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투제오®, 중등도∙중증 신장애의 제2형 당뇨병 환자서도 인슐린 데글루덱 대비 개선 효과 보여

2019 ADA서 BRIGHT 연구의 하위분석(Sub-analysis) 결과 발표

* 투제오®, 당뇨병성 신장애 환자 등 고위험군에서 인슐린 데글루덱 대비 저혈당 발생 위험 증가 없이 혈당 조절 개선 효과

 
㈜사노피-아벤티스 코리아(대표 배경은, 이하 ‘사노피’)는 미국 샌프란시스코에서 열린 제79회 미국당뇨병학회(Scientific Sessions of the American Diabetes Association, 이하 ‘ADA’)에서 중등도 및 중증 신기능 장애를 동반한 성인 제2형 당뇨병 고위험군 환자 관련 BRIGHT 연구의 하위분석(Sub-analysis) 결과를 공개했다. 

BRIGHT 연구는 인슐린 데글루덱과의 직접 비교를 통해 장시간 지속형 차세대 기저인슐린인 투제오®주 솔로스타®(성분명: 인슐린글라진, 유전자재조합 300U/mL, 이하 ‘투제오®’)의 유효성과 안전성을 평가한 임상으로, 2018년 ADA에서 처음 공개됐다. 

하위분석(Sub-analysis) 결과, 투제오®는 중등도 및 중증 신기능 장애(eGFR <60 mL/min/1.73 m2)를 동반한 성인 제2형 당뇨병 환자에서 저혈당 발생률(incidence) 또는 저혈당 사건(event rate)의 차이 없이 인슐린 데글루덱 대비 개선된 혈당 조절(HbA1c) 효과를 보였다(-1.72% vs. -1.30%).

정상적인 신기능(eGFR ≥90 mL/min/1.73m2)의 성인 제2형 당뇨병 환자가 투제오®를 투여했을 경우, 확인된 저혈당 발생률은 인슐린 데글루덱 대비 적었고 혈당 조절 및 저혈당 사건은 유사한 수준인 것으로 나타났다(59.9% vs. 65.0%). 혈당 조절과 확인된 저혈당 발생률(incidence) 또는 저혈당 사건(event rate)은 경증 신기능 장애(eGFR 60-90 mL/min/1.73 m2) 성인 환자에서 유사한 수준이었다.

사노피 의학부의 김똘미 전무는 “통상 제2형 당뇨병 환자의 50%에서 당뇨병성 신장애가 발생할 수 있으며, 이들은 대개 저혈당 위험이 높아 적절한 치료를 하기 어렵다”며, “이번에 공개된 BRIGHT 연구 하위분석(Sub-analysis)에 따르면 중등도 및 중증 신기능 장애를 가진 성인 제2형 당뇨병 환자에서도 투제오®가 저혈당 사건 위험을 증가시키지 않고 혈당 조절을 개선하는 것으로 나타났다”고 말했다.

한편, 투여 초기 12주를 지칭하는 '용량적정기간(Titration Period)' 동안에 저혈당 없이 ADA 권장 혈당 목표치(HbA1c)인 7%에 도달한 환자 역시 투제오® 투여 군이 인슐린 데글루덱 투여군보다 많은 것으로 나타났다. 치료 시작 후 3개월까지의 치료 반응 및 저혈당 발생 여부는 장기간의 혈당 조절 및 저혈당 발생 위험과도 연관되는 것으로 발표된 바 있으며, 용량 적정(Titration)은 인슐린 치료 여정(Insulin Journey) 시작의 중요한 요소 중 하나이다. 올해 ADA에서 발표된 또 다른 하위분석(Sub-analysis) 포스터에서는 기저인슐린 치료 중 조기에 저혈당을 경험한 환자들은 후반부 치료 단계에서 저혈당 위험이 증가된다고 소개돼, 기저 인슐린 치료에서의 용량적정기간 중요성이 다시 한 번 강조됐다.



사노피 배경은 대표는 “투제오®가 신장애 환자 등 성인 당뇨병 고위험군에서도 유효성과 안전성을 보인 것이 매우 고무적”이라며, “사노피는 국내 당뇨병 환자에서 최상의 치료 옵션을 제공할 수 있도록 노력할 것”이라고 말했다. 

