폭넓은 제2형 당뇨병 환자군 대상 대규모 임상연구
아스트라제네카는 포시가(성분명: 다파글리플로진)의 심혈관계 영향 연구 (CVOT, Cardiovascular Outcome Trial)인 DECLARE(Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events)의 긍정적인 전체 결과를 발표했다. 이 결과는 미국 일리노이주 시카고에서 열린 미국심장협회의 2018년 연례학술대회 (American Heart Association or AHA Scientific Sessions 2018)에서 최신 임상연구 (late breaking abstract #19485)로 발표되는 한편, 동시에 저명한 학술지인 뉴잉글랜드 저널 오브 메디슨 (NEJM)에도 게재됐다.
DECLARE-TIMI58 연구는 33개국 17,000여명의 환자가 참여하는 등 지금까지 진행된 SGLT-2 억제제의 CVOT 가운데 가장 큰 규모로 진행됐다. 이 연구를 통해, 포시가는 두 가지 1차 평가지표 중 하나로서, 심부전으로 인한 입원(hHF) 또는 심혈관 질환으로 인한 사망(CV death)을 17% 낮췄다 (4.9% vs. 5.8%, 위험비(HR) 0.83, 95% 신뢰구간(CI): 0.73-0.95, P = 0.005). 이와 같은 심부전으로 인한 입원 또는 심혈관 질환으로 인한 사망 감소 경향은 심혈관 위험 요인을 가진 환자군(고혈압, 이상지질혈증, 흡연)과 심혈관계 질환 기왕력까지 확인된 환자군에서 일관되게 나타났다.
또 다른 1차 평가지표인 주요 심혈관계 사건(MACE) 발생 감소에 있어서는 경향성은 나타났으나 통계적 유의성 지표에는 미치지 않았다(8.8% vs. 9.4%, 위험비(HR) 0.93, 95% 신뢰구간(CI): 0.84-1.03, p=0.17).
DECLARE 연구 결과를 통해, 이미 확립된 포시가의 안전성 프로파일도 재확인할 수 있었다. 위약과 비교해 주요 심혈관계 사건(MACE)인 심혈관 질환으로 인한 사망, 심장마비(심근경색) 또는 뇌졸중 등을 증가시키지 않는 것으로 나타나, 1차 안전성 평가지표인 위약 대비 비열등성을 확인했다.
이 밖에도 부가적인 안전성 결과들이 확인되었는데, 포시가는 위약 대비 사지 절단(1.4% vs. 1.3%), 골절(5.3% vs. 5.1%), 방광암(0.3% vs. 0.5%) 푸르니에 괴저(1 건 vs. 5 건) 등의 발생을 증가시키지 않는 것으로 나타났다. 또한 당뇨병성 케톤산증(0.3% vs. 0.1%) 과 생식기 감염(0.9% vs. 0.1%) 도 드물었다.
아스트라제네카의 심혈관신장대사질환 부문을 총괄하는 글로벌 의약품 개발부의 엘리자베스 비요크(Elisabeth Björk) 부사장은 “이번 연구 결과는 전세계 4억 2,500만 당뇨병 환자들에게 임상적으로 매우 의미 있는 결과로서, 제2형 당뇨병 환자는 심부전 가능성이 2~5배 더 높고, 심장마비와 뇌졸중 위험도 높아진다”며 “특히 심부전은 진단 5년 후 생존율이 50%에 불과한 위험한 합병증이기 때문에, 이처럼 종종 간과되고 있는 심혈관계 합병증에 대한 이해도를 높이고 중요성을 강조할 수 있는 연구 결과를 확보하는 것이 중요하다”고 밝혔다.
* DECLARE-TIMI 58
DECLARE(Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events)-TIMI 58는 아스트라제네카에서 후원하는 무작위, 이중맹검, 위약대조, 다기관임상시험으로, 하나 이상의 심혈관질환 위험요인을 가지고 있거나, 심혈관질환 진단을 받는 등 심혈관질환 위험을 가진 성인 제2형 당뇨병환자를 대상으로 포시가가 위약대비 심혈관안전성에 있어 어떤 효과를 보이는지 비교평가하도록 설계됐다. DECLARE-TIMI58는 33개국 882개 장소에 걸쳐 17,000명 이상의 환자를 대상으로, TIMI Study Group (매사추세츠주보스턴)이 하닷사히브리대학교 의료센터(Hadassah Hebrew University Medical Center, 이스라엘 예루살렘)와 공동으로 독립적 연구를 진행했다.
