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제약

GSK, ‘DREAMM-1’의 긍정적 후속 데이터 발표

재발성/불응성 다발골수종 신약 후보물질 임상


항BCMA 항체-약물 접합체, 
무진행 생존기간 중앙값 12개월로 연장

GSK는 재발성/불응성 다발골수종 환자를 대상으로 한 ‘DREAMM-1’ 연구에서 치료제 후보물질인 항 B세포 성숙화 항원(anti-B-cell maturation antigen, BCMA) 항체-약물 결합체(antibody-drug conjugate, ADC) ‘GSK2857916’에 대한 임상시험에서 긍정적인 후속 데이터를 얻었다. (3월21일 본사발표) 이 데이터의 중간 분석 결과는 2017년 미국혈액학회(the American Society of Haematology Congress) 학술대회에서 최초로 발표된 바 있으며, 이번 연구 결과는 혈액암저널(Blood Cancer Journal)에 게재됐다.

연구 결과에 따르면, GSK2857916을 투여 받은 환자의 60%가 전체치료반응률(overall response rate, ORR)에 도달했다. 이번 전체치료반응률은 1년 이상 추적 관찰됐으며 2017년에 발표된 중간 분석 비율과 동등하게 나타나, 치료제의 잠재적 유효성과 더불어 치료반응의 지속성과 반응깊이가 입증됐다. 1년 추적관찰 기간 중 완전반응(Complete response, CR)을 보인 환자 수는 15%였고, 무진행생존기간(PFS)  중앙값은 12개월(95% CI[3.1-Not Estimable/NE])로 2017년 보고된 7.9개월 보다 높았다. 이번 데이터의 반응 기간 중앙값은 14.3개월(95% CI[10.6-NE])이었다. 2017년에 발표된 중간 분석 데이터에 포함된 모든 환자들은 이번 연구에도 포함됐다.

GSK의 최고 과학 책임자 (Chief Scientific Officer)이자 R&D 부문 사장인 할 바론 박사(Dr Hal Barron)는 “이번 데이터는 매우 고무적인 성과이며, 다발골수종으로 고통받는 환자들에게 뜻 깊은 데이터를 발표하게 되어 기쁘다”며, “GSK는 이 잠재 신약을 적극적으로 개발하고 있으며, 올해 말까지 승인신청을 위한 핵심 데이터를 추가로 확보할 계획”이라고 말했다.

DREAMM-1 연구 Part 2에는 BCMA 발현 정도에 관계없이 총 35명의 환자가 등록됐다. 항-CD38  단일클론항체 다라투무맙으로 치료 받은 경험이 없는 환자의 ORR은 71%(95% CI[47.8%, 88.7%])였으며, PFS 중앙값은 15.7개월(95% CI[2.3-NE])이었다. 이전에 다라투무맙으로 치료 받은 경험이 있는 환자에서의 ORR은 38.5%(95% CI[13.9-68.4]), PFS 중앙값은 7.9개월(95% CI[2.3-NE])이었다.

치료 기간 중 새로운 안전성 실마리 정보는 없으며, 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 혈소판감소증(63%),  시력 흐려짐(51%), 기침(40%)으로, 대부분 경미하거나 중등도(Grade 1-2) 수준이었다. Grade 3-4 수준에서 가장 흔하게 보였던 이상반응은 혈소판감소증(35%)과 빈혈(17%)이었으며, 관리 가능한 수준인 것으로 나타났다.

다발골수종연구재단(Multiple Myeloma Research Foundation) 이사장 및 CEO인 폴 기우스티(Paul Giusti)는 “지난 10년 동안 다발골수종에 대한 우리의 지식, 이해수준, 치료에 대한 상당한 발전이 이뤄졌지만,  그럼에도 환자들의 삶의 질 및 치료 결과 개선에 박차를 가하기 위해 우리 재단이 해야 할 일들은 아직 많이 남아 있다”며, “특히 다발골수종은 재발 문제가 심각하기 때문에, 우리 재단은 환자들을 위한 치료 기술의 발전이 최우선이라고 생각한다. 이런 맥락에서 우리는 이번 연구 결과를 기쁘게 받아들이고 있으며, 올해 안에 추가적인 데이터 소식을 들을 수 있을 것으로 기대하고 있다”고 말했다.

다발골수종은 미국에서 두 번째로 흔한 혈액암으로,  치료가 가능하지만 완치는 어려운 질환으로 알려져 있다. 다발골수종은 현재 출시되어 있는 치료제에 반응을 보이지 않는 경우가 흔하기 때문에 새로운 치료제 연구가 매우 중요하다.

한편, GSK2857916은 2017년 미국 FDA로부터 혁신치료제(Breakthrough Therapy)로 지정됐으며,  유럽의약품청(EMA)로부터 우선심사 대상 의약품(Priority Medicines, PRIME)으로 지정된 바 있다. 이는 미충족 요구가 많은 질환에 대해 임상적으로 유망한 의약품 후보 물질 개발을 돕기 위해 마련된 제도다.