작년 ADA에서 발표된 BRIGHT 연구는 무작위 대조 임상시험(RCT) 방법을 통해 24주 시점에서 투제오®의 유효성 및 안전성을 인슐린 데글루덱과 비교한 연구다. 투여 24주 후 투제오®와 트레시바®는 각각 -1.64%, -1.59%의 당화혈색소(HbA1c) 감소 효과를 나타내며 일차 평가변수를 충족시켰으며, 투제오®는 투여 초기 12주 기간 동안 트레시바® 대비 저혈당 사건(event rate)은 23%, 저혈당 발생률(incidence)은 26% 낮게 관찰됐다(p<0.05).


· BRIGHT 하위분석결과 요약

eGFR 하위군, mL/min/1.73 m2

Gla-300

N=462

IDeg

N=462

 

HbA1c 평균변화, %a

 

베이스라인대비LS 평균변화 (SE)

IDeg 대비LS 평균차이[95% CI]

≥90 (n=428)

−1.57 (0.05)

−1.67 (0.05)

0.09 [−0.05 to 0.24]

60–90 (n=337)

−1.72 (0.06)

−1.58 (0.06)

−0.14 [−0.30 to 0.02]

<60 (n=89)

−1.72 (0.11)

−1.30 (0.11)

−0.43 [−0.74 to −0.12]

Anytime (24 h) 확인된(≤70 mg/dL) 저혈당

 

사건/환자년수(patient-year)

Rate ratiob Gla-300 vs IDeg [95% CI]

≥90 (n=462)

6.5

10.4

0.60 [0.45 to 0.81]

60–90 (n=365)

12.3

10.5

1.23 [0.93 to 1.64]

<60 (n=96)

13.5

13.9

0.93 [0.56 to 1.54]

 

1건이상의저혈당사건이발생한환자, %

오즈비c Gla-300 vs IDeg [95% CI]

≥90 (n=462)

59.9

65.0

0.74 [0.50 to 1.10]

60–90 (n=365)

71.5

71.0

1.14 [0.71 to 1.82]

<60 (n=96)

80.9

79.6

1.00 [0.35 to 2.81]

CI, 신뢰구간; eGFR, 추정사구체여과율; LS, 최소제곱
a MMRM(Mixed effect Model for Repeat Measurements)에서도출된 LS 평균데이터및95% CI
b 발생률비및CI는과대산분포푸아송(Poisson) 회귀모형에기반
c 오즈비및CI는로지스틱스회귀분석에기반


References
1. www.diabetes.org > Living With Diabetes > Treatment and Care > Blood Glucose Testing > A1c, Available at: http://www.diabetes.org/living-with-diabetes/treatment-and-care/blood-glucose-control/a1c/
2 Mauricio D et al. Glycemic control and hypoglycemia burden in patients with type 2 diabetes initiating basal insulin in Europe and the USA. Diabetes Obes Metab. 2017 Mar 2. doi: 10.1111/dom.12927. [Epub ahead of print]
3 Mauricio D, et al. Diabetes Obes Metab 2017;19:1155–64
4. Cheng A, et al. Similar Glycemic Control and Less or Comparable Hypoglycemia with Insulin Glargine 300 U/mL (Gla-300) vs Degludec 100 U/mL (IDeg-100) in Insulin-Naïve T2DM on Antihyperglycemic Drugs ± GLP-1 RAs: The BRIGHT Randomized Study. Presentation 301-OR, American Diabetes Association (ADA) 78th annual congress in Orlando, Florida, U.S., June 25, 2018
5. Bolli GB, et al. Lower Hypoglycemia Rates with Insulin Glargine 300 U/mL (Gla-300) vs Insulin Degludec 100 U/mL (IDeg-100) in Insulin-Naïve Adults with T2DM on Oral Antihyperglycemic Therapy ± GLP-1 RA: The BRIGHT Randomized Study. Presentation 1032-P, American Diabetes Association (ADA) 78th annual congress in Orlando, Florida, U.S., June 23, 2018
6. 식품의약품안전처, 의약품화장품전자민원창구정보마당, 제품상세정보, 투제오
7. Quoted from global press release. Available at: http://mediaroom.sanofi.com/diabetes-toujeo-the-next-generation-basal-insulin/ [last accessed date: Mar. 22, 2018]
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11. Home PD., et al. (EDITION 4). Diabetes Care. 2015;38:2217-25.
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14. Harris S. et al. Poster Presentation #1095-P, American Diabetes Association 79th Scientific Sessions, San Francisco, CA, U.S. 



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