㈜한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 자사의 국내 최초 항 PD-L1 면역항암제 ‘티쎈트릭^®’의 병용요법이 PD-L1 발현율에 관계없이 전이성비편평 비소세포폐암의 1차 치료제로 식품의약품안전처의 승인을 받았다고¹ 밝혔다.

이번 승인을 통해 티쎈트릭^®은 혈관내피 성장인자(VEGF, Vascular endothelial growth factor)에 작용하는 자사의 표적치료제 아바스틴^®(Avastin^®, 성분명: 베바시주맙) 및 항암화학요법제(파클리탁셀, 카보플라틴)와 병용해 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 사용할 수 있는 국내 최초이자 유일한 면역항암제-표적치료제 병용요법으로¹ 자리잡게 됐다. 또한, 승인된 적응증에는 티로신키나제억제제(Tyrosine-kinase inhibitor, TKI)로 표적치료 이후에도 질병이 진행된 EGFR 또는 ALK 변이 양성 환자도 포함돼¹, EGFR 또는 ALK 변이 양성 환자를 위한 새로운 치료옵션으로 기대를 모으고 있다.

해당 병용요법의 승인은 항암화학요법을 받지 않은 전이성 비편평 비소세포폐암 환자 1,202명을 대상으로 티쎈트릭^® 병용요법의 유효성과 안전성을 평가한 다기관, 무작위 대조, 오픈라벨3상 IMpower150 임상연구 결과²를 바탕으로 이뤄졌다. 전체 환자를 대상으로 한 ITT(Intention-to-treat) 분석 결과, 티쎈트릭^® 병용요법 치료군(n=400)은PD-L1 발현여부와 상관없이 19.8개월의 전체 생존기간(OS, 중앙값)을 기록해 대조군(아바스틴^®+항암화학요법, n=400)대비 4.9개월의 유의한 OS 개선을 보였다. (Hazard ratio[HR]=0.76;95%, CI:0.63-0.93)

티쎈트릭^® 병용요법은 EGFR 또는 ALK 변이 양성 환자 및 간 전이 환자를 대상으로도 의미 있는 OS 개선 효과를 입증했다. 해당 연구의 하위 분석 결과, EGFR 또는 ALK 변이 양성 환자 치료에서 대조군은 17.5개월의 OS 중앙값을 기록한 데 반해(HR=0.54, 95% CI: 0.29, 1.03)3, EGFR 또는 ALK 변이 양성 환자 치료에서 티쎈트릭^® 병용요법 치료군은 분석 시점에 OS 중앙값에 아직 도달하지 않았다. 또한, EGFR-TKI 치료에 실패한 EGFR 양성 환자에서 티쎈트릭^® 병용요법의 무진행생존기간(PFS, 중앙값)은 9.7개월로 나타나 대조군의 6.1개월 대비 유의한 PFS 개선 효과를 보였다.(HR=0.42, 95% CI: 0.22-0.80) 

아울러 티쎈트릭^® 병용요법으로 치료받은 간 전이환자들의 OS 중앙값도 13.2개월로, 대조군의 9.1개월 대비 4.1개월 개선된 것으로 나타났다.³(HR=0.54, 95% CI: 0.33-0.88) 티쎈트릭® 병용요법의 안전성 프로파일은 이전 개별 약제 연구에서 보고된 것과 일관되게 나타났다.²

㈜한국로슈닉 호리지(Nic Horridge) 대표이사는 “이번 티쎈트릭^® 병용요법 승인으로 충족되지 않은 의학적 니즈가 남아 있던 국내 전이성 비편평 비소세포폐암 환자들에게 새로운 1차 치료 옵션을 제공할 수 있게 되어 뜻 깊게 생각한다”며 “로슈는 앞으로도 보다 많은 환자들이 티쎈트릭^®의 임상적 혜택을 받을 수 있도록 국내 의료진 및 환자들의 접근성을 높이기 위해 지속적으로 노력하겠다”고 밝혔다.

IMpower150 임상시험은 화학적 항암요법을 받지 않은 4기 비편평 비소세포폐암 환자 1,202명을 대상으로 진행된 다기관, 무작위 대조, 오픈라벨의 3상 임상연구다. 임상에 참여한 총 1,202명의 환자들은 1:1:1 무작위로 ▲A군: 티쎈트릭^®(1200mg)+카보플라틴(6mg/mL/min)+파클리탁셀(200mg/m2), ▲B군: 티쎈트릭^® (1200mg)+베바시주맙(15mg/kg)+카보플라틴(6mg/mL/min)+파클리탁셀(200mg/m2), ▲C군: 베바시주맙(15mg/kg)+카보플라틴(6mg/mL/min)+파클리탁셀(200mg/m2)에 배정됐다. 각 군은 유도기에 3주 간격으로 4주기 또는 6주기동안 티쏀트릭^®을 정맥투여 후 파클리탁셀, 카보플라틴(±베바시주맙)을 투여받았으며, 유지기에는 3주간격으로 화학요법 없이 티쎈트릭^®(±베바시주맙)을 투여받았다. 1차, 2차 평가지표에는 연구자 평가 무진행 생존기간 및 전체 생존기간 등이 포함됐다.²

