· 흡연은 치료가 필요한 니코틴 중독 질환
-의지만으로 쉽지 않은 금연, 의료진 상담과 금연약물 처방 등 전문 금연치료 시 금연효과 증대
- 챔픽스, 신경정신학적 안전성 및 심혈관질환 환자 대상 금연치료 효과 확인한 대규모 글로벌 임상 공개
최근 가열담배(궐련형 전자담배)의 중독성과 위험성을 지적하는 금연광고와 더불어 보건복지부에서 다양한 금연지원서비스 홍보영상을 공개하면서 금연치료에 대한 주목도가 높아지고 있다.
이러한 가운데 한국화이자제약이 2월 26일 서울 웨스틴조선호텔에서 ‘국내 금연치료 현황 및 금연치료 최신지견’이라는 주제로 미디어 세션을 진행했다.
첫 세션에서는 서울성모병원 정신건강의학과 김대진 교수가 ‘의료진이 바라보는 국내 금연 환경 및 금연치료 현황’을 주제로 최근 많은 흡연자들 사이에 논란이 되고 있는 가열담배와 금연의 중요성에 대해 설명했다.
서울금연지원센터 금연캠프 총괄팀장을 맡고 있는 김 교수는 오랜 기간의 금연치료 현장 경험을 토대로 금연을 고민하는 흡연자들을 대하는 전문가의 역할과 금연상담 노하우, 효과적인 약물치료에 대해 소개했다.
흡연은 니코틴 의존을 유발하는 만성적인 ‘담배사용장애’로서 금연에 성공하기 위해서는 의료진의 도움을 받아 금단증상을 관리하는 것이 중요하다. 이 때문에 정부는 치료형 금연캠프와 병의원 금연치료 등을 통해 전문가의 상담과 약물치료 비용을 지원하고 있다. 연구에 따르면 의지와 결심만으로 6개월 이상 금연에 성공할 확률은 4%에 불과하지만 금연치료의 도움을 받을 경우 성공률은 17~26%로 5배 이상 높아진다.
김대진 교수는 “금연약물 처방과 전문 상담으로 구성된 4박 5일 전문 치료형 금연 캠프는 6개월 금연 성공률이 60%가 넘는다”며, “이는 집중적인 운영과 엄격한 사후 관리의 효과로서, 국가금연사업 중 가장 성공률이 높을 뿐만 아니라 세계 금연기관의 표준모델인 미국 메이요 클리닉의 금연 캠프보다도 높은 금연성공률이다”고 전했다.2
이어서 한국화이자제약 의학부 박유정 부장은 ‘챔픽스의 의학적 근거 및 금연치료 최신 지견’을 주제로 오리지널 바레니클린 금연치료 보조요법인 챔픽스가 그 동안 쌓아온 다양한 임상연구들을 소개했다. 먼저 금연치료제의 대표적인 글로벌 임상으로 꼽히는 EAGLES는 챔픽스와 부프로피온, 니코틴 패치 및 위약의 신경정신과적 안전성을 비교 연구했다.
연구 결과에 따르면 정신질환 병력이 있는 환자 대상 중등도•중증의 신경정신과적 이상반응 발생률의 경우 챔픽스군(6.5%) 또는 부프로피온군(6.7%)은 니코틴 대체제군(5.2%) 또는 위약군(4.9%)에 비해 유의하게 증가하지 않았다. 정신질환 병력이 없는 환자 역시 챔픽스군(1.3%)과 부프로피온군(2.2%)은 니코틴 대체제군(2.5%) 또는 위약군(2.4%) 대비 유의한 차이를 보이지 않았다.5
또한, 정신질환 유무와 관계 없이 챔픽스의 높은 금연유지율이 확인됐다. 정신질환 병력이 없는 환자에서 9~12주 금연유지율을 비교한 결과, 챔픽스군(38.0%)이 부프로피온군(26.1%), 니코틴 패치군(26.4%), 위약군(13.7%) 중 가장 높았으며, 정신질환 병력이 있는 환자에서도 챔픽스군(29.2%)이 부프로피온군(19.3%), 니코틴 패치군(20.4%), 위약군(11.4%) 대비 가장 높은 금연유지율을 보였다. 그리고 9~24주 금연유지율에서도 챔픽스군(정신질환 병력 보유군 25.5%, 미보유군 18.3%)이 가장 높았다.5 이러한 결과를 바탕으로 미FDA 는 챔픽스 제품설명서에 신경정신과적 안전성에 대한 블랙박스 경고 삭제를 최종 승인한 바 있다.
