- 고셔병, 파브리병 등 리소좀 축적질환 치료에 대한 최신 데이터 및 다양한 처방 사례 공유
- 고셔병 경구용 치료제 ‘세레델가’의 장기 처방 데이터 및 국내 환자에서의 유효성, 국내 유일한 제3형 고셔병 치료제 ‘세레자임’의 임상적 가치 등 확인
사노피 젠자임(Sanofi Genzyme, 이하 “사노피 젠자임“)의 한국사업부(대표 박희경)는 3월 29일, 30일 양일간 리소좀 축적질환에 대한 최신 치료 지견을 공유하는 ‘2019 리소좀 축적질환 심포지엄(2019 LSD Symposium)’을 개최했다.
이번 심포지엄은 고셔병, 파브리병, 뮤코다당증 등 리소좀 축적질환과 관련된 국내 보건의료전문가들이 참석해, 의학적 지견과 각 치료 옵션의 임상적 유효성, 국내 치료 현황 등을 통한 효과적인 치료 전략에 대한 논의를 진행했다. 총 3개 세션으로 구성된 행사에서는 리소좀 축적질환 관리의 중요성 및 장기 치료 데이터 확보에 대한 의의, 그리고 고셔병의 표준 치료법으로 자리잡은 ‘효소대체요법(ERT)’과 경구형 치료제인 ‘기질감소요법(SRT)’의 새로운 가치 등을 주제로 리소좀 축적질환과 관련된 최신 연구 결과 및 치료 사례들이 공유됐다.
첫 번째로 진행된 ‘리소좀 축적질환의 적절한 관리’ 세션에서는 사노피 젠자임 글로벌 메디컬 헤드인 바실리 발라야노풀로스(Vassili Valayannopoulos) 박사가 연자로 참여해 고셔병과 파브리병 치료에 있어 바이오마커의 중요성 및 항체의 의미와 모니터링의 중요성을 전했다.
이어 ‘고셔병 치료, 효소대체요법과 기질감소요법의 새로운 시대가 전달하는 의의’를 다룬 두 번째 세션에서는 서울아산병원 이범희 교수와 충남대학교병원 임한혁 교수가 차례로 경구용 고셔병 치료제 세레델가®의 장기 연구 데이터와 국내 제1형 고셔병 성인 환자를 대상으로 한 세레델가® 처방 경험을 공유했다. 특히 세션 마지막 발표로는 최근 국내 최초로 제3형 고셔병 치료제로 허가 받은1 효소대체 치료제 세레자임®의 임상적 유효성이 공유돼 큰 주목을 받았다. 발표를 진행한 충남대학교병원 김유미 교수는 제3형 고셔병 환자에서 비신경학적 증상 개선에 우수한 효능을 보인 세레자임®의 치료 효과와 안전성 프로파일 등을 토대로 국내 유일한 제3형 고셔병 치료제1로서 세레자임®의 가치를 강조했다.
다음날 삼성서울병원 소아청소년과 진동규 교수를 좌장으로 해 진행된 ‘리소좀 축적질환의 장기 치료 데이터가 가지는 의의’ 세션에서는 삼성서울병원 조성윤 교수가 한국 폼페병 환자의 임상적 특징 및 치료 경과에 대해 전달하였고, 인하대병원 양아람 교수가 뮤코다당증 치료의 10년 장기 연구 결과 등을 공유했다.
첫째 날 좌장을 맡았던 서울아산병원 의학유전학센터 유한욱 교수는 “이번 심포지엄은 희귀질환인 리소좀 축적질환 치료제에 대한 최신 연구와 실제 처방 데이터 등을 공유할 수 있었던 자리로, 국내 리소좀 축적질환 환자들의 치료 현황과 주요 치료 옵션들의 가치를 다시 한 번 확인할 수 있는 자리였다“며, “특히 국내 최초이자 유일한 제3형 고셔병 치료제인 세레자임을 통해 지금까지 치료 옵션이 제한적이었던 국내 제3형 고셔병 환자들의 비신경학적 증상들을 조절하고 그 가족들의 삶의 질이 더욱 향상될 수 있다는 점에서 매우 고무적이다. 제3형 환자가 많은 국내 치료 환경을 볼 때 세레자임은 국내 고셔병 치료에서 더욱 중요한 치료 옵션이 될 것“이라고 말했다.
