염증성 장질환 조기 치료 옵션 늘어
장에만 선택적으로 작용하는 항인테그린 제제로 결핵 감염 위험 낮고 장 점막 치유 효과 확인2-5
한국다케다제약(대표 문희석)은 궤양성 대장염 및 크론병 치료제 킨텔레스Ⓡ(성분명: 베돌리주맙)가 식품의약품안전처로부터 1차 치료 사용에 대한 허가를 획득했다고 밝혔다.1
식품의약품안전처의 변경된 허가사항에 따르면, 킨텔레스는 1월 15일부터 궤양성 대장염 및 크론병의 보편적 치료(코르티코스테로이드제나 면역억제제 등의 치료)에 실패한 경우에도 사용이 가능해졌다.1 TNF-α (Tumor Necrosis Factor-α) 억제제와 같은 생물학적 제제들과 동등한 위치에서 염증성 장질환 치료에 사용되는 것이다.
궤양성 대장염과 크론병이 주를 이루는 염증성 장질환은 호전과 재발이 반복되는 것이 특징이다.6 연구에 따르면 환자의 절반은 치료에도 불구하고 만성적으로 증상이 지속되거나 재발, 악화를 경험하며7,8 상당수의 환자들에게서 장손상(digestive damage)이 진행되어 그로 인한 합병증으로 수술을 받는 등 기존 치료에서의 한계가 존재했다.9 국내외에서는 임상적 관해 외에 ‘장 점막 치유’가 염증성 장질환의 새로운 목표로 주목 받고 있는 상황이다.10
킨텔레스는 장 염증을 유발하는 백혈구의 α4β7 인테그린과 특이적으로 결합하여 염증세포의 장 유입을 차단하고 장에만 선택적으로 작용한다.2 결핵이나 감염 위험이 증가할 수 있는 기존 치료제11와 달리 전신 면역 억제 작용이 확인되지 않았다.1
킨텔레스는 크론병, 궤양성 대장염 환자를 대상으로 한 장기 안전성 임상 연구인 GEMINI LTS 를 통해 152주까지의 임상적 관해 유지를 포함한 장기적인 효과가 확인했고,12,13 중등도 이상의 활성 크론병 환자(N=101)를 대상으로 진행된 전향적 3b상 임상연구인 VERSIFY에서도 26주 시점에서 크론병 환자 15%가 완전점막치유를 보였으며, 12%는 내시경적 관해 효과를 보였다.4
특히 킨텔레스는 최근 임상연구에서 기존 TNF-α억제제보다 통계적으로 우월한 임상적 관해율을 보였다.5 중등도에서 중증의 궤양성 대장염에 있어 베돌리주맙(킨텔레스)와 아달리무맙 간의 직접 비교 연구인 VARSITY에 따르면, 킨텔레스 정맥주사로 치료받은 환자의 31.3%(N=120/383)는 52주 차에 증상이 사라진 임상적 관해*를 달성하였으나, 대조군(아달리무맙)을 피하주사로 투여받은 환자는 22.5%(N=87/386)에 그쳤다.5 (p=0.006)
한국다케다제약 문희석 대표는 “감염 걱정은 적으면서, 장 점막 치유 효과를 확인한 킨텔레스가 국내 염증성 장질환 환자의 ‘장 점막 치유’를 위한 초기 치료 옵션이 된 것을 기쁘게 생각한다”라며 “앞으로도 환자들의 치료 접근성 향상을 위해 더욱 노력해 국내 염증성 장질환 환자 건강 증진에 이바지 하겠다”라고 말했다.
대한장연구학회 김주성 회장은 “국내 궤양성 대장염 환자는 2018년 기준으로4만명 이상, 크론병은 2만명 이상이며 최근 우리나라를 포함한 아시아 국가에서 발병률이 빠르게 증가하고 있는 추세다”라며, “장기적인 치료가 필요한 질환인 만큼 증상 완화만으로는 부족하며, 장 점막치유개선과 약제의 안전성을 고려하여 염증성 장질환을 치료해야 한다”고 말했다.
