* 아토피피부염 최초 표적 생물학적제제 듀피젠트®
* 암, 희귀질환 제외한 최초의 위험분담제(RSA) 적용 사례
* 오랜 기간 고통에 시달려 온 중증 성인 아토피피부염 환자들의 혁신적 치료제에 대한 접근성 확대로 더욱 적극적인 치료 가능하게 될 것
사노피-아벤티스 코리아(대표 배경은, 이하 사노피)는 중등도-중증 성인 아토피피부염 치료제 듀피젠트® 프리필드주300밀리그램(Dupixent®, 성분명: 두필루맙, 유전자재조합)이 보건복지부 고시에 따라 1월 1일부터 건강보험 약제 급여 목록에 등재됐다고 밝혔다.
이번 급여 결정은 국내 중증 아토피피부염 질환의 심각성과 질환 치료제로서 듀피젠트®의 혁신성을 인정한 결과로, 항암제와 희귀질환 치료제를 제외한 위험분담제(RSA) 적용의 첫 사례가 되었다.
3년 이상의 병력을 가진 만18세 이상 성인 만성 중증 아토피피부염 환자로서 ▲듀피젠트® 투여시작 전 습진중증도평가지수(EASI)가 23 이상인 경우 ▲1차 치료제로 국소치료제(중등도 이상의 코리티코스테로이드 또는 칼시뉴린 저해제)를 4주 이상 투여하였음에도 적절히 조절되지 않고, 이후 전신 면역억제제(사이클로스포린 또는 메토트렉세이트)를 3개월 이상 투여했음에도 EASI 50% 이상 감소 등 반응이 없거나 부작용 등으로 사용할 수 없는 경우 보험 급여가 인정된다. 단, 급여 적용을 위해서는 아토피 관련 전문의 관련 진료과 (피부과, 알레르기내과, 소아청소년과(소아 알레르기 호흡기)) 전문의에 의해 약제가 처방되어야 한다.
듀피젠트® 14주 투여 후 16주차에 EASI가 75%이상 감소한 것으로 평가되면 6개월 추가 투여가 인정되고, 이후 6개월 마다 재평가를 통해 최초 평가 결과가 유지되는 것으로 확인될 경우 계속해서 보험 급여 혜택을 받을 수 있다.
장기 처방이 필요한 환자는 퇴원 또는 외래의 경우 1회 당 4주분까지 급여 처방이 가능하다. 최초 투약일로부터 24주 이후에 질병활동도가 안정적이고 부작용이 없는 것으로 확인되면, 최대 8-12주분까지 급여를 인정받을 수 있다.
사노피-아벤티스 코리아의 스페셜티 케어 사업부인 사노피 젠자임을 총괄하는 박희경 사장은 “이번 보험 급여 적용을 통해 보다 많은 아토피피부염 환자들에게 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있게 되어 무척 기쁘게 생각한다”며 “앞으로도 듀피젠트가 더 많은 아토피피부염 환자들의 적극적인 치료 및 삶의 질 개선에 기여할 수 있도록 최선을 다할 것”이라고 밝혔다.
듀피젠트®는 중등도-중증 성인 아토피피부염 환자 치료를 위해 개발된 최초의 표적 생물학적제제로, 아토피피부염 발생과 연관된 사이토카인인 인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-13(IL-13)의 신호 전달을 선택적으로 억제해 효과적이고 안전하게 증상을 개선시킨다.
듀피젠트®는 중등도-중증 성인 아토피피부염 환자 2,800명 대상의 대규모 3상 임상시험을 통해 아토피피부염 치료에 대한 유효성과 안전성을 입증했다. 듀피젠트® 단독요법과 국소 코르티코스테로이드(TCS) 병용요법 모두에서 듀피젠트®는 아토피피부염 병변의 크기, 중증도, 가려움증의 강도를 빠르고 지속적으로 개선했다. 또한, 최근 발표된 76주 임상 데이터를 통해서 장기 투여 시에도 우수한 내약성 및 일관된 안전성 프로파일을 확인했다.
한편, 듀피젠트®는 지난 2014년 미국 FDA가 피부암을 제외한 피부 질환에서 ‘획기적 치료제(Breakthrough Therapy)’로 지정한 첫 번째 의약품이다. 영국, 스코틀랜드, 일본, 프랑스, 독일 등 다수의 국가에서도 듀피젠트®의 뛰어난 치료 효과와 혁신성을 인정해 혁신 신약으로 지정한 바 있다.
중등도-중증성인 아토피피부염(Moderate-to-SevereAtopicDermatitis)에 대하여
중등도-중증성인아토피피부염은 만성적인 전신면역질환으로 발진, 심각한 가려움증, 피부건조, 피부갈라짐, 붉어짐(발적), 부스럼딱지 및 진물 등이 동반될 수 있다.8 아토피피부염은 복합적인 유전적 환경적 면역체계의 이상으로 발생하며, 활성기에 접어들 경우 발적, 부종, 수포, 삼출, 박리와 같은 급성병변이 나타난다. 아토피피부염을 앓고있는 성인환자들이 겪는 신체적 고통은 정신 건강에 영향을 줄 수 있다. 성인 아토피피부염 환자의 경우 일주일에 4일 이상 극심한 가려움증으로 인한 수면장애에 시달리고,25 3명중 1명은 불안 및 우울증 같은 정신건강 문제를 호소하는 것으로 나타났다.
듀피젠트®프리필드주 300밀리그램(성분명: 두필루맙, 이하 ‘듀피젠트®’)에 대하여
듀피젠트®는 아토피피부염과 관련된 기저염증 유발물질로 여겨지는 두가지 주요 사이토카인인 인터루킨-4(IL-4)와 인터루킨-13(IL-13)의 신호전달을 선택적으로 억제하도록 만들어진 인간단일클론항체다.4 듀피젠트®는 사노피와 리제네론이 글로벌협업 계약에 따라 공동개발한 의약품이다.
