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제약

[Xgeva Media Session] 엑스지바® 다발골수종 적응증 확대




다발골수종의 골격계합병증질환 현황



다발골수종은 뼈로 빈번하게 침윤하는 것이 특성으로1 환자 10명중 9명이 진단시 용해성골병변을 동반한다.

이에 다발골수종은 유방암, 전립선암과 함께 골격계합병증(SRE, Skeletal-related Events) 발생위험이 높은 질환으로 꼽힌다.

*다발골수종 환자중 80% 이상은 골격계합병증이 발생하며, 특히 병적골절의 발생률은 60%에 육박한다.3





골격계합병증은 다발골수종 환자의 생존율을 떨어뜨리며 경제적 부담을 가중시킨다.4,5 

주요 글로벌가이드라인은 다발골수종 환자에게 비스포스포네이트 또는 엑스지바를 투여하도록 권고하지만*6, 3명중 1명**은 치료를 받지않고 있다.7 

*신장애를 동반한 다발골수종 환자의 경우 엑스지바®가 우선 권고된다.6

**본통계는 미국에서 진행된 리얼월드데이터 연구결과를 인용한 것이다.7

다발골수종 환자중 약 60%에 달하는 신장애 동반 환자의 경우8 비스포스포네이트계열 치료제(졸레드론산)  투여시 신장기능의 손상을 악화시키거나 신장독성유발 가능성이 있어2 치료가 제한적이었다.9 


다발골수종에서 엑스지바®의 임상적 가치



엑스지바®는 지난 2월 14일 다발골수종 적응증확대에 대해 식품의약품안전처의 허가를 받았다.10 






다발골수종 환자 1,718명을 대상으로 진행된 엑스지바®의 3상임상연구에서 엑스지바®군은 졸레드론산군 대비 비열등성을 입증하였다(p=0.01).2

급성기 이상반응발생률은 엑스지바®군이 5%, 졸레드론산군이 9%이었으며, 치료에 기인한 신장관련 이상반응 발생률은 엑스지바군에서 10%, 졸레드론산군에서 17%로 나타났다.2


골격계합병증과 엑스지바®의 임상적 가치




- 암환자의 골격계합병증 치료의 최신지견

유방암·전립선암 환자에게 호발하는11 골격계합병증은 빈번한 통증과 신체활동 손상을 야기하며, 독립성을 떨어뜨리고 삶의 질을 저하시키며, 이로인해 우울증과 불안감을 경험하기도 한다. 또 심할 경우 사망위험이 증가할 수 있다.1112

골전이가 진단된 유방암·전립선암 환자의 절반 이상은 골격계합병증을 경험하며(유방암62.6%, 전립선암51.7%),13 한번 발생하면 다발성으로 나타난다.14 

이에 글로벌가이드라인은 유방암·전립선암의 골전이 진단 즉시 비스포스포네이트 또는 엑스지바® 치료를 시작하도록 권고한다.15,16 

*미국종합암네트워크(NCCN), 유럽종양학회(ESMO)  등은 유방암·전립선암 골전이 환자의 골격계합병증 발생위험 감소를 위한 치료제로서 엑스지바®를 가장 높은 수준으로 권고(Category 1).15,16

그러나 국내 암환자의 치료율은 단 10.8%에 불과하며, 건강보험급여 적용되고 있는 유방암·전립선암도 각각 20.6%와 23.7%로 저조해 골격계합병증 예방이 제대로 이루어지지 않고 있다.11


- 유방암·전립선암에서 엑스지바®의 임상적 가치





엑스지바®는 유방암·전립선암 환자의 골격계합병증 발생위험을 감소시키는 RANKL(Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B ligand) 표적치료제로17, 2014년 국내 허가를 받았으며10 2018년 9월 건강보험급여 출시되었다.18 

*급여기준: 만19세 이상 유방암, 전립선암의 골전이에 투여하는 경우 인정.19






엑스지바®는 졸레드론산과 직접 비교한 3상임상연구 세건의 통합분석에서 졸레드론산 대비 우월한(superior) 골격계합병증 위험감소 효과를 보인 동시에 전반적으로 우수한 안전성프로파일을 확보하였다.19 



*엑스지바®군의 첫 번째 골격계합병증 발생까지의 기간은 27.7개월로 졸레드론산군의 19.5개월 보다 8.2개월 지연됨(p<0.001, 우월성).19 엑스지바군의 급성기 이상반응 발생률은 8.7%로 졸레드론산군의 20.2%와 비교해 낮게 나타남.19





유방암환자를 대상으로 진행된 3상임상연구에서 엑스지바®군은 졸레드론산군 대비 첫번째 골격계합병증 발생위험을 18% 감소시켰으며(p=0.01),  엑스지바®군의 급성기 이상반응 발생률은 10.4%로 졸레드론산군(27.3%)의 1/3 수준이었다.20 



전립선암 환자를 대상으로 진행된 3상임상연구에서 엑스지바®군은 졸레드론산군 대비 첫 번째 골격계합병증 발생위험을 18% 감소시켰으며(p=0.001), 엑스지바®군의 급성기 이상반응 발생률은 8%로 졸레드론산군(18%)의 1/2 수준이었다.21 




References
1 국가암정보센터>내가알고싶은암>암의종류>다발성골수종(accessed on 2019-02-11)Available at: https://www.cancer.go.kr/lay1/program/S1T211C223/cancer/view.do?cancer_seq=3701
2 Raje, et al, The Lancet Oncology, 2018, 19.3: 370-381
3 Heusschen R, et al. Belg J Hematol. 2017;8;66-74
4 Saad F. et al. Cancer. 2007;110-1860-1867
5 HoefelerH, et al. J Bone Oncol. 2014;3-40-48
6 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: multiple myeloma, Version 2. 2019
7 Kim C, et al. Blood. 2016;128;2364
8 Bhowmik, Debajyoti, et al. 9.3 2016 A141
9 Doogue MP, et al. Clin Biochem Rev. 2011;32:69-73
10 식품의약품안전처의약품통합정보시스템>의약품검색>엑스지바
11 뼈전이가있는암환자에서비스포스포네이트사용과뼈건강, NHIS Ilsan Hospital, 2016
12 Patrick DL, CleelandCS, Moos RV, et al. Pain outcomes in patients with bone metastases from advanced cancer: assessment and management with bone-targeting agents. Support Care Cancer. 2015;23:1157–1168.
13 Oster, G., et al. Support Care Cancer (2013) 21: 3279. https://doi.org/10.1007/s00520-013-1887-3
14 Saad F et al., 2004
15 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Breast cancer, Version 1. 2018.
16 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate cancer, Version 4. 2018.
17 Xgeva FDA Prescribing information
18 건강보함심사평가원공고제2018-210호, 암환자에게처방투여하는약제에대한요양급여의적용기준및방법에관한세부사항, Released on 2018-08-30
19 Lipton A. et al., Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: A combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials,Eur J Cancer (2012),
20 Alison T Stopeck, et al., Denosumab Compared With Zoledronic Acid for the Treatment of Bone Metastases in Patients With Advanced Breast Cancer: A Randomized, Double-Blind Study, J Clin Oncol 28:5132-5139. (2010)
21 Karim Fizazi, et al. Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study, Lancet. 2011 March 5; 377(9768): 813–822


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