엑스탄디, 전이 여부와 관계없이 거세저항성 전립선암에 사용 가능한 최초의 표적치료제
한국아스텔라스제약(대표: 다케노야 오사무)은 지난 2월 7일 엑스탄디가 식품의약품안전처로부터 고위험 비전이성 거세저항성 전립선암(M0CRPC)에 대한 적응증을 추가로 승인 받았다고 밝혔다. 이번 승인을 통해 엑스탄디는 최초로 전이 여부와 관계없이 거세저항성 전립선암에 사용 가능한 표적치료제가 됐다.
기존 엑스탄디는 이전에 도세탁셀로 치료받은 경험이 있거나, 무증상 또는 경미한 증상의 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자 치료에 사용돼 왔다. 엑스탄디는 이번 적응증 추가 승인으로 고위험 비전이성 거세저항성 전립선암 환자의 치료에도 사용할 수 있게 됐다.
이번 승인은 비전이성 거세저항성 전립선암 환자(n=1,401)를 대상으로 한 무작위 이중맹검 3상 임상인 PROSPER 연구결과에 기반하고 있다. 임상 결과 무전이 생존기간 중간값(median Metastatic Free Survival)이 엑스탄디와 안드로겐 박탈요법(androgen deprivation therapy, 이하 ADT)의 병용투여군은 36.6개월, 위약과 ADT 투여군은 14.7개월로, 엑스탄디와 ADT 병용 시 ADT 단독투여 대비 전이 위험을 71% 낮추는 것으로 나타났다.
대한비뇨기종양학회 전립선암연구회 위원장 곽철 교수는 “엑스탄디는 PROSPER 임상을 통해 비전이성 거세저항성 전립선암에서 효과와 안전성을 입증한 약물“이라며, “전이성과 비전이성 거세저항성 전립선암 모두에 적응증을 보유함에 따라, 보다 많은 환자들이 엑스탄디의 치료 혜택을 받을 수 있을 것으로 기대된다”라고 말했다.
한편, 엑스탄디는 안드로겐 수용체의 결합을 억제하는 약물로 안드로겐 수용체의 신호전달 기전을 여러 단계에 걸쳐 저해함으로써 암세포의 증식을 억제한다. 엑스탄디는 메디베이션이 개발한 뒤 2016년 M&A 계약이 성사되면서 화이자가 판권을 획득, 현재 미국에서는 아스텔라스와 화이자제약이 공동 프로모션하고 있다. 국내 판권은 한국아스텔라스제약이 보유하고 있다.
엑스탄디는 2013년 6월에 이전에 도세탁셀로 치료받은 경험이 있는 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 치료에 대한 적응증으로 허가받았다. 2014년 11월 위험분담계약제 환급형을 통해 보험 급여를 받았으며, 지난 2월 재계약 체결을 통해 2023년 1월까지 연장된 바 있다. 2015년 5월에는 무증상 또는 경미한 증상의 전이성 거세저항성 전립선암 환자에 있어 치료 적응증을 허가 받은 바 있다.
* PROSPER
PROSPER는 이중맹검 3상임상연구로, 전이가 없는 거세저항성 전립선암(M0CRPC) 환자중 전립선특이항원(PSA)이 빠르게 증가하는 환자 1,401명을 2:1로 무작위 배정해 각각 엑스탄디와 ADT, 위약과 ADT를 투여했다. 임상연구결과, 1차 유효성 평가변수인 무전이생존기간 중간값(median Metastatic Free Survival, MFS)은 엑스탄디와 ADT 병용투여군이 36.6개월, 위약과 ADT 투여군이 14.7개월로, 엑스탄디와 ADT 병용시 ADT 단독투여 대비 전이 또는 사망의 위험을 71% 감소시키는 것으로 나타났다(위험비(Hazard Ratio, HR)=0.29; 95% CI: 0.24-0.35, p<0.001).
엑스탄디와 ADT 병용요법은 2차 유효성 평가변수인 새로운 항암제를 최초 사용하기까지의 시간및 PSA 진행까지 걸리는 시간 또한 개선했다. 새로운 항암제를 최초 사용하기까지 걸리는 시간의 중간값은 엑스탄디와 ADT 병용투여군이 39.6개월, ADT 단독투여군이 17.7개월이었다(Hazard Ratio, HR=0.21; 95% CI: 0.17-0.26, p<0.001). 특히, PSA 진행까지 걸리는 시간의 중간값은 엑스탄디와 ADT 병용투여군이 37.2개월, ADT 단독투여군이 3.9개월로 엑스탄디와 ADT 병용요법이 ADT 단독요법대비 PSA 진행위험을 93% 감소시켰다(Hazard Ratio, HR=0.07; 95% CI: 0.05-0.08, p<0.001).
엑스탄디와 ADT 투여군 및 위약과 ADT 투여군 모두 전체생존기간 중간값에 도달하지 않았다. 때문에 아직 통계적으로 유의하지는 않지만, 위험비가 0.80으로 엑스탄디와 ADT 병용요법이 ADT 단독요법대비 사망위험을 20% 감소시켰다.
본임상결과는 2018년 3월 미국임상비뇨기종양학회(ASCO-GU 2018)에서발 표됐고, 2018년 6월NEJM에 게재됐다.
References
1. 식품의약품안전처.의약품수입품목허가사항변경허가[한국아스텔라스제약(주)-엑스탄디연질캡슐40mg(엔잘루타마이드)]2019.02.07.2. Hussain M, Fizazi K, Saad F, et al. Enzalutamide in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2018;378(26):2465-74.
