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제약

트렐리지 엘립타, 천식 환자 대상 3상 CAPTAIN 임상연구 1차 유효성평가 결과 발표



GSK(한국법인 사장 줄리엔 샘슨)는 지난 5월  조절되지 않는 천식 환자를 대상으로 1일 1회 단일 흡입기 삼제 요법제 ‘트렐리지’ (Trelegy, 성분명: ‘FF/UMEC/VI’, 플루티카손푸로에이트(Fluticasone Furoate) / 유메클리디늄(Umeclidinium) / 빌란테롤(Vilanterol), 100/62.5/25mcg)와 ‘렐바’ (Relvar, 성분명: ‘FF/VI’, 플루티카손 프루에이트(Fluticasone Furoate)/ 빌란테롤(Vilanterol), 100/25mcg 또는 200/25mcg)의 치료 효과를 비교한 3상 연구인 CAPTAIN 연구의 헤드라인 결과를 발표했다. 

연구 결과, 1차 유효성 평가 변수로 측정된 폐기능에서 개선 효과를 보였다. 폐기능은 치료 24주에 기준점으로부터 FEV1 변화로 측정되었다. 트렐리지 100/62.5/25mcg 치료 환자군은 렐바 100/25mcg치료 환자군 대비 24주 치료 후 폐기능 개선 효과가 통계적으로 유의하게 110mL 향상 되었다. (p <0.001, 95 % CI: 66-153 mL) 또한 FF/UMEC/VI 200/62.5/25mcg 치료 환자군은 렐바 200/25mcg 치료 환자군과 비교하여서도 92mL 향상된 효과를 보였다. 
(p <0.001, 95 % CI: 49-135 mL).

주요 2차 유효성 분석으로 질환 중증도/중증 악화의 연간 발생률을 확인 한 결과, 트렐리지 100/62.5/25mcg 치료 환자군은 렐바 100/25mcg, 200/25mcg 치료 환자군 대비 천식 악화위험을 13% 감소시켰으나, 통계적으로 유의하지 않았다. 

GSK 글로벌 호흡기질환 연구개발부 총 책임자인 할 바론(Hal Barron)박사는 “이번 연구 결과는 조절되지 않는 천식 환자의 1일 1회 단일 흡입기 삼제 요법으로 새로운 치료 옵션의 가능성을 제시한 매우 의미 있는 결과”라며 “해당 연구의 전체 데이터가 발표된 이후 트렐리지의 천식 적응증 추가 허가를 위해 해당 임상 연구를 제출할 것” 이라고 밝혔다. 

이와 더불어 이번 연구에는 FF/UMEC/VI의 새로운 약제 용량인 100/31.25/25mcg와 200/31.25/25mcg가 포함되어 렐바 100/25mcg, 200/25 mcg와 비교 했다. 100/62.5/25mcg와 200/62.5/25mcg의 폐기능 개선 효과는 비슷한 수준이였으며, 악화 위험 감소의 경우 차이가 없었다. 

또한FF/UMEC/VI의 안전성 프로파일은 이 약의 구성성분과 복합제에서 기존에 알려진 안전성 프로파일과 일치하였고, 6개의 실험군 간 유사했다. 가장 흔한 부작용으로는 비인두염(13-15%), 두통(5-9%), 상기도 호흡기 감염(3-6%) 및 기관지염(3-5%)이 있었다. 

CAPTAIN연구의 전체 결과는 향후 학회 및 저널에서 발표될 수 있도록 제출 될 예정이다. 



[참고]

*CAPTAIN 연구에 대하여

CAPTAIN 연구(Clinical study of Asthma Patients receiving Triple therapy through A single INhaler)는 무작위, 이중맹검, 능동 제어, 6 군 병렬 그룹, 다기관 글로벌 연구로서, ICS/LABA(1일 플루티카손 프로피오네이트 250mcg초과, 혹은 동등한 역가)로 치료 받았음에도 불구하고 천식이 충분하게 조절되지 않은 천식 환자들에게 1일 1회 유지치료요법으로서 트렐리지 엘립타(FF/UMEC/VI 100/31.25/25, 100/62.5/25, 200/31.25/25, 200/62.5/25 mcg)와 렐바 엘립타(FF/VI 100/25, 200/25 mcg)의 효과를 비교한 연구이다. 이 연구는 15개국의 2,436명의 환자를 대상으로 6개의 치료 그룹으로 나눠 한 그룹당 약 400명의 환자가 무작위 배정 되었다. 

