심혈관계 질환 기왕력이 없는 환자를 과반수 이상 포함해 심혈관계 안전성을 입증한 최초의 연구
심부전으로 인한 입원 및 심혈관 사망 17% 감소 … 신장질환 진행 위험도 24% 낮추는 경향 확인
한국아스트라제네카(대표이사 사장 김상표)는 11월 27일 서울 더 플라자 호텔에서 기자간담회를 열고, 최근 미국심장학회(AHA) 연례학술대회에서 발표된 SGLT-2 억제제 포시가(성분명: 다파글리플로진)의 심혈관계 영향 연구(CVOT, Cardiovascular Outcome Trial) DECLARE(Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events) -TIMI 58 의(이하 DECLARE)의 주요 결과 및 임상적 의의와 가치에 대해 소개했다.
DECLARE는 33개국에서 17,000여명의 환자가 참여하는 등 지금까지 진행된 모든 계열의 당뇨병 치료제의 심혈관계 안전성 연구(CVOT) 중 가장 큰 규모로 진행됐다.
또한, 심혈관계 기왕력 없이 흡연, 고혈압, 이상지질혈증 등 심혈관계 위험 요인만 보유한 환자를 과반수 이상(59.4%) 포함하고, 심혈관계 안전성 연구(CVOT) 최초로 심부전으로 인한 입원 및 심혈관질환으로 인한 사망 위험 감소를 과반수 이상의 심혈관계 질환 기왕력이 없는 환자 구성에서 1차 평가지표로 삼아 17%의 감소 결과를 나타내 관심을 모았다.
고려대학교 당뇨병센터장 김신곤 교수는 ‘당뇨병 치료제의 심혈관계 안전성 연구(CVOT) 현황’이라는 주제 발표를 통해 “제2형 당뇨병 환자는 심부전 위험이 매우 높고, 심부전은 심근경색이나 뇌졸중보다 먼저 나타나는 심혈관 합병증으로 당뇨병 환자에게 심부전이 있을 경우 사망률이 5배 이상 증가한다”며 당뇨 합병증으로서 심부전의 위험에 대해 강조했다.
김 교수는 “2008년 FDA가 모든 제2형 당뇨병 치료제들로 하여금 심혈관계 위험을 야기하지 않음을 입증하는 것이 오늘 날 광범위하게 진행되는 심혈관계 안전성 연구(CVOT)의 배경 ”이며, 특히나 “철저한 혈당 관리를 위한 강화치료(Intensive therapy)도 심혈관계 합병증 예방에 별다른 성과가 없었던 것을 고려하면 DECLARE의 심부전 감소 결과는 주목할 만한 결과”라고 밝혔다.
두 번째로 발표를 맡은 이스라엘 국가당뇨병위원회 의장 이타머 라즈(Itmar Raz)교수는 ‘DECLARE의 주요 연구 결과와 임상적 의의’에 대해 설명하면서, “심부전으로 인한 입원 또는 심혈관계 사망이 심혈관계 질환 기왕력에 상관없이 전체 환자군에서 일관성 있게 감소된 점은 심혈관계 질환의 1차 예방 가능성을 제시한다”며, “특히 이번 연구는 실제 진료 현장과 유사하게 심혈관계 질환 기왕력이 없는 60%의 환자를 포함함으로써 환자 치료에 유용하게 참고할 수 있다는 점에서 의미가 있다”고 평가했다.
라즈 교수는 또한 DECLARE 발표 직후에 발표된 CVOT의 메타 분석을 인용 해 “3건의 CVOT 결과를 취합해 볼 때, SGLT-2 억제제들은 공통적으로 심혈관계 질환 기왕력이 확인된 환자에서 적정 수준의 주요 심혈관사건(MACE) 발생 감소를 나타냈고, 심부전 발생과 신장기능 보전에 있어서는 보다 강력한 감소 결과를 보였다”며 “이번 DECLARE 연구 결과를 통해 SGLT-2 억제제의 1차 및 2차 예방 프로파일을 더 넓은 환자군까지 확대하였다는 데 의의가 있다”고 언급하면서 ‘현재 ADA/EASD 가이드라인에서 당뇨병 환자의 심혈관계 질환 동반에 대한 고려를 넘어 보다 전향적으로 당뇨병 환자의 심혈관계 안전성을 위한 고려에 근거를 제공한 것이라고 기대감을 표현했다.
한편, DECLARE 연구 결과는 2차 신장 복합 평가지표에서 신장질환 발생 또는 악화 위험을 24% 낮추고1, 1차 안전성 평가지표로서 주요 심혈관계 사건 발생(MACE)에 있어 비열등성을 충족시키며, 포시가의 심혈관 안전성을 재확인했다.
* DECLARE-TIMI 58
DECLARE(Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events)-TIMI 58는 아스트라제네카에서 후원하는 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 임상시험으로, 하나 이상의 심혈관 질환 위험 요인을 가지고 있거나, 심혈관 질환 진단을 받는 등 심혈관질환 위험을 가진 성인 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 포시가가 위약대비 심혈관 안전성에 있어 어떤 효과를 보이는지 비교 평가하도록 설계됐다. DECLARE-TIMI 58는 33개국 882개 장소에 걸쳐 17,000명 이상의 환자를 대상으로, TIMI Study Group (매사추세츠주 보스턴)이 하닷사 히브리대학교 의료센터(Hadassah Hebrew University Medical Center, 이스라엘 예루살렘)와 공동으로 독립적 연구를 진행했다.
* 포시가(다파글리플로진)
포시가는 세계 최초로 개발된 SGLT-2 억제제로 단독요법 및 인슐린 등 다른 혈당 강하제와 추가 병용 투여할 수 있으며, 제2형 당뇨병 환자에서 혈당 조절을 향상시키며, 혈압 감소, 체중 감소 등 추가적인 이점을 보이는 치료제다.
다파글리플로진은 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여하도록 허가되었다. 다파글리플로진은 심혈관 사건, 사망 또는 심부전으로 인한 입원 위험 감소에 대해 허가되지 않았다.
* 아스트라제네카와 심혈관 신장 및 신진대사 질환(CVRM)
심혈관, 신장 및 신진대사 질환 치료는 아스트라제네카의 주력 분야 중 하나이자, 미래 성장의 주축이다. 심장과 신장, 그리고 췌장 사이의 근본적인 연결고리를 명확하게 이해하기 위한 과학적 연구를 기반으로 하여, 치료제 개발에 투자하고 있다. 질병진행의 지연, 동반질환 위험 축소 및 극복을 통해 장기를 보호하고, 치료결과를 개선하고자 함이다. 심혈관 신장 및 신진대사 질환의 자연스러운 진행과정이 변화 또는 중단되도록 하고, 더 나아가 장기를 재생하고 기능을 회복시키고자 하는 열망으로, 전세계 수백만 환자를 위해 치료요법을 발전시키고 심혈관건강을 증진시킬 수 있는 혁신적 연구를 지속할 것이다.
* 아스트라제네카
아스트라제네카는 과학 중심의 글로벌 바이오 제약기업으로 항암제, 심혈관, 신장 및 대사질환, 호흡기 질환 세 가지 분야의 치료 영역을 핵심으로, 전문 의약품의 발견과 개발, 그리고 상용화에 초점을 두고 있다. 또한 자가면역, 신경과학 및 감염 분야에서도 선별적으로 사업 활동을 전개하고 있다. 아스트라제네카는 100여개국 이상에 진출해 있으며 전 세계적으로 수백만 명의 환자들에게 혁신적인 의약품을 제공하고 있다.
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References
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