절제 불가능한 간세포암종 환자 대상 전체생존기간(OS) 및 무진행생존기간(PFS) 개선을 입증한 최초의 3상 면역항암요법 연구
로슈는 지난 11월 23일 2019 유럽종양학회 아시아 학술대회(ESMO Asia 2019)에서 티쎈트릭Ⓡ(아테졸리주맙)과 아바스틴Ⓡ(베바시주맙) 병용요법을 평가한 3상 임상연구 IMbrave150의 긍정적 결과를 발표했다.
연구 결과, 이전에 전신 요법을 받지 않은 절제 불가능한 간세포암종(HCC) 환자에서 티쎈트릭Ⓡ-아바스틴Ⓡ 병용요법은 소라페닙과 비교해 전체생존기간(OS)과 무진행생존기간(PFS)에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다.
티쎈트릭Ⓡ-아바스틴Ⓡ 병용요법은 소라페닙 대비 사망 위험(OS)을 42% 감소시켰고 (위험비[HR]=0.58; 95% CI: 0.42–0.79; p=0.0006), 질병 악화 또는 사망 위험(PFS)을 41% 감소시킨 것으로 나타났다(HR=0.59; 95% CI: 0.47–0.76; p<0.0001). 티쎈트릭Ⓡ-아바스틴Ⓡ 병용요법의 안전성은 개별 약물의 알려진 안전성 프로필과 일관되게 나타났다.
로슈의 최고 의학책임자이자 글로벌 제품 개발 대표를 겸임하고 있는 레비 개러웨이(Levi Garraway) 박사는 “절제 불가능한 간세포암종 환자를 대상으로 현재의 표준요법과 비교해 전체 생존기간의 개선을 보인 치료제는 10년 만에 최초”라며 “티쎈트릭Ⓡ-아바스틴Ⓡ 병용요법은 공격적인 질병인 간세포암 치료 방법의 변화를 가져올 수 있으며, 로슈는 환자들에게 이 치료 옵션을 최대한 빠르게 제공하기 위해 각국의 보건 당국과 긴밀히 협력하고 있다”고 말했다.
간세포암종(HCC)은 간암의 가장 흔한 유형으로 매년 전 세계적으로 75만 명 이상의 환자가 발생하고 있는데, 아시아 환자가 대부분이고 특히 중국 환자들이 거의 절반을 차지한다. 그 밖에 유럽과 미국에서도 간암 발생률이 증가하고 있으며, 미국의 간암 환자는 1980년과 비교하여 3배 넘게 증가했다.
로슈는 티쎈트릭Ⓡ에 대한 광범위한 개발 프로그램을 운영하고 있으며, 여러 유형의 폐암, 비뇨기암, 피부암, 유방암, 위장관암, 부인암 및 두경부암 전반에서 다수의 3상 임상연구들을 진행 중이거나 계획하고 있다. 이들 연구에는 티쎈트릭Ⓡ 단독요법 및 다른 의약품과의 병용요법을 평가하는 연구들이 포함돼 있다.
OS 및 PFS(공동 일차 유효성평가 변수) 결과는 다음과 같다:
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티쎈트릭®+아바스틴® (n=336) |
소라페닙 (n=165) |
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전체생존기간 중앙값 (개월) (95% CI) |
NE |
13.2 (10.4, NE) |
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전체생존, 위험비 (95% CI) |
0.58 (0.42, 0.79) |
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Log rank p-value |
0.0006 |
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무진행생존기간 중앙값 (개월) (95% CI) IRF RECIST v1.1 |
6.8 (5.7, 8.3) |
4.3 (4.0, 5.6) |
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무진행생존, 위험비 (95% CI) |
0.59 (0.47, 0.76) |
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Log rank p-value |
<0.0001 |
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NE, 추정불가능(티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법은OS 중앙값에 아직 도달하지 않음. 대조군의 신뢰구간 상한 추정불가능); 추적기간 중앙값 8.6개월; PFS는 IRF RECIST v1.1로측정.
3-4 등급의 이상반응(AE)은 티쎈트릭®-아바스틴® 병용요법 치료군 환자의 57%, 소라페닙 치료군 환자의 55%에서 발생했으며, 5 등급 AE는 각각 5%와 6%에서 발생하였다.