사노피 젠자임 박희경 대표는 “이번 심포지엄을 통해 고셔병, 파브리병, 뮤코다당증 등 리소좀 축적질환(LSD) 치료에 대한 심도 있는 논의와 국내 환자의 치료 옵션에 대한 다양한 정보를 공유할 수 있게 돼 매우 기쁘다. 특히 국내 고셔병 환자를 대상으로 한 세레델가® 장기 치료 데이터 및 제3형 고셔병의 비신경학적 증상에 대한 세레자임®의 임상적 효과를 공유하고 그 가치를 재조명할 수 있게 돼 고무적이다"고 말했다.
박 대표는 "사노피 젠자임은 고셔병, 파브리병을 비롯한 리소좀 축적질환(LSD)의 글로벌 리더로서, 앞으로도 국내 리소좀 축적질환 환자들에게 더 다양하고 우수한 치료제들을 제공할 수 있도록 연구와 노력을 아끼지 않을 것”이라고 밝혔다.
한편, 사노피 젠자임은 1984년부터 고셔병을 꾸준히 연구하면서 치료 효과와 환자 삶의 질을 개선할 수 있는 치료제 개발을 이끌었다. 1991년 최초의 고셔병 치료제인 세레데이즈를 시작으로 효소대체요법인 세레자임®과 기질감소치료제인 세레델가®를 출시해 고셔병 환자 및 가족에게 혁신적인 치료 옵션을 제공하고 있다. 특히 효소대체요법인 세레자임®은 1994년 미국 FDA 승인을 받은 이후 고셔병 표준 치료제로 사용돼 왔다. 국내에서는 2012년 허가 이후 제1형 고셔병 치료제로 처방되던 중 지난 2월 22일 제3형 고셔병의 비신경학적 증상 치료제로 적응증 확대 허가를 받았다.
* 고셔병에 대하여
고셔병은 비장과 간의 비대, 통증, 골 손상, 기타 여러 가지 불편한 증상으로 이어지는 매우 드문 선천성 질환이다. 고셔병은 효소(글루코세레브로시다아제: glucocerebrosidase) 결핍이 원인으로, 이로 인해 일부 혈액 세포에 복합지질(지방 성분)이 축적된다. 이들 혈액 세포는 고셔 세포라고 알려져 있으며 간, 비장, 골수에 걸쳐 발생하며, 때때로 폐에서 발생하기도 한다.
모든 종류의 고셔병에서 통증, 피로, 빈혈, 황달, 골 손상, 간과 비장의 비대 같은 백혈병, 다발성 골수종, 비호지킨성 림프종의 증후 및 증상이 그대로 나타날 수 있다.
영국 국립보건임상연구원(NICE)는 매우 드문 희귀질환을 유병률이 50,000명 당 1명 미만인 질환으로 정의하고 있다. 고셔병은 아슈케나지(Ashkenazi)계에서 500명 또는 1,000명 출생 당 1명의 빈도로 더욱 흔하다.3 영국의 역학 데이터가 제한적이기는 하지만, 환자의 90% 이상이 제1형 고셔병인 것으로 추산되고 있다.3
세 가지 종류의 고셔병이 있으며, 이중 제1형이 가장 널리 퍼져 있어 영국 고셔병 환자 10명 중 9명 이상이 제1형 환자다.3 제2형이 가장 위험한 형태의 고셔병이지만, 제1형 역시 중증의 경우에 생명을 위협할 수 있다.3
* 세레자임®주 (Cerezyme, 성분명: 이미글루세라제, imiglucerase)에 대하여1
세레자임은 환자 체내에 결핍된 글루코세레브로시다아제 효소를 보충해주는 효소대체요법으로, 정맥을 통해 혈액 내로 주입해주는 정맥 주사제다. 국내에서는 철결핍 이외의 원인으로 인한 빈혈, 혈소판 감소, 비타민 D결핍 이외의 원인으로 인한 골질환, 간비대증 또는 비장비대증 등 비신경학적 증상 중 한 가지 이상의 증상을 나타내는 제1형 또는 제3형 고셔병 확진 환자에서 장기간 효소 대체 치료제로 허가 받았다.
