- 국내 유병률 높은 제3형 고셔병 환자 위한 유일한 치료제로 , 임상 통해 혈소판 수치, 간 및 비장 크기 등 주요 지표에서 개선효과 확인
사노피 젠자임(Sanofi Genzyme, 이하 “사노피 젠자임“)의 고셔병 치료제 ‘세레자임®(Cerezyme, 성분명: 이미글루세라제)’이 2월 22일 식품의약품안전처(이하 식약처)로부터 제1형에 이어 제3형 고셔병의 비신경학적 증상 치료제로 적응증 확대 허가를 받았다고 3월 7일 밝혔다.1
세레자임®은 고셔병 환자 체내에 결핍된 글루코세레브로시다아제(Glucocerebrosidase) 효소를 정맥주사를 통해 투여해 효소의 활성을 증강시키는 효소대체치료제(Enzyme Replacement Therapy, ERT)이다. 1994년 미국 FDA 승인을 받고 고셔병 표준 치료제로 사용돼 왔으며, 국내에서는 2012년 허가를 받아 제1형 고셔병 치료에서 처방되고 있었다.1 이번 식약처 허가사항 변경을 통해 세레자임®은 제1형 고셔병뿐만 아니라 비신경학적 증상 중 한 가지 이상을 나타내는 제3형 고셔병 치료에서 장기간 효소대체요법으로 사용 가능하다.1
고셔병은 효소 결핍으로 인해 생기는 리소좀 축적 질환의 한 종류로, 혈액학적, 장기, 골격계 등 전신에 걸친 증상이 나타나는 유전성 희귀질환이다. 일반적으로 신경학적 증상 유무에 따라 제1형, 2형 및 3형으로 구분되며, 한국을 포함한 아시아계 민족의 경우 신경증상을 동반하는 2,3형 환자가 약 50% 이상 차지하고 있다고 알려져 있다. 특히 제3형 고셔병의 경우 국내 유병률이 38.9%로, 전세계 유병률인 약 5% 대비 현저히 높은 편이다.2 하지만 그동안 국내에 허가받은 제3형 고셔병 치료제가 없어, 치료 옵션에 대한 환자들의 어려움이 존재했다.
이번 적응증 확대는 일본에서 진행된 시판 후 임상시험이 근거가 됐다. 일본내 신경형 고셔병 환자를 대상으로 세레자임®을 투여한 결과, 효소대체요법 종료 이후 혈액학, 장기, 골격계 주요 증상들이 치료 목표 에 도달함과 동시에 치료 관해가 오래 유지되는 것으로 판단되었으며, 안전성 프로파일 또한 거의 모든 평가 시점에서 안전한 것으로 확인됐다.3 또한 ICGG 고셔 레지스트리를 통해, 세레자임®으로 치료를 받은 전세계 제3형 환자에서 헤모글로빈 수치, 혈소판 수치, 간 및 비장 용적 등 주요 비신경학적 증상들이 현저하게 개선됨을 추가적으로 입증하였다.4
사노피 젠자임 박희경 대표는 “이번 세레자임® 적응증 확대를 통해 국내 유병률은 높으나 치료제가 없어 힘들어 하던 제3형 고셔병 환자에서도 새로운 치료 옵션을 전달하게 돼 매우 기쁘다. 세레자임®은 유럽, 호주, 캐나다 등 전세계 60여개 국가에서 제3형 고셔병 치료제로 활발하게 사용되고 있는 만큼 국내 제3형 고셔병 환자들에서 충족되지 못했던 치료적 수요를 크게 채울 수 있을 것으로 기대한다" 고 말했다.
박 대표는 “사노피 젠자임은 앞으로도 고셔병 환자를 위한 다양한 치료제 연구를 통해 환자 및 가족들의 삶의 질을 높일 수 있도록 지속해서 노력할 것이다” 라고 전했다.
한편, 사노피 젠자임은 1984년부터 고셔병을 꾸준히 연구하면서 치료 효과와 환자 삶의 질을 개선할 수 있는 치료제 개발을 이끌었다. 1991년 최초의 고셔병 치료제인 세레데이즈를 시작으로 효소대체요법인 세레자임®과 기질감소치료제인 세레델가®를 출시해 고셔병 환자 및 가족에게 혁신적인 치료 옵션을 제공하고 있다.
* 고셔병에 대하여
고셔병은 비장과 간의 비대, 통증, 골 손상, 기타 여러 가지 불편한 증상으로 이어지는 매우 드문 선천성 질환이다. 고셔병은 효소(글루코세레브로시다아제: glucocerebrosidase) 결핍이 원인으로, 이로 인해 일부 혈액 세포에 복합지질(지방 성분)이 축적된다. 이들 혈액 세포는 고셔 세포라고 알려져 있으며 간, 비장, 골수에 걸쳐 발생하며, 때때로 폐에서 발생하기도 한다.
모든 종류의 고셔병에서 통증, 피로, 빈혈, 황달, 골 손상, 간과 비장의 비대 같은 백혈병, 다발성 골수종, 비호지킨성 림프종의 증후 및 증상이 그대로 나타날 수 있다.
