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엘리퀴스, 최대 규모 리얼월드 데이터 연구인 ARISTOPHANES 결과 발표

11월 10일-12일 미국 시카고 미국심장학회 연례학술대회, 80세 이상 고령 비판막성 심박세동 환자 대상

 

-엘리퀴스, 리바록사반 또는 다비가트란 대비 고령환자에서의 뇌졸중/전신색전증 및 주요출혈 위험 더 낮게 나타나 
-2018 미국심장학회(AHA) 연례학술대회에서 해당 연구 구두 발표 포함 총 16개 초록 발표


  
브리스톨-마이어스 스퀴브(BMS)와 화이자는 지난 11월 10일부터 12일까지 미국 시카고에서 열린 미국심장학회(AHA) 연례학술대회에서 80세 이상 비판막성 심방세동 환자(n=46,208)를 대상으로 엘리퀴스(성분명 : 아픽사반) 등 비-비타민K 길항제 경구용 항응고제(NOAC)의 안전성과 효과를 비교하는 ARISTOPHANES(Anticoagulant for Reduction In STroke: Observational Pooled analysis on Health outcomes ANd Experience of patientS) 연구의 하위그룹 분석에 대한 리얼월드 데이터를 발표했다고 12월 4일 밝혔다.

해당 분석에서 아픽사반은 다비가트란([S/SE HR: 0.65, 95% CI: 0.47-0.89]; [MB HR: 0.60, 95% CI: 0.49-0.73]) 또는 리바록사반([S/SE HR: 0.72, 95% CI: 0.59-0.86]; [MB HR: 0.50, 95% CI: 0.45-0.55]) 대비 뇌졸중/전신색전증(S/SE)과 주요출혈(MB) 발생 비율이 낮은 것으로 나타났다. 다비가트란의 주요 출혈 발생 비율은 리바록사반 보다 낮았다(HR: 0.77, 95% CI: 0.67-0.90).



ARISTOPHANES 연구(NCT03087487)의 하위그룹 분석에는 보험당국(CMS)의 메디케어 데이터와 3개의 민간보험 청구 데이터베이스에 근거, 2013년 1월 1일부터 2015년 9월 30일까지 세 가지 NOAC(아픽사반, 다비가트란, 리바록사반) 치료를 시작한 80세 이상의 비판막성 심방세동 환자가 포함됐다. 이 같은 총 4개의 데이터베이스를 통해 연간 1억 2300만 명(미 전체 인구의 약 38%) 이상의 보험료 청구인 데이터가 확보됐다. 이번 분석에는 사전에 정의된 평가변수가 포함됐으며, 각 치료 그룹이 지닌 특성의 균형을 맞추기 위해 고안된 통계 방법인 성향점수매칭 기법이 사용됐다. 그러나 모든 리얼월드 데이터 분석과 마찬가지로 분석 결과를 환자 전체에 적용하기에는 다소 한계가 있으며, 보다 나은 치료를 위한 의사결정을 위해서는 리얼월드 데이터 연구와 함께 임상시험에 근거한 데이터들이 함께 고려되어야 한다. 

ARISTOPHANES의 수석 연구원이자 뉴올리언즈 오슈너병원 의학부 시스템 책임 겸 부교수인 스티븐 다이텔즈와이그(Steven Deitelzweig) 광역비즈니스개발 의료실장은 “내과 전문의가 치료제 선택의 의사결정을 내릴 때 참고할 임상시험 정보가 부족한 경우가 많다”며, “이번 리얼월드 데이터는 80세 이상의 비판막성 심방세동 환자와 같은 일부 하위 환자그룹을 위한 치료 결정을 내리는 데에 도움이 되는 추가 정보를 제공해준다”고 말했다. 

불충분한 항응고제 치료는 흔히 고령인구에서 많이 나타나는데, 이는 노화와 출혈위험이 밀접하게 연관되어 있기 때문인 것으로 추측된다. ARISTOPHANES 연구의 하위그룹 분석을 통해 80세 이상의 비판막성 심방세동 환자를 대상으로 한 아픽사반, 리바록사반, 다비가트란의 안전성과 효과를 와파린과 비교하는 추가적인 리얼월드 데이터 역시 포스터발표 세션에서 공개됐다.

한편, 2018 미국심장학회 연례학술대회에서는 NOAC의 국내 사용 패턴을 살펴본 리얼월드 데이터도 포스터 발표되어 주목을 받았다. 우리나라 건강보험심사평가원 데이터를 바탕으로 2015년 7월 1일부터 2016년 11월 30일까지 NOAC 치료를 시작한 비판막성 심방세동 환자(n=48,389)의 NOAC 치료 패턴을 살펴 본 결과, 전체 환자 중 10,548명(21.8%)이 아픽사반, 11,414명(23.6%)이 다비가트란, 17,779명(36.7%)이 리바록사반, 그리고 8,648명(17.9%)이 와파린을 처방 받은 것으로 나타났다. 즉, 혈전 색전증 위험이 높은 대다수의 환자는 NOAC을 처방 받은 것으로 확인됐다(NOAC 82 % vs. 와파린 18 %). 특히 이번 연구에는 치료 지속성에 대한 관찰이 포함됐는데, 아픽사반의 치료중단율은 23%, 다비가트란과 리바록사반이 26%, 와파린이 32%순으로 나타나, NOAC의 약물 순응도(adherence)가 와파린에 비해 높은 것이 확인됐다.