CAPTAIN연구는 24 주 치료 시점에서 1 초 강제 호기량 (Forced Expiratory Volume, FEV1)에서 기준선으로부터의 변화를 1 차 평가 변수로 평가했다. 주요 2 차 평가 변수는 중등도/중증 천식의 연간 악화율이다.


*트렐리지 엘립타 (FF/UMEC/VI)에 대하여

트렐리지 엘립타는 흡입형 코르티코스테로이드(ICS) 제제인 '플루티카손푸로에이트', 지속성 무스카린 길항제(LAMA)인 '유메클리디늄', 지속성 베타-2 아드레날린 촉진제(LABA)인 '빌란테롤' 세가지 성분이 결합된 3제 복합요법제형 치료제다. FF/UMEC/VI 100/62.5/25는 만성폐쇄성폐질환 (COPD)에서 처방하기 위해 국내에서는 2018 년부터 트렐리지 엘립타라는 상표로 승인되었다.

트렐리지 엘립타는 성인에서 지속성 베타2-효능약과 흡입용 코르티코스테로이드 복합요법 또는 지속성 베타2-효능약과 지속성 무스카린 수용체 길항제 복합요법으로 적절히 조절되지 않는 중등도 및 중증의 만성폐쇄성폐질환의 유지요법 (증상 조절 및 악화 감소)에 대하여 적응증이 있다. 

트렐리지 엘립타는 급성 기관지 경련이나 천식 치료에 적응증은 없다.


*트렐리지 엘립타의 안정성 프로파일에 대하여 

다음 안전성 프로파일은 트렐리지 엘립타의 국내 제품설명서를 기반으로 합니다. 안전성 프로파일에 대해서 더 알고싶다면 전체 제품설명서를 참조하십시오.
트렐리지 엘립타는 급성 기관지 경련의 완화 또는 천식 치료제로 사용되지 않습니다.

이 약의 안전성 프로파일은 2개의 임상 시험을 바탕으로 한다. 첫번째 임상시험은 이 약을 1일 1회 24주까지 복용한 만성폐쇄성폐질환환자 911명으로부터의 안전성 자료를 기반으로 한 것으로, 이 중 210명은 활성 대조약물을 사용한 제 III 상 임상연구 (CTT116853)에서 이 약을 1일 1회 52주까지 투여 받았다. 두번째 임상 시험(CTT116855)은 2개의 활성 대조약물과 함께 이 약을 1일 1회 52주까지 복용한 만성폐쇄성폐질환 환자 4151명 대상으로 진행하였다. 두 임상시험 중 더 높은 빈도가 아래에 포함되었다. 이상반응은 기관별 발현빈도에 따라 정리되었다. 

이상반응의 빈도수는 다음과 같이 정의되었다. 
매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000), 빈도불명 (이용가능한 자료로 추정할 수 없음). 

감염 및 감염증 - 폐렴, 상기도 감염, 인두염, 비염, 부비동염, 인플루엔자, 비인두염, 구강 및 인후의 칸디다증, 요로감염 (흔하게) 바이러스성 기도 감염 (흔하지 않게) 
시각 장애 – 시야 흐름 (빈도 불명) 
신경계 장애 - 두통 (흔하게) 
심장 장애 – 심실상 빈맥, 빈맥, 심방세동 (흔하지 않게)
호흡기, 흉부 및 종격 장애 – 기침, 구강인두의 통증 (흔하게), 발성장애 (흔하지 않게) 
근골결계 및 결합조직 장애 - 관절통, 등통증, (흔하게) 골절 (흔하지 않게) 


폐렴

진행성 만성폐쇄성폐질환이 있는 총 1,810명의 환자(기관지확장제 사용 후 스크리닝 시의 FEV1 평균이 예측 값의 45%, 표준편차 13%) 중 65%가 연구시작 전년도에 중등도/중증 COPD 악화를 경험하였다. (연구 CTT116853) 24주까지 폐렴 사례의 발생률은 이_약을 투여한 환자에서 (20명,2%)으로 부데소니드/포르모테롤을 투여한 환자(7명,<1%)에 비해 더 높았다. 입원을 요한 폐렴은 24주까지 이 약을 투여한 환자의 1%와 부데소니드/포르모테롤을 투여한 환자의 <1%에서 발생하였다. 한 건의 치명적 폐렴 사례가 이 약을 투여한 환자에서 보고되었다. 52주까지 치료를 받은 430명의 시험대상자 하위군에서는 이 약 투여군과 부데소니드/포르모테롤 투여군 모두에서 보고된 폐렴 사건의 발생률이 2%로 동일하였다.