간세포암종(HCC, hepatocellular carcinoma)
간세포암종은 공격적인 암으로, 치료법이 제한적이며 전세계 암사망의 주요원인이 되고 있다. 매년 전세계적으로 75만명 이상의 환자가 발생하고 있는데,1 아시아 환자가 대부분이고, 특히 중국환자들이 거의 절반을 차지하고 있다.2 미국의 간암환자는 1980년 대비 3배 넘게 증가했으며, 간세포암종은 가장 빠르게 늘고 있는 암사망 원인이다. 유럽의 간암발생 역시 증가하는 추세다. 간세포암종은 주로 만성 B형 또는 C형 간염, 음주로 인한 간경변에 의해 발생하며, 대부분 진행된 단계에서 발견된다.1 절제불가능한 간세포암종의 예후는 전신치료법이 적기 때문에 좋지 않고, 진단 후 1년 생존율이 50% 미만에 불과하다.
티쎈트릭®(성분명: 아테졸리주맙)
티쎈트릭®은 암세포와 암세포에 침윤된 면역세포의 PD-L1을 직접 표적하는 요로상피암·폐암 최초의 항 PD-L1 면역항암제다. 암세포를 공격하던 기존 항암요법과 달리 인체의 면역기능을 이용하여 암세포를 공격하도록 하는 새로운 패러다임의 치료제다.9 또한 PD-1을 표적으로 하는 기존 면역항암제와 달리 면역세포와 암세포의 PD-L1와 결합해 T-세포의 항암작용을 회복시킨다는 점에서 차이가 있다.9
티쎈트릭®은 OAK(3상), POPLAR(2상), IMvigor210 Cohort 1, 2(2상), IMpower150(3상), IMpower133(3상) 임상시험을 통해 국소진행성/전이성 요로상피암 및 비소세포 폐암, 소세포 폐암 환자를 대상으로 유효성 및 안전성을 확인했다.
이를 근거로 티쎈트릭®은 2017년 1월 요로상피암 2차 이상 치료제로 국내 식품의약품안전처의 허가를 받아 출시됐다. 이후 2017년 5월 비소세포 폐암 2차 이상, 2018년 3월 요로상피암 1차 치료로 적응증이 확대됐으며, 2019년 2월 티쎈트릭® 기반 병용요법이 비편평 비소세포 폐암 1차 치료에 적응증을 승인받았다.8 이어 2019년 9월에는 확장병기 소세포 폐암 1차 치료제로서 적응증도 획득했다.8
References
1 Llovet J et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16018
2 World Health Organisation: Globocan 2018 – Liver cancer factsheet. [Internet; cited 2019 Nov] Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf.
3 World Health Organisation: Globocan 2018 – China factsheet. [Internet; cited 2019 Nov] Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.
4 American Cancer Society: Key statistics about liver cancer. [Internet; cited 2019 Nov] Available from: https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/about/what-is-key-statistics.html.
5 Rawla et al. Update in global trends and aetiology of hepatocellular carcinoma. Contemp Oncol (Pozn). 2018;22(3):141-150.
6 Pimpin L et al. Burden of liver disease in Europe: Epidemiology and analysis of risk factors to identify prevention policies. Journal of Hepatology 2018;9:718-735.
7 Giannini G et al. Prognosis of untreated hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2015;61(1):184-190.
8 식품의약품안전처>의약품정보>의약품 등 정보검색>티쎈트릭® (https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201700266)
9 FDA News Release, May 18, 2016 (http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm501762.htm)
10 Liu, et al. WCLC 2018 : IMpower133: Atezolizumab May Improve Outcomes for SCLC When Added to Carboplatin and Etoposide (Abs PL02.07)
11 Horn, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer, N Eng J Med. 2018
12 M.A. Socinski, et al. Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC, N Eng J Med. 2018 jun 14; 378(24):2288-2301
13 Achim Rittmeyer, et al. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265 (OAK Study)
14 Jonathan E Rosenberg, et al. Lancet 2016; 387: 1909-20
15 Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy-inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clinical Cancer research. 2012;18:6580-6587.
16 Herbst RS, Soria JC, Kowanetz M, et al. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. Nature. 2014;515(7528): 563-7.