또한, EAGLES의 연장연구인 CATS 는 챔픽스의 주요 심혈관계 이상반응에 대한 안전성을 확인한 임상이다. 금연치료 옵션 간의 심혈관계 안전성을 비교하기 위해 EAGLES 연구에 참여했던 8,058명의 성인 흡연자 중 4,595명을 대상으로 기존의 12주 치료를 포함해 총 52주 동안 추적 관찰을 진행했다.7
연구결과에 따르면 챔픽스 투여군과 부프로피온, 니코틴 대체제, 위약 투여군의 심혈관계 이상반응, 혈압, 심박수 변화 등에 유의미한 차이가 나타나지 않았으며, 심혈관계 이상반응 발생시간에서도 위약군 대비 유의미한 차이는 발견되지 않았다.7
이어서 발표된 EVITA는 심혈관질환 환자인 흡연자 대상으로 챔픽스의 금연치료 효과와 심혈관계 이상반응에 관한 안전성을 확인한 연구다. 미국과 캐나다에서 급성관상동맥증후군으로 입원한 흡연자들을 대상으로 퇴원 전 금연치료를 시작해 24주의 후속 관찰을 통해 챔픽스군과 위약군으로 대조하는 방식으로 진행 되었으며, 이후 1년(52주) 추적 관찰이 추가로 진행되었다.8
1차 평가변수는 24주차 시점에서 지난 7일간 금연자의 비율, 2차 평가변수는 지속적인 금연, 부작용 및 중대한 이상반응 관련 안전성 평가로 구성됐다. 연구 결과에 따르면 24주차 시점에서 지난 7일간 금연자의 비율은 챔픽스군 47.3%, 위약군 32.5%로 확인됐으며,7 9-52주에서 지난 7일간 금연자의 비율은 챔픽스군 31.1%, 위약군은 21.2%로 나타났다. 또한, 주요 심혈관계 이상반응(MACE)은 챔픽스군 4.0%, 위약군 4.6%로 나타나 심혈관질환 관련 이상반응에 있어위약군과 유의한 차이가 없음을 확인했다. 7
박유정 부장은 “유일한 오리지널 바레니클린 제제인 챔픽스는 풍부한 대규모 글로벌 임상연구와 10여년 동안 축적된 국내 금연치료 현장에서의 실제 처방 데이터를 바탕으로 의료진과 흡연자의 신뢰를 받고 있다. 흡연은 치료가 필요한 니코틴 중독 질환이며1, 최선의 치료는 ‘금연’이라는 인식을 높일 필요가 있다”고 밝히며, “한국화이자제약은 앞으로도 지속적인 임상연구 활동을 통해 흡연자의 금연 성공을 위해 최선을 다할 것”이라고 말했다.
한편, 챔픽스는 뇌의 니코틴 수용체에 니코틴 대신 부분적으로 결합해, 직접적으로 니코틴 중독을 해결해주어 금단증상과 금연 욕구를 줄이는 데 도움을 주는 금연치료제다.
챔픽스는 의료진의 진단과 처방이 필요한 전문의약품으로, 한국인과 대만인을 대상으로 한 임상연구에서 59.5%의 12주 금연유지율을 나타난 바 있다. 상담요법과 함께 12주 치료 중 80% 이상 챔픽스를 복용했을 경우 6개월 후 금연 성공률은 52.2%로 나타났으며, 80% 미만을 복용하면 금연 성공률은 25.4%로 2배 이상 떨어졌다.
챔픽스는 지난 2007년 3월 한국 식품의약품안전처로부터 금연치료의 보조요법으로 허가를 받았으며, 한국화이자제약은 지난 2018년 9월부터 유한양행과 전략적 파트너십을 맺고 챔픽스의 마케팅과 프로모션을 진행하고 있다.
* EAGLES5 (Published on April 22, 2016. The Lancet.)