52주 임상시험에서(연구 CTT116855), 이전 12개월 동안 중등도 및 중증의 악화경험이 있는 만성폐쇄성폐질환 환자 총 10,355명 (기관지확장제 사용 후 스크리닝 시의 FEV1 평균이 예측값의 46%, 표준편차 15%) 중 폐렴 사례의 발생률은 이 약 투여군(4,151명)에서 8%(317명), 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 투여군 (4,134명)에서 7%(292명), 유메클리디늄/빌란테롤 투여군(2,070명)에서 5%(97명)이었다. 치명적 폐렴 사례의 발생률은 이 약 투여군 4,151명 중 12명(3.5/1000환자-년수), 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 투여군 4,134명 중 5명(1.7/1000환자-년수), 유메클리디늄/빌란테롤 투여군 2,070명 중 5명(2.9/1000환자-년수)이었다.
이 약에 의한 폐렴 발생률은 만성폐쇄성폐질환을 대상으로 한 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 임상연구의 플루티카손푸로에이트/빌란테롤 100/25군에서 관찰된 바와 비슷하다.


* 사용상의 주의사항 

1. 이 약을 흡입한 후에 천명을 수반하고 즉시 숨이 차는 역설 기관지 연축이 발생할 수 있으며 이는 생명을 위협할 수도 있다. 역설 기관지 연축이 발생한 경우에는 이 약의 투여를 즉시 중단해야 한다. 환자의 상태를 평가하고 필요한 경우 다른 치료법으로 대체해야 한다. 
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 
1) 이 약 또는 이 약의 성분에 대하여 과민반응이 있는 환자 
2) 우유 단백질에 대해 중증의 과민반응이 있는 환자 
3) 갈락토오스 불내성, Lapp 유당분해효소 결핍증 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애와 같은 유전적인 문제가 있는 환자 
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 
1) 유메클리디늄 및 빌란테롤과 같은 무스카린 수용체 길항제 및 교감신경작용제를 투여한 후에는 심방세동 및 빈맥 등의 심장부정맥과 같은 심혈관 영향이 나타날 수 있다. 따라서, 불안정형 또는 생명을 위협하는 심혈관 질환이 있는 환자에게는 이 약을 주의하여 사용해야 한다. 
2) 폐결핵 환자나 만성 감염 또는 치료되지 않은 감염이 있는 환자 
3) 뇨정체가 있거나 협우각 녹내장이 있는 환자에게는 이 약을 주의하여 사용해야 한다. 환자에게 급성 협우각 녹내장의 징후 및 증상에 대하여 알려주고, 징후 및 증상이 발생할 경우에는 이 약 투여를 즉시 중단하고 의사와 상의하도록 해야 한다. 
4) 경련성 장애 환자 
5) 갑상선 중독증 환자 
6) 베타2-효능약에 비정상적으로 반응하는 환자


* 천식에 대하여 

천식은 기도에 염증을 일으키고 협착 시키는 만성 폐질환이다. 천식은 전세계적으로 3 억 8 천 8 백만 명의 사람들에게 영향을 준다. 의학적 진보에도 불구하고 환자의 절반 이상이 증상이 조절되지 않으며 계속적인 증상을 호소하고 있다. ICS/LABA 요법을 따르는 환자의 30 % 이상이 증상이 조절되지 않아 그들의 삶에 부정적인 영향을 미칠 수 있다.

천식의 원인은 완전히 파악되지는 않았지만 인간의 유전적 구성과 환경 사이의 상호 작용에 의할 가능성이 높다. 주요 위험인자는 알레르기 반응을 일으키거나 기도를 자극하는 흡입 물질이다.


* 호흡기 질환에 대한 GSK의 노력

50 년 동안 GSK는 천식과 만성폐쇄성폐질환의 관리를 진전시키는 의약품 개발에 앞장서 왔다. 1969 년 세계 최초의 선택형 속효성 베타-2 아드레날린 촉진제 도입에서부터, 업계 최고의 호흡기 포트폴리오를 창출하기 위해 5 년 만에 6 개의 치료제를 출시하기까지 우리는 올바른 치료를 통해 올바른 환자에게 도달할 수 있도록 혁신을 계속하고 있습니다. 의료계와 협력하여 내일의 의약품이 되는 성분를 발견하고 이해하기 위해 세계적 수준의 과학을 적용합니다. 우리는 호흡의 단순한 행위가 모든 사람에게 더 쉽게 이루어질 때까지 멈추지 않을 것입니다.

GSK는 특별한 목적을 지닌 과학 주도의 글로벌 건강 관리 회사로서 사람들이 더 잘하고, 기분이 나아지고, 오래 살 수 있도록 돕고 있다. 기업과 관련된 정보는kr.gsk.com 또는www.gsk.com에서 볼 수 있다.



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