제 61차 미국혈액학회서 2세대 TKI중 유일하게 10년 장기치료 임상결과 발표
10년 임상결과, 5년 데이터와 일관된 효과·안전성 확인
타시그나, 이매티닙 대비 높은 깊은 분자학적 반응률 입증, 기능적 완치 성공 가능성 높여
한국노바티스(대표 조쉬 베누고팔)는 새롭게 진단된 만성골수성백혈병환자를 대상으로 타시그나(성분명 닐로티닙, Nilotinib)의 우수성을 재입증한 10년 장기 임상결과가 나왔다고 밝혔다.
임상 결과, 타시그나로 치료한 환자 10명 중 8명 이상이 주요 분자학적 반응(MMR[1])을 유지[i]했으며, 환자 10명 중7명이 기능적 완치(TFR[2])의 전제조건인 깊은 분자학적 반응(DMR[3])[ii]에 도달 한 것으로 나타나, 기능적 완치의 성공 가능성을 높였다.
이번에 발표된 연구는 이매니팁 대비 타시그나의 효과와 안전성을 확인하기 위한 ENESTnd 10년 장기 임상연구로 지난 12월 07일 ~ 10일 미국 플로리다에서 열린 제 61차 미국혈액학회(ASH, American Society of Hematology)에서 구두 발표되었다. 이로써 타시그나는 2세대 티로신키나아제 표적항암제 (2G TKI, 2 Generation Tyrosine Kinase) 중 유일하게 10년 임상 데이터를 보유하게 되었다.[iii]
ENESTnd의 10년 추적 관찰 결과, 총 299명의 환자가 치료를 지속하고 있었으며 타시그나 치료군은 이매티닙 치료군 대비 높은 주요 분자학적 반응을 유지1했다. (10년차 MMR 달성률: 타시그나 300mg: 82.6%, 타시그나 400mg: 80.4%, 이매니팁 400mg: 69.6%) 또한, 깊은 분자학적 반응(DMR)의 경우, 타시그나 치료군이 이매티닙 치료군 대비 더 높은 도달률을 보였다.1 (10년차 MR4.5 도달률: 타시그나 300mg: 63.8%, 타시그나 400mg: 61.6%, 이매티닙 400mg: 45.2%) 특히 타시그나 복용군과 이매티닙 복용군의 깊은 분자학적 반응 달성률의 차이는 5년 째와 마찬가지로 10년 째에도 유지되어 타시그나의 높은 반응률이 지속되는 것을 확인했다.
타시그나 치료군은 대조군 대비 질환의 급성기 및 가속기를 경험한 사례도 절반 이상 적은 것으로 나타났다. 임상 연구 기간 중 질환의 가속기/급성기로 진행된 환자 수는 타시그나300mg, 타시그나400mg, 이매티닙400mg 투여 환자 군에서 각각 11명, 7명, 24명이었다.1
ENESTnd임상연구에 참여한 서울성모병원 김동욱 혈액병원장은 “이번 연구결과를 통해 타시그나의 뛰어난 효과가 장기간 지속되는 것을 확인할 수 있었다. 특히 깊은 분자학적 반응 달성에 우수한 효과를 보여주며 만성골수성백혈병환자의 기능적 완치 가능성을 높였다” 며 “이매티닙 이후 처음으로 2G TKI를 대상으로 한 10년 장기 임상 결과가 발표된 만큼 2G TKI사용에 충분한 유효성과 안전성에 대한 자료가 확보되어 이를 다양한 임상치료기술 개발에 활용할 수 있게 되었다”고 밝혔다.
한편, 타시그나의 치료 10년간 안전성 프로파일도 5년 연구결과와 일관성을 보였다. 주요 이상반응으로는 발진, 두통, 메스꺼움 등이며, 심혈관질환 이상반응의 경우 10년차에도 진행되지 않고 일관된 수준을 유지했다.1
[1] MMR(Major Molecular Response): 주요 분자학적 반응으로 혈액 내에서 BCR-ABL유전자가 0.1%이하일 경우
[2] 기능적완치, TFR (Treatment free remission): 기능적 완치란 만성기 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병(PH+ CML-CP) 환자가 표적항암제 치료를 중단한 이후에도 재발 없이 주요 분자학적 반응을 유지하는 것을 의미하며, 이는 만성골수성백혈병의 새로운 치료 목표로 제시되고 있음
[3] DMR(Deep Molecular Response): 깊은 분자학적 반응으로 완전분자유전학적 반응 4.5단계를 뜻함
* 노바티스의 만성골수성백혈병(CML)에 대한 약속
노바티스의 지속적인 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병에 대한 연구는 이 질병을 ‘치명적인 백혈병’에서 ‘만성질환’으로 바꾸는데 기여했다. 노바티스는 과학적 혁신과 전 세계 환자의 치료 접근성 개선이라는 약속을 지켜나가고 있다. 노바티스는 전 세계 만성골수성백혈병 환자들을 위한 용기, 열정 및 헌신이라는 목표 하에 만성골수성백혈병 연구를 이어나가고 있다.
