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제약

‘임핀지™주’, 절제 불가능한 3기 비소세포폐암 치료에 식약처 허가 획득

표준 치료 대비 무진행 생존기간(PFS) 11개월 이상 개선 및 사망위험 약 1/3감소 효과 확인



‑  백금 기반 동시적 항암화학방사선요법이후 질병이 진행되지 않은 절제 불가능한 국소 진행성(3기) 비소세포폐암 환자 치료에 최초로 승인받은 면역항암제




한국아스트라제네카(대표이사 사장 김상표)는 항 PD-L1 면역항암제 임핀지™주(성분명: 더발루맙)가 12월 4일 식품안전의약처로부터 국내 허가를 승인 받았다고 밝혔다.

임핀지™주는 국내 최초로 백금 기반 동시적 항암화학방사선요법 이후 질병이 진행되지 않은 절제 불가능한 국소 진행성(3기) 비소세포폐암 환자 치료제로 승인을 획득했다. 이번 승인은 26개국 235개 기관에서 713명의 환자를 대상으로 임핀지™주의 유효성과 안전성을 평가한 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 임상 PACIFIC 3상 연구 결과를 바탕으로 이뤄졌다.



연구 결과, 임핀지™주 치료군(n=476)은 위약군(n=237) 대비 11.2개월 연장된 16.8개월의 무진행 생존기간(PFS, Progression Free Survival, 독립적 중앙맹검 평가) 중앙값을 기록했다.(HR= 0.52, 95% CI 0.42-0.65, p<0.0001) 또한 PD-L1의 발현과 관계없이 사망 위험을 약 32% 감소시키며, 전체 생존 기간(OS, Overall Survival) 역시 유의하게 개선한 것으로 나타났다.(HR=0.68, 99.73% CI 0.47-0.997; p=0.0025)4(무진행생존기간 data cut off: Feb 13, 2017, 전체생존기간 data cut off: March 22, 2018)

또한 최근 세계폐암학회(WCLC, World Conference on Lung Cancer)에서 발표된 PACIFIC 연구에서 임핀지™주 치료군(n=476)은 위약군(n=237) 대비 11.6개월 연장된 17.2개월의 무진행 생존기간(PFS, Progression Free Survival, 독립적 중앙맹검 평가) 중앙값을 기록했다.(HR=0.51, 95% CI 0.41-0.63 ,무진행생존기간 data cut off: March 22, 2018)

위약군과 비교해 임핀지™주 치료군에서 가장 빈번하게 나타난 이상사례는(20% 이상 환자에서 발생) 기침(35.2%)  및 피로(24.0%), 호흡 곤란(22.3 %), 방사선 폐렴(20.2%)이었다. 임핀지™주 치료군의 30.5%, 위약군의26.1%가 3 또는 4단계의 이상사례를 경험했으며, 이상사례로 인해 치료가 중단된 경우는 임핀지™주 치료군과 위약군에서 각각 15.4%, 9.8%로 나타났다.

한국아스트라제네카 항암제 사업부 김수연 상무는 “항암화학방사선요법 치료 후 뚜렷한 대안이 없어 경과를 지켜보고 기다려야만 했던 절제불가능한 비소세포폐암 3기 환자들에게 새로운 희망이 될 수 있을 것으로 기대한다”며 “임상결과로 치료 이점이 확인된 치료제를 통해 국내 폐암 환자들의 삶이 긍정적으로 변화될 수 있도록 이바지할 것”이라고 말했다. 



임핀지™주는 PD-L1과 결합해 PD-L1이 PD-1 및 CD80과 상호작용하는 것을 선택적으로 차단함으로써 항 종양 면역 반응을 증가시키는 인간 단일클론 항체 의약품이다. 체중에 기반해 10mg/kg을 2주 간격으로 60분 동안 정맥으로 점적 주입하며, 질환이 진행되거나 허용 불가능한 독성이 발생하기 전까지 투여할 수 있다.

임핀지™주는 항암화학방사선요법 치료 이후 질환이 진행되지 않은 절제 불가능한 국소 진행성 비소세포폐암 환자의 치료제로 올해 2월 미국 FDA 승인을 받았다. 이어 유럽연합(EU) 및 캐나다, 스위스, 인도, 일본, 브라질 등에서 규제당국의 승인을 받았으며, 이외 세계 여러 국가에서 허가 심사 및 서류 제출을 진행하고 있다. 미국종합암네트워크(NCCN) 가이드라인은 절제불가능한 비소세포폐암 3기 환자에서 항암화학방사선요법 치료 이후 임핀지를 옵션으로 소개하고 있다.