세레자임의 효능과 내약성은 ICGC 고셔 레지스트리 데이터 분석을 통해 10년 간 추적 연구한 장기 유효성 연구, 안전성 평가를 위한 8년 장기 안전성 연구를 통해 확인됐으며, 또한 소아 환자를 대상으로 삶의 질 개선 정도를 평가한 연구를 통해 소아환자의 삶의 질도 개선하는 것으로 나타났다.
* 세레델가®캡슐84mg(Cerdelga, 성분명 : 엘리글루스타트, eliglustat tartrate)에 대하여
한국에서 세레델가는 대사 속도가 느린 환자(CYP2D6 poor metabolizer), 중간 수준인 환자(CYP2D6 intermediate metabolizer) 및 빠른 환자 (extensive metabolizer)로서 1형 고셔병(GD1) 성인환자의 장기간 치료제로 허가 받았다.
세레델가는 효소대체요법과 달리 글루코실세라마이드 합성효소(glucosylceramide synthase)를 부분적으로 억제하여 글루코실세라마이드(고셔병 환자에 축적되는 지방 성분)와 고셔 세포의 생성이 감소되도록 하는 기질감소치료제다.5
세레델가의 효능과 내약성은 2건의 3상 연구를 통해 이전에 치료를 받지 않은 제1형 고셔병 성인 환자(ENGAGE 임상시험)와 이전에 효소대체요법을 통해 안정된 제1형 고셔병 성인 환자(ENCORE 임상시험)에서 평가되었다.4,
* 사노피(Sanofi)그룹에 대하여
사노피는 인류가 당면한 건강 문제 해결에 집중하는 글로벌 바이오 제약기업으로, 질병을 예방하는 백신과 통증 및 고통을 경감시키는 혁신적인 의약품을 제공하고 있다. 또한, 소수의 희귀질환 환자뿐만 아니라 수백만의 만성질환 환자 모두를 위해 일하고 있다.
전세계 100개국 10만여 직원과 함께 사노피는 과학적 혁신을 헬스케어 솔루션으로 구현하고 있다. 보다 자세한 정보는 www.sanofi.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, 젠자임세레자임주400단위(이미글루세라제) 허가사항. Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201210160 Accessed on 19th MAR 2019
2 How I treat Gaucher Disease, Gaucher Clinic, Shaare Zedek Medical Center, Hebrew University–Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel, The blood Journal, Volume 118, Issue 6, Ari Zimran
3 The National Institute for Health and Care Excellence. Available at: : https://www.nice.org.uk/guidance/GID-GAUCHERDISEASETYPE1ELIGLUSTATID709/documents/evaluation-consultation-document
4 Mistry PK. Consequences of diagnostic delays in type 1 Gaucher disease: the need for greater awareness among Hematologists-Oncologists and an opportunity for early diagnosis and intervention. Am J Hematol. 2007;82(8):697-701
5 Recommendation 16/09 : In the absence of other specific NICE or SMC guidance, the DHSS will make decisions on the use of any new orphan or ultra orphan drug/intervention following the principles and processes that are in place through the CRC. Dr P Emerson, December 2009 Available at: https://www.gov.im/media/631127/orphanorultraorphandruginterven.pdf
6 Weinreb, et al. Long-term clinical outcomes in type 1 Gaucher disease following 10 years of imiglucerase treatment, J Inherit Metab Dis. 2013;36:543-553
7 Starzyk K, Richards S, Yee J, Smith SE, Kingma W. The long-term international safety experience of imiglucerase therapy for Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007;90(2):157-163
8 Magdalena Cerón-Rodríguez et al,. Improvement of life quality measured by Lansky Score after enzymatic replacement therapy in children with Gaucher disease type 1, Molecular Genetics & Genomic Medicine 2018; 6(1): 27–34
9 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, 세레델가캡슐84밀리그램(엘리글루스타트) 허가사항. Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201507691 Accessed on 19th MAR 2019
10 Timothy M, Cox T, et al,. Eliglustat maintains long-term clinical stability in patients with Gaucher disease type 1 stabilized on enzyme therapy. Blood. 2017 129: 2375-2383