2017년 3월, 미국식품의약국(FDA)은 기존의 국소요법으로 질환이 불충분하게 조절되거나 이러한 요법이 권장되지 않는 중등도-중증성인 아토피피부염 환자의 치료를 위해 듀피젠트®를 시판승인했다.
듀피젠트®는 최초 600mg 투여 이후 2주마다 300mg씩 주사하는 피하주사제며, 단독 또는 국소코르티코스테로이드(TCS)와 병용으로 투여할 수 있다. 2018년 3월 식품의약품안전처는, 국소치료 제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 아토피피부염 성인환자 치료를 위해 듀피젠트® 국내시판을 허가했다.28
References
1 보건복지부고시제2019-341호 (2019.12.31)
2 건강보험심사평가원, 2019년 제9차약제급여평가위원회심의결과공개, Available at : http://www.hira.or.kr/bbsDummy.do?pgmid=HIRAA020041000100&brdScnBltNo=4&brdBltNo=9903#none
3 Sanofi and Regeneron Announce FDA Approval of Dupixent® (dupilumab), the First Targeted Biologic Therapy for Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis http://www.news.sanofi.us/2017-03-28-Sanofi-and-Regeneron-Announce-FDA-Approval-of-Dupixent-R-dupilumab-the-First-Targeted-Biologic-Therapy-for-Adults-with-Moderate-to-Severe-Atopic-Dermatitis Accessed March 30,2018
4 DUPIXENT summary of product characteristics. 2017.
5 Regeneron and Sanofi Announce that Dupilumab Has Received FDA Breakthrough Therapy Designation in Atopic Dermatitis, Available at: https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-and-sanofi-announce-dupilumab-has-received-fda/
6 Data on file (SOLO Continue enrollment).
7 Sanofi internal data
8 Simpson, E. L., Bieber, T., Eckert, L., Wu, R., Ardeleanu, M., Graham, N. M., ... & Mastey, V. (2016). Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of Product X in adults.Journal of the American Academy of Dermatology, 74(3), 491-498
9 de Bruin-Weller M et al. Br J Dermatol. 2017 Nov 28. doi: 10.1111/bjd.16156.
10 Blauvelt, A., Rosmarin, D., Bieber, T., Simpson, E., Bagel, J., Worm, M., . . . Ardeleanu, M. (2019). Improvement of atopic dermatitis with dupilumab occurs equally well across different anatomical regions: Data from phase III clinical trials. British Journal of Dermatology. doi:10.1111/bjd.17703
11 Data on file (SOLO Continue enrollment).
12 Sanofi internal data
13 Simpson, E. L., Bieber, T., Eckert, L., Wu, R., Ardeleanu, M., Graham, N. M., ... & Mastey, V. (2016). Patient burden of moderate to severe atopic dermatitis (AD): Insights from a phase 2b clinical trial of Product X in adults.Journal of the American Academy of Dermatology, 74(3), 491-498
14 de Bruin-Weller M et al. Br J Dermatol. 2017 Nov 28. doi: 10.1111/bjd.16156.
15 Blauvelt A et al. Lancet. 2017;389(10086)2287-2303.
16 Deleuran, Mette, et al. “Long-Term Safety and Efficacy of Open-Label Dupilumab in Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis.” Presented at the 52nd Australian College of Dermatologists Annual Scientific Meeting (ACD 2019); Melbourne, Australia; May 18─21, 2019
17 National Institutes of Health (NIH). Handout on Health: Atopic Dermatitis (A type of eczema) May 2013. Available online:
http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Atopic_Dermatitis/default.asp. Accessed: August 31, 2016.
18 dupilumab (Dupixent®) is accepted for restricted use within NHSScotland. Accessed January 11, 2019 https://www.scottishmedicines.org.uk/medicines-advice/dupilumab-dupixent-fullsubmission-smc2011/
19 Pharma Japan New Drugs to Be Added to NHI Price List on April 18, 2018. Accessed January 15, 2019 https://pj.jiho.jp/sites/default/files/pj/document/import/201804/1226592054585.pdf
20 HAS, COMMISSION DE LA TRANSPARENCE, 11 11 juillet 2018. https://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/evamed/CT-16605_DUPIXENT_PIC_INS_avis3_CT16605.pdf
21 AIFA, AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO, 10 agosto 2018. http://www.aifa.gov.it/sites/default/files/Determina_1333-2018_Dupixent.pdf
22 National Institutes of Health (NIH). Handout on Health: Atopic Dermatitis (A type of eczema) May 2013. Available online:
http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Atopic_Dermatitis/default.asp. Accessed: August 31, 2016.
23 Clark C. Atopic eczema- clinical features and diagnosis. Clinical Pharmacist. 2010;54(3):285-289;
24 Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2008 Apr 3;358(14):1483-94
25 Zuberbier T, Orlow SJ, Paller AS, et al. Patient perspectives on the management of atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2006;118(1):226-232
26 Eckert L et al, Impact of Atopic Dermatitis on Patient Self-Reported Quality of Life, Productivity Loss, and Activity Impairment: An Analysis Using the US National Health and Wellness Survey. 2016. Presented at the American Academy of Dermatology 74th Annual Meeting, March 4–8, 2016, Washington DC."
27 듀피젠트 미국 FDA 허가 (2017년 3월 28일) https://www.drugs.com/history/dupixent.html
28 식품의약품안전처, 의약품등정보,제품정보,듀피젠트프리필드주https://ezdrug.mfds.go.kr/#!CCBAA03F020 Accessed March 30,2018