* 임핀지™주에 대하여



임핀지™주(더발루맙)는 PD-L1과 결합해 PD-L1이 PD-1 및 CD80과 상호작용하는 것을 차단, 종양의 면역회피기전을 저해하고 면역반응의 억제를 완화하는 인간단일클론 항체다.

임핀지™주는 항암화학방사선요법으로 치료 받은 절제 불가능한 3기 비소세포폐암 환자의 치료제로 미국, EU, 캐나다, 스위스, 인도,일본과 브라질 규제당국의 승인을 받았다. 임핀지™주는 또한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포 암종의 치료제로 미국, 캐나다, 브라질, 이스라엘, 홍콩 및 인도에서 승인을 취득했다. 

광범위한 임상 연구 프로그램의 일환으로, 임핀지™주는 비소세포폐암, 소세포폐암, 국소진행형 또는 전이성 요로상피 세포암종, 두경부암 및 기타 고형종양 환자의 1차 치료 혹은 2차 치료제로 단일요법 및 화학요법, 방사선요법, 저분자 및 항CTLA4단일클론 항체인 트레멜리무맙과의 병행요법 등에 대한 연구가 진행 중이다.


* PACIFIC 연구에 대하여 

PACIFIC 임상 연구는 백금기반 항암화학방사선요법 이후 질병이 진행되지 않은 절제 불가능한 3기 비소세포폐암 환자에서 임핀지™주의 사용에 대한 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 3상 연구다.

본 연구는 26개국, 235개 기관 713명을 대상으로 실시되고 있다. PACIFIC 연구의 두 가지 1차 유효성 평가 기준은 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS) 이고, 2차 유효성 평가 기준은 landmark 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS), 객관적 반응률(ORR, overall response rate) 그리고 치료 반응 기간(duration of response)이다.


* 3기 비소세포폐암에 대하여

국소 진행성(3기) 비소세포폐암은 일반적으로 세 가지(IIIA, IIIB 및 IIIC)로 나뉘며, 이는 암의 국소적 분포 정도 및 수술 가능 여부에 따라 결정된다. 암이 원격 장기에 퍼져 있는 4기와는 차이가 있으며, 3기 비소세포폐암의 치료는 완치를 목적으로 한다.

3기 비소세포폐암은 전체 비소세포폐암 발생의 1/3정도에 해당되며 2017년 기준 상위 8개국(중국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 일본, 스페인, 영국, 미국) 환자 수는 10만 5천 명으로 추정된다. 3기 비소세포폐암 환자의 과반수는 진단 시 이미 수술이 불가능하다고 판정받는다. 현재 항암화학방사선요법(chemoradiation) 이후 적극적인 추적 관찰을 통한 질환 진행 여부를 모니터링 하는 표준치료요법 이상의 치료법이 수십년간 제시되지 않은 상황이다.


* 아스트라제네카(AstraZeneca)의 폐암분야 연구에 대하여
  
폐암은 남성과 여성 모두에서 암 질환 사망의 주요 원인으로 전체 암 질환으로 인한 사망의 1/3을 차지한다.

아스트라제네카는 모든 단계의 질환 및 다양한 형태의 폐암 치료를 위해 기 승인된 신약 및 후기 단계 임상 개발 과정에 있는 잠재 신약의 종합 포트폴리오를 보유하고 있다. 우리는 기승인 의약품인 이레사(Iressa) 및 타그리소(Tagrisso)와 FLAURA, ADAURA 및 LAURA 임상 3상 연구를 통해 비소세포폐암 질환의 유전적 요인으로 미국 및 EU 내 비소세포폐암 환자의 10-15%, 아시아 지역 비소세포폐암 환자의 30-40%를 차지하는 EGFR 변이 환자의 미충족 의료 수요를 해결하고자 한다. 우리의 광범위한 후기 면역항암제 연구 프로그램은 유전적 변이가 알려지지 않은 폐암 환자의 75-80%에 집중하고 있다. 해당 포트폴리오에 포함돼 있는 임핀지™주는 항PD-L1 항체로 단일요법과 트레멜리무맙 또는 화학요법과의 병용요법으로 개발 진행 중이다.



References
1 의약품/화장품 전자민원창구, 의약품 정보(임핀지).식약처<available at: https://ezdrug.mfds.go.kr/#!CCBAA03F010>
2 임핀지 품목허가증. 식약처
3 S.J. Antonia et al. Durvalumab after Chemoradiotherpay in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. NEJM 2017;377(20):1919-1929<available at: https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1709937>
4 S.J. Antonia et al.Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa1809697<available at: https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1809697>
5 NCCN guidelines version 6. 2018



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