∙ 티쎈트릭^® 병용요법의 전체생존기간 중앙값은 19.8개월로 아바스틴^®+카보플라틴+파클리탁셀투여군(14.9개월) 대비 4.9개월의 개선 효과가 확인됐다. (HR 0.76, 95% CI:0.63-0.93)³

∙ EGFR 또는 ALK 변이 양성 환자군에서 티쎈트릭® 병용요법의 전체생존기간(OS)은 분석시점에서 아직 중앙값에 도달하지 않았으며, 아바스틴^®+화학요법 병용요법은 17.5개월(HR=0.54, 95% CI:0.29-1.03)로 나타났다.³

∙ EGFR-TKI 치료에 실패한 EGFR 양성 환자에서 티쎈트릭^® 병용요법의 무진행생존기간(PFS, 중앙값)은 9.7개월로 나타나 대조군의 6.1개월 대비 유의한 PFS 개선 효과를 입증했다.(HR=0.42, 95% CI:0.22-0.80)⁴

∙ 간 전이 환자군 대상 하위 분석 결과에서 티쎈트릭^® 병용요법의 전체생존기간(OS, 중앙값)은 13.2개월로, 대조군의 9.1개월 대비 4.1개월 개선됐다(HR=0.54, 95% CI:0.33-0.88).³

티쎈트릭^®은 암세포와 암세포에 침윤된 면역세포의 PD-L1을 직접 표적하는 방광암•폐암 최초의 항 PD-L1 면역항암제다.^1,  암세포를 공격하던 기존 항암요법과 달리 인체의 면역기능을 이용하여 암세포를 공격하도록 하는 새로운 패러다임의 치료제다.⁵ 또한 PD-1을 표적으로 하는 기존 면역항암제와 달리 면역세포와 암세포의 PD-L1와 결합해 T-세포의 항암작용을 회복시킨다는 점에서 차이가 있다.⁵

티쎈트릭^®은 OAK(3상), POPLAR(2상), IMvigor210 Cohort 1, 2(2상), IMpower150(3상) 임상시험을 통해 국소 진행성/전이성요 로상피암 및 비소세포폐암 환자를 대상으로 PD-L1 발현율에 관계없이 유효성 및 안전성을 확인했다.²

이를 근거로 티쎈트릭^®은 2017년 1월 요로상피암 2차 이상 치료제로 국내 식품의약품안전처의 허가를 받아 출시됐다. 이후 2017년 5월 비소세포폐암 2차 이상, 2018년 3월 요로상피암 1차치료로 적응증이 확대됐으며, 2019년 2월 티쎈트릭^® 기반 병용요법이 비편평 비소세포폐암 1차 치료에 적응증을 승인받았다.^1,  티쎈트릭^®의 국내 허가된 효능∙효과는 아래와 같다. (2019년 3월 현재)¹

1. 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.

2. 전이성비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 이 약을 투여하기 전에 표적치료제로 치료를 해야 한다.

1. 시스플라틴 기반 화학요법제 치료에 적합하지 않은 PD-L1 발현 비율 5% 이상의 국소 진행성 또는 전이성요로상피암 환자의 치료.

2. 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 백금 기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 치료

㈜한국로슈는 세계 1위의 바이오제약사인 로슈그룹의 한국내 법인으로 지난 1983년 설립되었으며, 로슈그룹의 제약사업부문인 ㈜한국로슈와 진단사업부문인 ㈜한국로슈진단이 국내에 운영중이다. 혁신(innovation)을 최우선으로 지향하는 로슈그룹의 전략에 따라 ㈜한국로슈는 항암제, 면역억제제, 간염치료제, 항바이러스제 등 다양한 분야에서 선두적인 혁신의약품을 제공하고 있으며, 세계수준의 다국적 임상시험을 적극 유치하고, 세계적 수준의 국내의료진이 더욱 발전할 수 있도록 다양한 의학포럼을 개최하는 등 한국의료사회발전에 기여하고 있다. 또한, ㈜한국로슈는 지역사회의 일원으로서 책임감 있는 기업으로 환자들의 삶의 질 향상을 위해 노력하고 있다. ㈜한국로슈는 2007년부터 로슈그룹의 글로벌 사회공헌활동인 ‘어린이를 위한 걷기대회(Children’s Walk)’에 참여하고 있으며, 2012년부터 암환우들의 예술활동지원 사회공헌 프로그램인 ‘힐링갤러리(Healing Gallery)’를 지속적으로 진행해 왔으며, 2018년에는 NGO 굿피플과 함께 기존의 ‘힐링 갤러리’에 환자맞춤형 지원이 더욱 강화된 ‘힐링투게더(Healing Together)’를 런칭했다. 회사에 관한 자세한 정보는 홈페이지(www.roche.co.kr)에서 확인할 수 있다.