- 전세계 16개국 8,058명의 흡연자를 대상으로 챔픽스, 부프로피온의 금연치료효과와 신경정신과적 안전성을 니코틴 패치 및 위약과 비교한 임상시험으로 현존하는 금연치료 보조요법을 직접 비교한 최초의 연구이자, 최대 규모의 글로벌 연구
- 금연치료 효능을 평가하기 위해 12주의 금연치료기간 중 마지막 4주(9~12주)의 금연유지율을 살펴본 결과, 정신질환이 있는 환자와 없는 환자 모두에서 금연치료 보조요법 중 챔픽스(33.5%)가 부프로피온(22.6%), 니코틴 패치(23.4%), 위약(12.5%)에 비해 가장 높은 금연유지율 보임
- EAGLES 연구의 1차 안전성 평가변수는 금연치료로 인해 발생한 불안, 우울, 비정상적 감정 혹은 적대감과 같은 신경정신과적 중증 이상반응 중 최소 한 가지와 초조, 공격, 망상, 환각, 살인 충동, 조증, 공황, 편집증, 자살 충동, 자살 시도 등 중증의 이상 반응 중 최소 한 가지의 발생으로 설정함
- 정신질환 병력이 없는 환자들에서 나타난 1차 안전성 평가변수의 발생률은 각각 챔픽스군 1.3%, 부프로피온군 2.2%, 니코틴 대체제군 2.5%, 위약군 2.4%였음. 정신질환 병력이 있는 환자들에서 1차 평가변수 발생률은 챔픽스군 6.5%, 부프로피온군 6.7%, 니코틴 대체제군 5.2%, 위약군 4.9%로 나타나 정신질환이 있는 환자군과 없는 환자군 모두에서 챔픽스와 부프로피온은 위약이나 니코틴 패치 대비 중등도•중증의 신경정신과적 이상반응 발생률을 유의하게 증가시키지 않았음
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금연치료로 인해 발생한 신경정신과적 이상반응 발생률(%) |
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챔픽스 |
부프로피온 |
니코틴 패치 |
위약 |
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정신질환 병력 有(총 4,074명) |
6.5% |
6.7% |
5.2% |
4.9% |
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정신질환 병력 無
(총 3,984명) |
1.3% |
2.2% |
2.5% |
2.4% |
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정신질환 병력 유무에 관계없이 |
4.0% |
4.5% |
3.9% |
3.7% |
* CATS7 (Published on April 9, 2018. Journal of the American Medical Association)
- CATS 연구는 16개국에서 화이자와 글락소스미스클라인(GSK)이 함께 진행한 무작위, 평행군, 이중맹검, 위약 및 니코틴 대체요법 대조 임상연구인 EAGLES 연구3의 비치료 연장 임상시험으로, EAGLES 연구에서 진행한 12주의 챔픽스, 부프로피온, 니코틴 패치, 위약 활용 금연치료와 12주 관찰기간 이후 추가적인 28주 추적 관찰함
- 1차 평가변수는 금연치료 중 심혈관질환에 의한 사망, 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 등의 주요 심혈관계 이상반응(MACE: Major Adverse Cardiovascular Events)이 일어나기까지 걸리는 시간이며, 2차 평가변수는 모든 주요 심혈관계 이상반응의 발생과 함께 말초동맥질환이 새롭게 발병하거나 질환이 악화되어 시술이 필요한 경우, 울혈성 심부전으로 인한 입원, 관상동맥혈관재생술, 또는 불안정형 협심증, 심각한 부정맥으로 입원하는 경우, 비치명적인 심근경색과 뇌졸중의 발생, 심혈관질환에 의한 사망 등(MACE+)으로 설정함
- 총 52주까지 진행된 연구에서 총 4,595명의 흡연자는 매 4주마다 이상반응을 확인한 결과, 챔픽스 투여군과 부프로피온, 니코틴 대체제, 위약 투여군의 심혈관계 이상반응과 발생시간 및 혈압, 심박수 변화 등에 유의미한 차이가 나타나지 않는 것이 확인함
- 안전성 평가변수에서 주요 심혈관계 사건(MACE)에 대한 챔픽스–위약의 위험도 차이(RDs, Risk Differences)는 −0.99(95% CI −4.80 ~ 2.82)였으며 부프로피온-위약의 위험도 차이(RDs)는 −0.08(95% CI −2.63 ~ 2.48), 챔픽스-부프로피온의 위험도 차이(RDs)는 −0.91(95% CI −4.78 ~ 2.96), 챔픽스-니코틴 패치 위험도 차이(RDs)는 −0.69(95% CI −4.63 ~ 3.26)로 나타남. 말초동맥질환의 발병 등의 기타 주요한 심혈관질환 발생(MACE+)에서도 챔픽스–위약의 위험도 차이(RDs)는 −0.48(95% CI −2.75 ~ 1.80)이었으며 부프로피온-위약의 위험도 차이(RDs)는 0.11(95% CI −2.04 ~ 2.25), 챔픽스-부프로피온의 위험도 차이(RDs)는 −0.59(95% CI −2.84 ~ 1.67), 챔픽스-니코틴 패치 위험도 차이(RDs)는 −0.32(95% CI −2.65 ~ 2.01)로 나타남.