BMS와 화이자는 이번 2018 미국심장학회 연례학술대회에서 총 16개의 연구 초록을 후원했으며, 초록 제목과 저자의 전체 리스트는 아래 주소에서 확인할 수 있다. 

http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4682  

 


[참고]

1. 연구내용과의의

저자 : Lip GYH 등. 비판막성 심방세동 고령환자 대상 비-비타민 K 길항제 계열 경구용 항응고제의 효과와 안전성에 대한 관찰연구
○ NOAC 코호트별 1:1 성향점수 매칭이 이루어졌으며 콕스비례 위험모델을 사용하여 S/SE 및 MB의 HR 계산.
 아픽사반은 다비가트란과 비교하여 S/SE(HR: 0.65, 95% CI: 0.47-0.89, p=0.008) 및 MB(HR: 0.60, 95% CI: 0.49-0.73, p<0.001) 모두 발생 비율이 더 낮았음 (n=12,954).
○ 아픽사반은 리바록사반과 비교하여 S/SE(HR: 0.72, 95% CI: 0.59-0.86, p<0.001) 및 MB(HR: 0.50, 95% CI: 0.45-0.55, p<0.001) 모두 발생비율이 더 낮았음 (n=37,116).
○ 다비가트란은 리바록사반과 비교하여 MB 비율은 더 낮았으나(HR: 0.77, 95% CI: 0.67-0.90, p<0.001), S/SE의 경우 통계적으로 유의미한 차이는 발견되지 않음(HR: 1.11, 95% CI: 0.84-1.46, p=0.481) (n=13,366).


2. 리얼월드 데이터 분석의 한계

리얼월드 데이터는 약물이 통상 치료환경에서 어떤 효과가 있는지 추가적인 정보를 제공해준다는 점에서 무작위 대조군시험 데이터를 보완해 준다고 할 수 있다. 그러나 리얼월드 데이터 분석에는 몇 가지 한계가 있는데 예를 들어, 사용데이터의 출처나 타입에 따라 분석결과와 평가변수를 일반화하는데 제한이 있을 수 있다. 리얼월드 관찰연구는 의약품의 인과관계가 아니라 연관성만 평가할 수 있다. 이러한 한계 때문에 리얼월드 데이터 분석 그 자체만으로는 의약품의 효능 또는 안전성을 검증하는 증거로 사용될 수 없다.  중요한 사실은 직접 경구용 항응고제를 직 접비교하는 임상시험이 현재까지 없었다는 점이다. 


3. BMS-화이자 얼라이언스 리얼월드 데이터 (RWD) 프로그램

ARISTOPHANES는 의료서비스 제공인, 보험사 등과 같이 헬스케어 관련 의사결정권자에게 보다 풍부한 정보를 제공하기 위해 통상 임상환경에서 추가적인 근거 데이터 확보를 목표로 설계된  BMS-화이자 얼라이언스의 RWD 분석프로그램 ACROPOLIS™(Apixaban ExperienCe Through Real-World POpuLatIon Studies의 약자)의 일환이다. ACROPOLIS 프로그램은 현재 전세계 19개 DB에서 얻은 환자 데이터를 분석하고 있는데 여기에는 무기명 처리된 의료기록, 의료/제약건강보험 청구데이터, 국가건강데이터 시스템 등이 포함된다. 현재까지 ACROPOLIS 프로그램에 포함된 환자 샘플만해도 11개국 백만명 이상에 이른다. 
  
리얼월드 분석을 통해 임상시험이 아닌 실제환경에서 엘리퀴스 관련 환자 성과에 대한 이해를 높이고 입원이나 의료비용과 같이 헬스케어 딜리버리 측정방식에 대한 통찰력을 얻을 수 있다.


References
1  Lip GHY, Keshishian, Li X, et al. Effectiveness and Safety of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants Among Very Elderly Patients with Non-Valvular Atrial Fibrillation: An Observational Study. Circulation. 2018;138:A14904. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circ.138.suppl_1.14904. Accessed on 27th Nov. 2018.
2 Marinigh R, Lip GYH, Fioti N, et al. Age as a Risk Factor for Stroke in Atrial Fibrillation Patients: Implications for Thromboprophylaxis. J Am Coll Cardiol 2010;56:827–37
3  Xian Y, O’Brien E, et al. Association of Preceding Antithrombotic Treatment With Acute Ischemic Stroke Severity and In-Hospital Outcomes Among Patients With Atrial Fibrillation. JAMA. 2017;317(10):1057-1067.
4  Lip GHY, Keshishian, Li X, et al. Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants Associated with Lower Stroke Rates Compared to Warfarin Among Very Elderly Patients with Non-Valvular Atrial Fibrillation: An ARISTOPHANES Subgroup Analysis. Presented at the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2018 in Chicago, Illinois.
5  M. Lee, et al. Treatment Patterns and Clinical Characteristics Among Non-Valvular Atrial Fibrillation Patients Prescribed Oral Anticoagulants: A Nationwide Population-Based Study in Korea. Presented at the American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2018 in Chicago, Illinois.



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