DREAMM-1 연구(NCT02064387)

DREAMM-1은 재발성/불응성 다발골수종 및 BCMA를 발현하는 기타 다른 진행성 혈액암 환자에서 항체-약물 접합체(ADC) GSK 2857916의 안전성, 약동학, 약력학, 면역원성, 임상활성도를 알아보기 위해 최초로 사람을 대상으로 실시된(first-in-human) 개방표지 연구다. 일차목표는 안전성이며, 이차목표는 반응률, 약동학 및 면역원성이다. 이 연구는 두가지 파트로 이루어져 있는데, 첫번째는 환자가  GSK2857916 용량을 점진적으로 늘려 투여받는 용량증량 단계고 두번째는 모든 환자들이 GSK 2857916을 2단계 용량으로 투여받는 용량확대 단계다.


B세포 성숙화 항원(BCMA)

BCMA의 정상적인 기능은 두개의 리간드(ligands)인 BAFF와 APRIL에서 나오는 신호를 전달함으로써 혈장세포 생존을 촉진하는 것이다. 이 전달 경로는 골수종세포 성장 및 생존에 중요한 것으로 알려져 있다. BCMA 발현은 세포발달의 후기단계에서 B 세포로 한정된다. BCMA는 골수종 환자에서 다양한 수준으로 발현되며, BCMA 세포막의 발현은 골수종 세포주에서 보편적으로 발견된다.


GSK2857916 (GSK’916)을 위한 DREAMM 임상시험 프로그램

GSK2857916은 비절단성 링커(non-cleavable linker)를 통해 세포독성제 오리스타틴 F(auristatin F)에 접합되어 있는 인간화 항 B세포 성숙화 항원(BCMA) 단클론항체로 이루어진 항체-약물 접합체다. 약물 링커기술은 시애틀제네틱스(Seattle Genetics)에서 라이선스를 받았으며, 단클론항체는 바이오와(BioWa)에서 라이선스받은 기술을 사용해 생산된다.

GSK’916은 재발성/불응성 다발골수종 및 BCMA를 발현하는 기타 다른 진행성 혈액암 환자를 대상으로 현재 임상개발 단계에 있다.  


임상시험 명칭

GSK ID/NCT ID

진행 상황

설계

DREAMM-1

117159/ NCT02064387

완료

 

DREAMM-2

205678/ NCT03525678

현재진행중;

모집완료

기존항 CD38 항체치료에 실패한 다발성골수종 환자에서 GSK’916  2 용량의 유효성 안전성을 알아보는 연구

DREAMM-3

207495

예정

재발성/불응성 다발성골수종 환자에서 포말리도미드+저용량 덱사메타손(Pom/Dex) 대비 GSK’916 유효성 안전성을 평가하는 3 개방표지 무작위연구

DREAMM-4

205207/ NCT03848845

모집중

재발성/불응성 다발성 골수종 환자에서 GSK’916-펨브롤리주맙 병용요법의 안전성 임상적 활성도를 알아보는 1/2 단일군 개방표지 연구

DREAMM-5

208887

예정

재발성/불응성 다발성골수종 환자에서 GSK’916 신약항암제와 병용요법으로 하는 1/2 무작위 개방표지 플랫폼 연구

DREAMM-6

207497/ NCT03544281

모집중

재발성/불응성 다발성 골수종 환자에서 GSK’916 레날리도미드+덱사메타손과 병용(A) 또는 보테조밉+덱사메타손과 병용(B)했을 안전성, 내약성 임상적 활성도를 평가

DREAMM-7

207503

예정

재발성/불응성 다발성 골수종 환자에서 GSK’916+보테조밉+덱사메타손 요법을 다라투무맙+보테조밉+덱사메타손 요법과 비교하는  3 연구

DREAMM-8

207499

예정

재발성/불응성 다발성 골수종 환자에서 포말리도미드+보테조밉+저용량 덱사메타손(

PVd) 요법 대비 GSK’916+포말리도미드+저용량 덱사메타손(GSK’916+Pd) 요법의 유효성 안전성을 평가하는 3 다기관 개방표지 무작위 연구

DREAMM-9

209664

예정

이식불가 다발성 골수종 환자 1 치료에서 표준치료법(SOC)  대비 GSK916+SOC 평가하는  3 연구

DREAMM-10

207500

예정

‘916+novel agent vs SOC



GSK2857916는 신약후보물질로서, 현재까지 세계 어느 곳에서도 승인받지 않았다.


참조
GSK Press Release, GSK announces further positive data from DREAMM-1study of anti-BCMA antibody-drug conjugate inpatients with relapsed/refractory multiple myeloma, https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-further-positive-data-from-dreamm-1-study-of-anti-bcma-antibody-drug-conjugate/, 2019-03-21


References
2  Adam D. Cohen, Rakesh Popat, Suzanne Trudel, Paul G Richardson, Ed N. Libby III, Nikoletta Lendvai, Larry D. Anderson Jr., HeatherSutherland, Stephen DeWall, Catherine Ellis, Zangdong He, Jolly Mazumdar, Catherine Wang, Joanna B. Opalinska and Peter M. Voorhees. First in Human Study with GSK2857916, an Antibody Drug Conjugated to Microtubule-Disrupting Agent Directed Against B-Cell Maturation Antigen (BCMA) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (MM): Results from Study BMA117159 Part 1 Dose Escalation. Blood 2016; 128(22):1148
3 Robert O. Carpenter, Moses O. Evbuomwan, [...], and James N. Kochenderfer. B-cell Maturation Antigen is a Promising Target for Adoptive T-cell Therapy of Multiple Myeloma. Clin Can Res




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