* EVITA8 (Published on November 9, 2015. American Heart Association)
- 심혈관질환 환자인 흡연자를 대상으로 챔픽스의 효과와 심혈관계 이상반응과 관련한 안전성을 확인한 연구로, 미국과 캐나다에서 심근경색 등 급성관상동맥증후군으로 입원한 302명 흡연자 대상 진행함
- 퇴원 전 금연치료를 시작해 12주 간 챔픽스군과 위약군으로 대조하는 방식으로 총 24주의 후속 관찰(follow-up)을 통해 금연 여부 및 일산화탄소 수치 검사를 진행, 연구의 1차 평가변수는 24주차 시점에서 지난 7일간 금연자의 비율이었으며, 2차 평가변수는 지속적인 금연, 부작용 및 중대한 이상반응 관련 안전성 평가 등으로 구성됨
- 4주, 12주, 24주에 챔픽스군으로 무작위 배정된 환자의 경우 위약군 대비 지난 7일간 금연자의 비율 및 흡연 횟수 감소율이 유의하게 높았는데, 24주차 시점에서 지난 7일간 금연자의 비율은 챔픽스군 47.3%, 위약군 32.5%이었으며, 흡연 횟수가 50% 이상 감소한 경우는 24주차에 챔픽스군 67.4%, 위약군 55.6%로 유의미한 차이를 보임
- 임상참여자 전반에서 흔히 나타난 이상반응은 불면증(챔픽스군 17.9%, 위약군 12.6%), 오심(챔픽스군 13.9%, 위약군 8.6%), 비정상적인 꿈(챔픽스군 15.2%, 위약군 4.6%)이었으며, 이상반응으로 인한 치료 중단은 챔픽스군 11.3%, 위약군 12.8%로 나타났으며, 주요 심혈관계 이상반응은 챔픽스군 4.0%, 위약군 4.6%로 나타나 심혈관 관련 이상반응에서 챔픽스 안전성 프로파일을 확인함
한국화이자제약
한국화이자제약은 글로벌 제약업계를 선도하는 화이자 그룹의 한국법인이다. 면역&염증, 심혈관&대사, 암, 백신, 신경과학&통증, 바이오시밀러&희귀질환 등 주요 핵심 R&D 분야와 관련된 혁신적인 치료제 및 다양한 포트폴리오 제품을 제공하고 있다. 한국화이자는 최고의 제품과 차별화된 서비스, 업계를 선도하는 프로그램을 통해 고객 만족을 실현하고 있으며, 국민 건강 증진과 국내 의약업계 발전에 기여하고 있다. 글로벌 임상시험유치∙ R&D 전문가 양성∙ 기술력 및 정보 공유∙ 전략적 제휴 노력 등 다각적인 활동을 펼쳐 국내 R&D 및 보건의료산업 발전에 끊임없이 기여하고 있다.
또한 책임 있는 기업 시민으로서 더불어 건강한 세상을 만들기 위해 ‘조손가정 행복만들기 캠페인’, ‘화이자 의학상’, ‘헬시에이징(Healthy Aging) 캠페인 등 다양한 사회공헌 활동을 지속적으로 펼치고 있다. www.pfizer.co.kr
References
1 천은미 (2015) 효과적인 금연 치료와 최신지견. 2015년 대한내과학회 추계학술대회.
2 김대진 (2019.02.)Directions and Challenges in Smoking Cessation Treatment.
3 금연두드림 홈페이지 https://nosmk.khealth.or.kr/nsk/user/extra/ntcc/67/services/nosmokeCamp/jsp/LayOutPage.do (Accessed February 20, 2019)
4 보건복지부/한국건강증진재단, <의료진을 위한 금연진료 안내서>, 2011
5 Anthenelli, R. M., Benowitz, N. L., West, R., St Aubin, L., McRae, T., Lawrence, D., ... & Evins, A. E. (2016). Neuropsychiatric safety and efficacy of varenicline, bupropion, and nicotine patch in smokers with and without psychiatric disorders (EAGLES): a double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial. The Lancet, 387(10037), 2507-2520.
6 FDA, FDA Drug Safety Communication: FDA revises description of mental health side effects of the stop-smoking medicines Chantix (varenicline) and Zyban (bupropion) to reflect clinical trial findings, 2016.12.16
7 Benowitz, N. L., Pipe, A., West, R., Hays, J. T., Tonstad, S., McRae, T., ... & Anthenelli, R. M. (2018). Cardiovascular Safety of Varenicline, Bupropion, and Nicotine Patch in Smokers: A Randomized Clinical Trial. JAMA internal medicine.
8 Eisenberg, M. J., Windle, S. B., Roy, N., Old, W., Grondin, F. R., Bata, I., ... & Cassavar, D. (2016). Varenicline for Smoking Cessation in Hospitalized Patients With Acute Coronary SyndromeCLINICAL PERSPECTIVE. Circulation, 133(1), 21-30.
9 Windle SB et al. CMAJ. 2018;190:E347-54.
10 Efficacy and Safety of Varenicline for Smoking Cessation, The American Journal of Medicine (2008) Vol 121
11 Tsai S, et al. A randomized, placebo-controlled trial of Varenicline, a selective α4β2 Nicotonic Acetylcholine receptor partial agonist, as a new therapy for smoking cessation in Asian smokers (Clinical Therapeutics 2007 Vol. 29, #6)
12 Catz SL, Jack LM, McClure JB, et al. Adherence to varenicline in the COMPASS smoking cessation intervention trial. Nicotine Tob Res. 2011;13(5):361-8.
13 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템 의약품상세정보 https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=200703701 (Accessed February 20, 2019)