영국 국립보건임상연구원(NICE)는 매우 드문 희귀질환을 유병률이 50,000명 당 1명 미만인 질환으로 정의하고 있다. 고셔병은 아슈케나지(Ashkenazi)계에서 500명 또는 1000명 출생 당 1명의 빈도로 더욱 흔하다.10 영국의 역학 데이터가 제한적이기는 하지만, 환자의 90% 이상이 제1형 고셔병인 것으로 추산되고 있다.10
세 가지 종류의 고셔병이 있으며, 이중 제1형이 가장 널리 퍼져 있어 영국 고셔병 환자 10명 중 9명 이상이 제1형 환자다.10 제2형이 가장 위험한 형태의 고셔병이지만, 제1형 역시 중증의 경우에 생명을 위협할 수 있다.10
* 세레자임® (Cerezyme, 성분명: 이미글루세라제, imiglucerase)에 대하여1
세레자임은 환자 체내에 결핍된 글루코세레브로시다아제 효소를 보충해주는 효소대체요법으로, 정맥을 통해 혈액 내로 주입해주는 정맥 주사제다. 국내에서는 철결핍 이외의 원인으로 인한 빈혈, 혈소판 감소, 비타민 D결핍 이외의 원인으로 인한 골질환, 간비대증 또는 비장비대증 등 비신경학적 증상 중 한 가지 이상의 증상을 나타내는 제1형 또는 제3형 고셔병 확진 환자에서 장기간 효소 대체 치료제로 허가 받았다.
세레자임의 효능과 내약성은 ICGC 고셔 레지스트리 데이터 분석을 통해 10년 간 추적 연구한 장기 유효성 연구, 안전성 평가를 위한 8년 장기 안전성 연구를 통해 확인됐으며, 또한 소아 환자를 대상으로 삶의 질 개선 정도를 평가한 연구를 통해 소아환자의 삶의 질도 개선하는 것으로 나타났다.
* 사노피(Sanofi)그룹에 대하여
사노피는 인류가 당면한 건강 문제 해결에 집중하는 글로벌 바이오 제약기업으로, 질병을 예방하는 백신과 통증 및 고통을 경감시키는 혁신적인 의약품을 제공하고 있다. 또한, 소수의 희귀질환 환자뿐만 아니라 수백만의 만성질환 환자 모두를 위해 일하고 있다.
전세계 100개국 10만여 직원과 함께 사노피는 과학적 혁신을 헬스케어 솔루션으로 구현하고 있다. 보다 자세한 정보는 www.sanofi.co.kr에서 확인할 수 있다.
References
1 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템, 젠자임세레자임주400단위(이미글루세라제) 허가사항. Available at: https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201210160 Accessed on 25th FEB 2019
2 Jeong SY et.al. Clinical and genetic characteristics of Korean patients with Gaucher disease. Blood Cells Mol Dis. 2011 Jan 15;46(1):11-4.
3 Hiroyuki Ida et al. Efficacy and Safety Evaluations Based on the Results of 8-year Postmarketing Surveillance of Cerezyme® in Japanese Patients with Gaucher Disease (Types I, II and III). Journal of Pediatric Practice No. 8, 2013 76;8:(155-164) 1325-1334
4 Amal El-Beshlawy et al. Long-term hematological, visceral, and growth outcomes in children with Gaucher disease type 3 treated with imiglucerase in the International Collaborative Gaucher Group Gaucher Registry, Molecular Genetics and Metabolism 120 (2017) 47–56.
5 FDA News Release, FDA approves new drug to treat a form of Gaucher disease
6 유한욱 외, 리소좀 축적질환의 진단과 치료지침-ch.1 고셔병, 고셔병에 대한 임상적 개괄, 2014
7 유한욱 외, 리소좀 축적질환의 진단과 치료지침-ch.2 고셔병, 고셔병의 역학 및 병태생리, 2014
8 Pastores et al. Therapeutic Goals in the Treatment of Gaucher Disease, Semin Hematol 41(suppl 5):4-14 SEMINARS IN HEMATOLOGY • NOVEMBER 2004
9 How I treat Gaucher Disease, Gaucher Clinic, Shaare Zedek Medical Center, Hebrew University–Hadassah Medical School, Jerusalem, Israel, The blood Journal, Volume 118, Issue 6, Ari Zimran
10 The National Institute for Health and Care Excellence. Available at: : https://www.nice.org.uk/guidance/GID-GAUCHERDISEASETYPE1ELIGLUSTATID709/documents/evaluation-consultation-document
11 Mistry PK. Consequences of diagnostic delays in type 1 Gaucher disease: the need for greater awareness among Hematologists-Oncologists and an opportunity for early diagnosis and intervention. Am J Hematol. 2007;82(8):697-701
12 Recommendation 16/09 : In the absence of other specific NICE or SMC guidance, the DHSS will make decisions on the use of any new orphan or ultra orphan drug/intervention following the principles and processes that are in place through the CRC. Dr P Emerson, December 2009 Available at: https://www.gov.im/media/631127/orphanorultraorphandruginterven.pdf
13 Weinreb, et al. Long-term clinical outcomes in type 1 Gaucher disease following 10 years of imiglucerase treatment, J Inherit Metab Dis. 2013;36:543-553
14 Starzyk K, Richards S, Yee J, Smith SE, Kingma W. The long-term international safety experience of imiglucerase therapy for Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007;90(2):157-163
15 Magdalena Cerón-Rodríguez et al,. Improvement of life quality measured by Lansky Score after enzymatic replacement therapy in children with Gaucher disease type 1, Molecular Genetics & Genomic Medicine 2018; 6(1): 27–34
