2019년 4월 8일부터 인정
존슨앤드존슨 제약부문 법인인 얀센은 다잘렉스®(성분명: 다라투무맙)가 보건복지부 개정 고시에 따라 2019년 4월 8일부터 프로테아좀억제제와 면역조절제제 각각을 포함하여 적어도 세 가지 치료에 실패한 다발골수종 환자의 치료제로 건강보험급여가 인정된다고 밝혔다.
다잘렉스®는 최초로 다발골수종 세포 표면에 과발현 돼있는 표면 당단백질인 CD-38을 찾아 직접 결합하는 인간 단일클론항체로 4차 단독요법으로 국내에서 처음 승인된 치료제다.
다잘렉스®는 임상시험 GEN501과 SIRIUS를 통해 프로테아좀억제제와 면역조절제제 각각을 포함하여 적어도 세가지 치료에 실패한 다발골수종 환자의 단독 치료제로 유의미한 치료 효과를 입증했다. 임상시험 결과 이전에 최소 3가지 약제(보르테조밉, 레날리도마이드, 카필조밉, 포말리도마이드 등)에 불응한 환자(n=약 70)의 전체 반응률(ORR)은 28.6%로 전체 환자군의 반응률인 29.7%와 비슷한 수준으로 나타났다.
특히, 다발골수종 임상현장의 데이터와 다잘렉스® 단독요법 데이터를 종합적으로 비교 분석한 연구결과에서는 삼중 불응성 다발골수종 환자에게 다잘렉스®를 단독으로 투여했을 시 생존률 중앙값이(17.5개월) 대조군(5.1개월)에 비해 1년 이상 개선된 것으로 나타났다.
다잘렉스® 투여의 주요 이상 반응으로는 피로, 발열 등이 있었으며, 증상은 대부분 경미한 수준으로 나타났다. 반면 독성으로 인한 치료 중단 사례는 발견되지 않아 높은 안전성 및 내약성을 보이는 것으로 확인됐다.
민창기 서울성모병원 혈액내과 교수 (대한혈액학회 한국다발골수종 연구회 위원장)는 “다발골수종은 재발이 반복될 수록 증상이 악화되고 생존율 또한 낮아지는 난치 혈액질환”이라며 “다잘렉스는 새로운 작용기전과 표적특이성으로 기존치료에 실패한 환자들에게 효과와 내약성을 입증한 치료제로, 벨케이드, 레블리미드 등을 포함하여 3번 이상 재발해 새로운 치료 옵션이 절실하던 환자들에게 새로운 희망이 될 것으로 기대한다”고 말했다.
제니 정 한국얀센 대표이사는 “다잘렉스 국내 출시는 한국얀센이 벨케이드 출시 이래 더 많은 다발골수종 환자에게 치료 옵션을 제공하기 위해 지속적으로 노력해 온 결과로, 앞으로도 다발골수종 환자들의 더 나은 치료 환경 조성을 위해 최선을 다할 것”이라고 밝혔다.
국내에는 약 7,000여 명의 다발골수종 환자가 있으며, 이 중 약 94%의 환자가 50세 이상을 차지할 정도로 중년 이상에서 호발한다. 실제로 3번 이상의 재발을 경험한 환자 수는 전체 다발골수종 환자의 약 15%로 알려져 있다.
한편 얀센은 2012년 8월, 젠맙(Genmab A/S’)과의 계약을 통해 다잘렉스에 대한 개발, 생산 및 판매와 관련한 독점적 라이선스를 취득했다. 다잘렉스는 현재 국내에서 얀센을 통해 상용화 및 판매되고 있다.
다잘렉스의 글로벌임상연구
다잘렉스는 삼중불응성환자를 포함한 재발 및 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 무작위, 공개시험, 임상 2상연구인 SIRIUS(MMY-2002)에서 단독투여의 효과를 입증했다. 임상시험에 참여한 106명의 환자중 기존치료제인 보르테조닙, 레날리도마이드, 카필조밉, 포말리도마이드 등 최소 3가지 약제에 불응한 환자는 70명(66%)이었다9. 해당 환자군의 전체반응률(ORR)은 28.6% 로 전체 환자군의 반응률 29.7% 와 비슷한 수준으로 나타났으며, 기존 문헌에서 보고된 비슷한 환자군을 대상으로 한 타 약제보다 더 깊은 반응을 보였다.9
GEN501 (NCT00574288)은 재발 및 프로테아좀억제제와 면역조절제제를 포함해 최소 2가지 약제에 불응한 다발골수종 환자를 대상으로 치료제의 용량 및 용법 확인을 위해 진행된 공개시험, 다기관, 임상 1/2상연구다. GEN501의 임상데이터는 SIRIUS 임상데이터와 일치하는 결과를 보이며 임상적유용성을 입증했다.10 두 개의 연구에서 나타난 다잘렉스의 주요 이상 반응은 피로, 발열 등이었으며 대부분 경미한 수준으로 좋은 내약성 및 안전성을 보였다. 주입관련반응의 경우 대부분 첫 투여에서 나타났으며 3등급 이상의 주입관련반응(IRR) 은 관찰되지 않았다. 지금까지 완료된 임상시험에서 다잘렉스 단독요법으로 치료 받은 환자 중 주입관련 반응(IRR)으로 인해 중단한 사례는 없었다.10
다발골수종 (Multiple Myeloma)
다발골수종은 골수에서 백혈구의 한 종류인 형질세포(Plasma Cell)가 비정상적으로 증식하는 난치성 혈액암으로, 희귀 난치성 질환으로 전체 암발생비율에서 1%를 차지하며, 암으로 인한 사망비율에서는 약 2%를 차지한다. 다발골수종은 반복하는 심각한 희귀 난치성 혈액암으로 특히 기존치료에 더 이상 반응하지 않거나 효과가 없는 삼중불응성 다발골수종은 기대여명도 평균 5.1개월4에 불과하다.
얀센(Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson)
얀센은 존슨앤드존슨제약부문으로 질병이 과거의 일이 되는 미래를 만들어가고 있습니다. 얀센은 질병과 싸우는 과학, 치료를 개선하는 혁신, 절망을 치유하는 따뜻한 마음으로 전세계 환자들에게 건강한 미래를 선사하기 위해 끊임없이 노력하고 있습니다. 우리는 가장 커다란 변화를 만들 수 있는 의학분야로 심혈관과 신진대사, 면역, 전염병 및 백신, 신경과학, 종양학, 폐동맥고혈압 등에 집중하고 있습니다.
자세한 내용은 얀센 홈페이지 (www.janssen.com)에서 확인할 수 있으며, 공식 트위터계정(www.twitter.com/JanssenGlobal)을 통해 다양한 소식을 받아 볼 수 있습니다.
References
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https://wayback.archive-it.org/7993/20170111160754/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm472875.htm. Accessed April 2019.
3 Lonial S, et al. Daratumumab monotherapy in patients with treatment-refractory multiple myeloma (SIRIUS): an openlabel, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016;387(10027):1551–60.
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10 N Engl J Med. 2015 Sep 24;373(13):1207-19
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Available at: http://myeloma-euronet.lhrm.de/en/multiple-myeloma/what-is.php Accessed March 2019.
12 European Network of Myeloma Patient Groups. (Accessed July 08, 2015, at http://www.myeloma-euronet.org/en/multiple-myeloma/faq.php)
