관질환 재발의 위험성과 레파타의 임상적 가치를 적극적으로 알려 국내 심혈관 분야 의료 전문가들과 함께 환자들이 최선의 치료를 통해 재발을 예방하고, 건강한 삶을 유지할 수 있도록 지속적으로 노력하겠다”고 강조했다.
이어진 암젠코리아 의학부와 심혈관질환 사업부 발표에서는 죽상경화성 심혈관계 질환에서 레파타 급여 확대의 의의와 향후 레파타의 역할이 소개됐다. 이번 급여 확대의 근거가 된 FOURIER 임상에서 레파타 병용 요법은 기존 요법(스타틴+에제티미브) 대비 1차 복합평가변수(MACE+)는 15%, 2차 복합평가변수(MACE)는 20% 개선해 심혈관질환 재발 예방 효과를 확인한 바 있다.
또 레파타 병용 투여군의 LDL 콜레스테롤은 기저치의 약 60%, 중앙값 30mg/dL으로 강하됐지만, 중증 이상반응을 포함한 10가지 세부 안전성 지표에서 기존 치료와 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 이러한 임상적 유용성을 바탕으로 이미 급여 이전부터 주요 상급종합병원에서 처방 경험이 축적되어 온 만큼, 레파타는 향후 의학적 미충족 수요가 존재했던 심혈관질환 재발 예방의 표준 치료 옵션일 될 것으로 예상된다.
한편, 암젠은 심혈관질환에서 레파타의 임상적 유용성을 입증하기 위한 연구를 지속하고 있으며, 현재 PROFICIO* 프로그램 하에서 FOURIER 연구를 비롯해 36개의 심혈관질환 관련 임상을 진행 중이다.
* PROFICIO 임상프로그램은 ‘진보하다’라는 뜻의 라틴어 ‘profícĭo’에서 유래돼 심혈관질환 분야의 의학적진보를 위한 암젠의 의지가 담겨있다. FOURIER 등 PROFICIO 프로그램에서 진행되는 임상시험의 이름은 과학적진보를 이뤄냈던 세계적인 과학자들의 이름을 차용한 것이다.
레파타(Repatha)에 대하여
레파타(성분명: 에볼로쿠맙)는 PCSK9 단백질을 억제하는 인간단일클론항체다.
레파타는 PCSK9 단백질과 결합하여 LDL-C 수용체를 분해하는 PCSK9의 작용을 방해한다.
이로써 레파타는 간세포표면의 LDL-C 수용체분해에 중요한 역할을 하는 PCSK9 단백질의 활성을 저해해 간세포표면 LDL-C 수용체의 재사용비율을 높임으로써 혈중 LDL-C 수치를 낮춘다.
References
1 보건복지부고시제2019-313호, 「요양급여의적용기준및방법에관한세부사항」일부개정, 2019.12.27
2 질병관리본부>국가건강정보포털>죽상경화증 (accessed on 2019-12-31)
3 서홍석,죽상경화증의병태생리.
4 대한간호학회지제 38권제2호, 2008.04
5 보건복지부,제1차심뇌혈관관리종합계획(2018-2022), 2018.9.4
6 한국지질동맥경화학회, 이상지질혈증진료지침제4판(요약본), 2018
7 Franc¸ois Mach, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk, European Heart Journal. (2019) 00, 1_78
8 Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al; for the FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017.
9 GIUGLIANO, Robert P., et al. The Lancet, 2017, 390.10106: 1962-1971.