한편, 킨텔레스는 2017년 국내에 출시되었으며, 현재 세계 67개국에서 사용되고 있다.
* Mayo Clinic 점수가 ≤ 2이면서 1점을 초과하는 하위점수 없음
(a total score of ≤2 on the Mayo scale and no subscore >1 on any of the four components)
다케다제약(Takeda Pharmaceutical Company Limited)
다케다제약은 글로벌 가치 기반 연구개발 중심의 바이오제약 선두기업으로, 일본에 본사를 두고 있다. 다케다제약은 의약품 혁신을 통해 환자들의 보다 건강한 삶과 더 나은 미래(Better Health, Brighter Future)를 만들어 가기 위해 헌신하고 있다. 특히 항암제, 위장관질환, 신경계질환, 희귀질환 등 4대 핵심 치료 분야 연구에 집중하고 있다. 또한 혈장유래제제 및 백신의 연구개발에도 투자하고 있다. 다케다제약은 새로운 치료 옵션을 발전시키고 탄탄한 파이프라인을 구축할 수 있는 역량 및 연구개발 협력을 통해 전세계 많은 이들의 삶에 긍정적인 영향을 줄 수 있는 혁신적인 신약 개발에 정진하고 있다. 임직원은 전세계 약 80개국에서 다양한 헬스케어 파트너와 협력하며 환자들의 삶의 질 향상을 위해 헌신하고 있다. 더 자세한 정보는 https://www.takeda.com에서 찾을 수 있다.
한국다케다제약㈜
한국다케다제약은 싱가포르에 위치한 다케다제약 아시아 태평양 지사 소속으로, 2011년 4월 국내에 설립돼 한국 내 마케팅 및 영업을 총괄해 오고 있다. 한국다케다제약은 환자의 건강 증진을 최우선으로 하는 기업 이념과 ‘성실(Integrity)’의 핵심 가치를 기반으로 엄격한 윤리기준을 준수하며 의약품과 관련 정보를 제공하고 있다.
References
1.킨텔레스주 국내허가사항. 식약처의약품통합정보시스템홈페이지.
Available at https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201503975 Revised Jan 16th, 2020.https://nedrug.mfds.go.kr/index
2.Wyant T et al. An Overview of the Mechanism of Action of the Monoclonal Antibody Vedolizumab.J Crohns Colitis. 2016 Dec;10(12):1437-1444.
3.Colombel JF et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease.Gut. 2017;66(5):839-851
4.Danese S et al. Endoscopic, radiologic, and histologic healing with vedolizumab in patients with active Crohn's disease. Gastroenterology.
2019 Oct;157(4):1007-1018.e7.
5. SandsBE et al. Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. N Engl J Med 2019;381:1215-26.
6.최창환외. 궤양성대장염치료가이드라인개정판. Korean J Gastroenterol. 2017 Jan 25;69(1):1-28
7.Solberg IC et al. Clinical course during the first 10 years of ulcerative colitis: results from a population-based inception cohort (IBSEN Study).
Scand J Gastroenterol. 2009;44(4):431-40.
8. Solberg IC et al. Clinical course in Crohn's disease: results of a Norwegian population-based ten-year follow-up study.
ClinGastroenterolHepatol. 2007 Dec;5(12):1430-8.
9. Cosnes J et al. Long-term evolution of disease behavior of Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2002 Jul;8(4):244-50.
10. 대한장연구학회건강정보.염증성장질환의치료목표
http://www.kasid.org/board/list.html?num=1194&start=10&sort=top%20desc,num%20desc&code=ilban&key=&keyword=&cate=61
Accessed Jan. 6th, 2020
11. Rahier et al. Second European evidence based consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in
inflammatory bowel disease. J Crohn's Colitis 2014;8:443-68.
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13.Vermeire S et al. Long-term Efficacy of Vedolizumab for Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2017 Apr 1;11(4):412-424.