* ENESTnd에 대하여1
ENESTnd는 217개 기관에서 846명의 새롭게 진단된 필라델피아염색체 양성 만성골수성백혈병 환자를 대상으로 실시된 3상 연구이다. 등록 당시, 환자들은 임의 배정을 통해 타시그나 300mg의 경우 282명, 400mg는 281명 그리고 이매티닙은 283명이 투여받았다.
ENESTnd 10년 추적관찰결과, cut off 시점을 기준으로 타시그나300mg투여군은 105명(37.2%), 타시그나400mg 의 경우 96명(34.2%), 그리고 이매티닙 투여군은 98명(34.6%)이 해당 치료를 지속하고 있었다. 1차 평가변수였던 주요 분자학적 반응률은 82.6%(타시그나300mg), 80.4%(타시그나400mg), 69.6%(이매티닙)로 확인되었다.
MR4와 MR4.5를 달성한 환자는 각각 72.7%, 63.8%(타시그나300mg), 68.7%, 61.6%(타시그나400mg), 55.5%, 45.2%(이매티닙)로 확인되었다. 특히 이매티닙과 타시그나의 깊은 분자학적 반응 달성률의 차이는 5년째와 마찬가지로 10년째에도 그대로 유지되어 타시그나의 우수한 효과가 지속되는 것을 확인하였다.
질환의 가속기/급성기를 경험한 환자 수는 타시그나300mg, 타시그나400mg 그리고 이매티닙 투여 환자 군에서 각각 11명, 7명, 24명이었다. 타시그나 복용 후 주요 부작용으로 발진, 두통, 메스꺼움이 있었으며 지난 5년 추적 관찰 결과와 크게 다르지 않는 결과를 나타내 확립된 안전성을 보였다.
* 노바티스(Novartis)에 대하여
노바티스는 인류의 생명 연장과 삶의 질 개선을 목표로 의약품 혁신에 매진하는 세계적인 제약기업이다. 업계를 선도하는 노바티스는 최첨단 과학기술과 디지털 기술을 접목하여 사회와 환자가 필요로 하는 혁신적인 의약품 개발에 앞장서고 있으며, 매년 세계에서 R&D에 가장 많은 투자를 하는 기업순위에 이름을 올리고 있다. 노바티스의 의약품으로 치료 받는 인구는 전 세계적으로 약 10억명에 달하며, 최신의약품에 대한 환자 접근성을 높이는 혁신적인 방안들을 도입하고자 하는 노바티스의 노력은 현재도 계속되고 있다. 전 세계 각지에서 140 여개 국가 출신 125,000명의 노바티스 임직원들이 근무하고 있다. 보다 자세한 내용은 www.novartis.com에서확인할 수 있다. * 한국노바티스(Novartis Korea)에 대하여
세계적인 제약•바이오기업, 노바티스의 자회사인 한국노바티스(www.novartis.co.kr)는 계열사인 한국산도스를 포함해 약 580여 명의 직원을 두고 있다. 한국노바티스는 지난 10년간 한국에서만 약 200여 건의 임상시험을 진행하여 국내 연구진과의 협력을 활발히 진행하고 있으며, 환우 및 가족 정서 지원 프로그램인 ‘치유(CHEER YOU)’, 환우의 사회 복귀지원프로그램 ‘이음’, 여성 암 환자 지원프로그램인 ‘가화맘사성’과 매년 전 직원이 자원봉사활동에 참여하는 ‘지역사회 봉사의 날’ 행사 등 다채로운 사회공헌활동을 통해 지역사회에 이바지 하는 기업이 되기 위해 최선을 다하고 있다.
References
[i] 2924 Long-Term Outcomes in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase Receiving Frontline Nilotinib Versus Imatinib: Enestnd 10-Year Analysis (링크) Accessed December 2019
[ii] Timothy P. Hughes and David M. Ross. Moving treatment-free remission into mainstream clinical practice in CML. Blood 2016 128:17-23 (링크) Accessed December 2019
[iii] Final 5-Year Study Results of DASISION: The Dasatinib Versus Imatinib Study in Treatment-Naïve Chronic Myeloid Leukemia Patients Trial (링크) Accessed December 2019
